Плинабулин в сочетании с лучевой терапией/иммунотерапией у пациентов с некоторыми запущенными формами рака после прогрессирования на антителах, нацеленных на PD-1 или PD-L1

Критерии включения:

• Субъекты должны иметь одно из семи гистологически или цитологически подтвержденных злокачественных новообразований (немелкоклеточный рак легкого, мелкоклеточный рак легкого, почечно-клеточный рак, рак мочевого пузыря, рак из клеток Меркла, рак с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) (любая гистология), и меланома) прогрессировали на предшествующем лечении mAb против PD-1/PD-L1 +/- химиотерапия или анти-CTLA4, требующие дальнейшего лечения
• По крайней мере одно поражение поддается лучевой терапии
• По крайней мере, одно дополнительное несмежное поражение, которое не подвергалось облучению, поддающееся рентгенологической оценке.
• Наличие поддающегося измерению заболевания на основе критериев иммунологического ответа (критерии оценки иммунологического ответа при солидных опухолях [RECIST])
• Ткань должна быть получена заново в виде толстоигольной биопсии (не тонкоигольной аспирационной аспирации [FNA]) оцениваемого поражения.
• Возраст >= 18 лет
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Субъекты должны быть восстановлены после любой предшествующей серьезной операции. Крупная операция должна быть выполнена не менее чем за 4 недели до даты согласия.

• Тромбоциты >= 100 x 10^9/л

  • Переливание и ростовые факторы разрешены

• Гемоглобин >= 9 г/дл

  • Переливание и ростовые факторы разрешены

• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л

  • Переливание и ростовые факторы разрешены

• Лейкоциты (WBC) >= 3 x 10^9/л

  • Переливание и ростовые факторы разрешены
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (= < 1,5 x ВГН, если уровень щелочной фосфатазы > 2,5 x ВГН) АЛЬТ = < 5 х ВГН)
• Щелочная фосфатаза < 4 x ULN
• Общий билирубин = < 1 x ULN (в расширенной когорте субъекты с синдромом Жильбера [наследственная непрямая гипербилирубинемия], у которых общий билирубин должен быть = < 3 x ULN)
• Альбумин >= 3 г/дл
• Функция почек определяется как рассчитанная или измеренная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 30 мл/мин и уравнение Кокрофта-Голта.
• Пациент выздоровел до степени = < 1 по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0 (NCI CTCAE v5.0) после недавней операции, лучевой терапии, химиотерапии, гормональной терапии или других целевых методов лечения, с исключением алопеции. Исключением для таких эффектов являются допустимые лабораторные значения =< степени 2, указанные в другом месте в этих критериях включения.
• Субъекты должны дать информированное согласие в соответствии с правилами и положениями отдельных участвующих сайтов.
• Отрицательный тест мочи на беременность у женщин детородного возраста в течение 7 дней после первой дозы лечения и субъекты детородного возраста должны дать согласие на использование эффективной контрацепции во время и в течение 5 месяцев после последней дозы атезолизумаба или ниволумаба, а также в течение 4 месяцев после последней дозы пембролизумаба и в течение 3 месяцев после последней дозы дурвалумаба и авелумаба, а также в течение 3 месяцев после последней дозы плинабулина. Женщина детородного возраста определяется как женщина в пременопаузе, способная забеременеть. Сюда входят женщины, пользующиеся оральными, инъекционными или механическими контрацептивами; незамужние женщины и женщины, чьи половые партнеры-мужчины подверглись вазэктомии или чьи половые партнеры-мужчины получили или используют механические противозачаточные средства

Критерий исключения:

• Признаки полной или частичной непроходимости кишечника

• Субъекты с первичной опухолью центральной нервной системы (ЦНС) или опухолью ЦНС. Однако субъекты с метастатическими опухолями ЦНС могут участвовать в этом исследовании, если пациент:

  • > 4 недель после завершения предшествующей терапии
  • Клинически стабилен в отношении опухоли ЦНС на момент включения в исследование.
  • Не получать стероидную терапию при лечении опухоли ЦНС или поражения опухоли ЦНС
  • Отсутствие приема противосудорожных препаратов (начатых по поводу метастазов в головной мозг)
• Необходимость полного парентерального питания
• Аллергия на любое моноклональное антитело (мАт) к PD-1/PD-L1, предназначенное для получения
• Предшествующее воздействие плинабулина
• Беременность или лактация
• Облучение (за исключением запланированного или продолжающегося паллиативного облучения кости за пределами области измеряемого заболевания) = < 3 недель до даты введения исследуемого препарата
• Химиотерапия, или иммунотерапия, или любая другая системная противораковая терапия = < 3 недель до даты введения исследуемого препарата, за исключением моно- или комбинированной терапии mAb против PD-1/PD-L1.
• Диагноз или рецидив инвазивного рака, отличного от настоящего рака, в течение 3 лет (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, который был окончательно вылечен)
• Серьезная операция в течение четырех недель до даты согласия

• Нестабильная сердечно-сосудистая функция или активное заболевание сердца:

  • Симптоматическая ишемия (боль в груди сердечного происхождения) или
  • Неконтролируемые клинически значимые нарушения проводимости (например, исключена желудочковая тахикардия на антиаритмических средствах; Не исключена АВ-блокада 1-й степени или бессимптомная блокада передней левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ)/блокада правой ножки пучка Гиса (БПНПГ), или
  • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) >= 3 или
  • Инфаркт миокарда (ИМ) в течение 3 месяцев с даты согласия
• Неконтролируемая активная инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение одной недели до первой дозы. Активная инфекция при одновременном лечении приемлема только в том случае, если пациент клинически стабилен.
• Известно, что субъект инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатитом В или гепатитом С.
• Серьезное заболевание (по определению ИП или лечащего врача), обструкция желудочно-кишечного тракта, неконтролируемая рвота или диарея. Наличие кишечной непроходимости или другого серьезного желудочно-кишечного расстройства, которое, как известно, предрасполагает к кишечной непроходимости или хронической гипомоторики кишечника
• Лечение исследуемым противораковым лекарственным средством в течение 3 недель до даты введения исследуемого лекарственного средства
• Сопутствующая терапия одобренными или исследуемыми противоопухолевыми препаратами
• Медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
• Мужчины, партнером которых является женщина детородного возраста (т. биологически способны к зачатию), и кто не использует две формы высокоэффективной контрацепции. Высокоэффективная контрацепция (например, мужской презерватив со спермицидом, диафрагма со спермицидом, внутриматочная спираль) должны использоваться представителями обоих полов во время исследования и должны продолжаться в течение 5 месяцев после последней дозы атезолизумаба или ниволумаба, в течение 4 месяцев после последней дозы пембролизумаба и в течение 3 месяцев после последней дозы дурвалумаба и авелумаба и в течение 3 месяцев после последней дозы плинабулина. Женщины детородного возраста определяются как половозрелые женщины, которые не являются хирургически бесплодными или у которых не было естественной постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд (например, у которых были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд).