Plinabulin sugárzással/immunterápiával kombinálva olyan betegeknél, akik előrehaladott daganatos betegségben szenvednek a PD-1 vagy PD-L1 célzott antitesteken történő progresszió után

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak hét szövettani vagy citológiailag igazolt rosszindulatú daganat egyikében kell rendelkezniük (nem kissejtes tüdőrák, kissejtes tüdőrák, vesesejtes rák, hólyagrák, Merkle-sejtes rák, magas mikroszatellit-instabilitású (MSI-H) rák (bármilyen szövettan), és melanoma) előrehaladott a korábbi anti-PD-1/PD-L1 mAb kezelés +/- kemoterápia vagy anti-CTLA4, amely további kezelést igényel
• Legalább egy lézió sugárzásra alkalmas
• Legalább egy további nem összefüggő, nem besugárzott lézió, amely alkalmas a radiográfiai értékelésre
• Mérhető betegsége van az immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumok alapján (az immunrendszerrel kapcsolatos válasz értékelési kritériumai szilárd daganatokban [RECIST])
• A szövetet újonnan kell venni az értékelendő lézió magtű biopsziájaként (nem finom tűs aspiráció [FNA]).
• Életkor >= 18 év
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
• Az alanyokat minden korábbi nagyobb műtétből felépülni kell. A nagyobb műtétet legalább 4 héttel a beleegyezés dátuma előtt el kell végezni

• Vérlemezkék >= 100 x 10^9/L

  • Transzfúziók és növekedési faktorok megengedettek

• Hemoglobin >= 9 g/dl

  • Transzfúziók és növekedési faktorok megengedettek

• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l

  • Transzfúziók és növekedési faktorok megengedettek

• Fehérvérsejt (WBC) >= 3 x 10^9/l

  • Transzfúziók és növekedési faktorok megengedettek
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) = < 2,5-szerese a normál felső határának (ULN) (=< 1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN) (=< 1,5-szerese a felső határértéknek, ha az alkalikus foszfatáz > 2,5-szerese a normálérték felső határának) (Az expanziós kohorszban az ismert májbetegségben szenvedő alanyok ALT = < 5 x ULN)
• Alkáli foszfatáz < 4 x ULN
• Összes bilirubin = < 1 x ULN (az expanziós kohorszban Gilbert-szindrómában [örökletes közvetett hiperbilirubinémia] szenvedő alanyok, akiknek összbilirubinértéke = < 3 x ULN)
• Albumin >= 3 g/dl
• A vesefunkció kiszámított vagy mért glomeruláris filtrációs rátája (GFR) >= 30 ml/perc és Cockcroft-Gault egyenlet
• A páciens a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, 5.0 verziója (NCI CTCAE v5.0) szerint =< 1 a közelmúltban végzett műtét, sugárterápia, kemoterápia, hormonterápia vagy más célzott terápia hatásai miatt. az alopecia kivételével. Az ilyen hatások alól kivételt képeznek a megengedett =< 2-es fokozatú laboratóriumi értékek, amelyeket a felvételi kritériumok máshol határoznak meg
• Az alanyoknak tájékozott beleegyezést kell adniuk az egyes résztvevő oldalak szabályai szerint
• Negatív vizelet terhességi teszt fogamzóképes korban lévő nőknél a kezelés első adagját követő 7 napon belül, valamint a fogamzóképes korban lévő alanyoknak bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak az atezolizumab vagy nivolumab utolsó adagja alatt és azt követően 5 hónapig, valamint 4 hónapig azt követően. az utolsó adag pembrolizumab, valamint a durvalumab és avelumab utolsó adagja után 3 hónapig, valamint az utolsó plinabulin adag után 3 hónapig. Fogamzóképes korú nőnek minősül a menopauza előtti nő, aki képes teherbe esni. Ide tartoznak az orális, injekciós vagy mechanikus fogamzásgátlást használó nők; egyedülálló nők és nők, akiknek férfi szexuális partnere vazektomizálva lett, vagy férfi szexuális partnere mechanikus fogamzásgátló eszközt kapott vagy használ

Kizárási kritériumok:

• Teljes vagy részleges bélelzáródás bizonyítéka

• Elsődleges központi idegrendszeri (CNS) daganatban vagy központi idegrendszeri daganat érintettségben szenvedő alanyok. Áttétes központi idegrendszeri daganatokban szenvedő alanyok azonban részt vehetnek ebben a vizsgálatban, ha a beteg:

  • > 4 héttel a terápia befejezése után
  • Klinikailag stabil a központi idegrendszeri daganat tekintetében a vizsgálatba való belépés időpontjában
  • Nem részesül szteroid terápiában a központi idegrendszeri daganatok vagy a központi idegrendszeri daganatok kezelésében
  • nem kap görcsoldó gyógyszereket (amelyeket agyi áttétek miatt indítottak el)
• Teljes parenterális táplálás szükségessége
• Allergiás bármely anti-PD-1/PD-L1 monoklonális antitestre (mAb), amelyet kapni szándékoznak
• Előzetes plinabulin expozíció
• Terhesség vagy szoptatás
• Besugárzás (kivéve a tervezett vagy folyamatban lévő palliatív csontsugárzást a mérhető betegség régión kívül) = < 3 héttel a vizsgálati gyógyszer beadási dátuma előtt
• Kemoterápia, immunterápia vagy bármely más szisztémás rákellenes terápia = < 3 héttel a vizsgálati gyógyszer beadási dátuma előtt, kivéve az anti-PD-1/PD-L1 mAb mono- vagy kombinációs terápiát
• A jelenlegi ráktól eltérő invazív rák diagnosztizálása vagy kiújulása 3 éven belül (kivéve a véglegesen kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát)
• Nagy műtét a beleegyezés dátuma előtt négy héten belül

• Instabil szív- és érrendszeri funkció vagy aktív szívbetegség:

  • Tüneti ischaemia (szív eredetű mellkasi fájdalom), ill
  • Nem kontrollált klinikailag jelentős ingerületvezetési rendellenességek (pl. a kamrai tachycardia antiaritmiás szerek esetén kizárt; fokú AV-blokk vagy tünetmentes bal elülső fascicularis blokk (LAFB)/jobb oldali köteg elágazás blokk (RBBB) nem zárható ki, vagy
  • Pangásos szívelégtelenség (CHF) a New York Heart Association (NYHA) osztályában >= 3, vagy
  • Szívinfarktus (MI) a beleegyezés dátumától számított 3 hónapon belül
• Kontrollálatlan aktív fertőzés, amely parenterális antibiotikumokat, vírus- vagy gombaellenes szereket igényel az első adag beadását megelőző egy héten belül. Aktív fertőzés egyidejű kezeléssel csak akkor fogadható el, ha a beteg klinikailag stabil
• Az alanyról ismert, hogy pozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV), hepatitis B-re vagy hepatitis C-re
• Jelentősen megbetegedett (a PI vagy a kezelőorvos meghatározása szerint) vagy a gyomor-bél traktus elzáródása, vagy ellenőrizetlen hányás vagy hasmenés. Ileus vagy más jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenesség, amelyről ismert, hogy hajlamosít az ileusra vagy a krónikus bélmozgásra
• Kezelés egy vizsgált rákellenes vizsgálati gyógyszerrel a vizsgált gyógyszer beadási dátuma előtt 3 héten belül
• Egyidejű terápia jóváhagyott vagy vizsgált rákellenes terápiákkal
• Orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják a beteg részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálati eredmények értékelésében
• Azok a férfiak, akiknek partnere fogamzóképes nő, (pl. biológiailag képes a fogamzásra), és aki nem alkalmaz két rendkívül hatékony fogamzásgátlási formát. Nagyon hatékony fogamzásgátlás (pl. férfi óvszer spermiciddel, rekeszizom spermiciddel, méhen belüli eszköz) mindkét nemnek használnia kell a vizsgálat során, és az atezolizumab vagy nivolumab utolsó adagját követő 5 hónapig, valamint a pembrolizumab utolsó adagja után 4 hónapig folytatni kell, és 3 hónapig az utolsó durvalumab és avelumab adag után, és 3 hónapig az utolsó plinabulin adag után. Fogamzóképes korú nőknek minősülnek olyan szexuálisan érett nők, akik műtétileg nem sterilek, vagy akik legalább 12 egymást követő hónapig nem voltak természetesen posztmenopauzában (pl. akiknek az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)