Plinabulina in combinazione con radiazioni/immunoterapia in pazienti con tumori avanzati selezionati dopo progressione con anticorpi mirati PD-1 o PD-L1

Criterio di inclusione:

• - I soggetti devono avere una delle sette neoplasie maligne confermate istologicamente o citologicamente (carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma polmonare a piccole cellule, carcinoma renale, carcinoma della vescica, carcinoma a cellule di Merkle, carcinoma ad alta instabilità dei microsatelliti (MSI-H) (qualsiasi istologia), e melanoma) sono progrediti con un precedente trattamento con mAb anti-PD-1/PD-L1 +/- chemioterapia o anti-CTLA4 che richiedono ulteriore trattamento
• Almeno una lesione è suscettibile di radiazioni
• Almeno un'ulteriore lesione non contigua che non è stata irradiata suscettibile di valutazione radiografica
• Avere una malattia misurabile basata su criteri di risposta immunitaria (criteri di valutazione della risposta immunitaria nei tumori solidi [RECIST])
• Il tessuto deve essere ottenuto di recente come biopsia con ago centrale (non aspirazione con ago sottile [FNA]) della lesione da valutare
• Età >= 18 anni
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2
• I soggetti devono essere guariti da qualsiasi precedente intervento chirurgico importante. L'intervento chirurgico maggiore deve essere eseguito almeno 4 settimane prima della data del consenso

• Piastrine >= 100 x 10^9/L

  • Sono consentite trasfusioni e fattori di crescita

• Emoglobina >= 9 g/dL

  • Sono consentite trasfusioni e fattori di crescita

• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L

  • Sono consentite trasfusioni e fattori di crescita

• Globuli bianchi (WBC) >= 3 x 10^9/L

  • Sono consentite trasfusioni e fattori di crescita
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x limite superiore della norma (ULN) (=< 1,5 x ULN se la fosfatasi alcalina è > 2,5 x ULN) (Nella coorte di espansione, i soggetti con coinvolgimento epatico noto possono avere ALT =< 5 x ULN)
• Fosfatasi alcalina < 4 x ULN
• Bilirubina totale =< 1 x ULN (Nella coorte di espansione, soggetti con sindrome di Gilbert [iperbilirubinemia indiretta ereditaria] che devono avere una bilirubina totale di =< 3 x ULN)
• Albumina >= 3 g/dL
• Funzione renale definita come velocità di filtrazione glomerulare (VFG) calcolata o misurata >= 30 mL/min ed equazione di Cockcroft-Gault
• Il paziente è guarito a un grado =<1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute, versione 5.0 (NCI CTCAE v5.0) dagli effetti di recenti interventi chirurgici, radioterapia, chemioterapia, terapia ormonale o altre terapie mirate, con ad eccezione dell'alopecia. Le eccezioni per tali effetti sono valori di laboratorio consentiti di =< grado 2 specificati altrove in questi criteri di inclusione
• I soggetti devono dare il consenso informato secondo le norme e i regolamenti dei singoli siti partecipanti
• Test di gravidanza sulle urine negativo nelle donne in età fertile entro 7 giorni dalla prima dose di trattamento e i soggetti in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante e per 5 mesi dopo l'ultima dose di atezolizumab o nivolumab e per 4 mesi dopo l'ultima dose di pembrolizumab e per 3 mesi dopo l'ultima dose di durvalumab e avelumab e per 3 mesi dopo l'ultima dose di plinabulina. Una donna in età fertile è definita come una donna in premenopausa in grado di rimanere incinta. Ciò include le donne in contraccezione orale, iniettabile o meccanica; donne single e donne i cui partner sessuali maschili sono stati vasectomizzati o i cui partner sessuali maschili hanno ricevuto o utilizzano dispositivi contraccettivi meccanici

Criteri di esclusione:

• Evidenza di ostruzione intestinale completa o parziale

• Soggetti con tumore primario del sistema nervoso centrale (SNC) o coinvolgimento del tumore del SNC. Tuttavia, i soggetti con tumori del SNC metastatici possono partecipare a questo studio se il paziente è:

  • > 4 settimane dal completamento della terapia precedente
  • Clinicamente stabile rispetto al tumore del SNC al momento dell'ingresso nello studio
  • Non ricevere terapia steroidea nel trattamento del tumore del SNC o del coinvolgimento del tumore del SNC
  • Non ricevere farmaci anti-convulsivi (iniziati per metastasi cerebrali)
• Necessità di nutrizione parenterale totale
• Allergia a qualsiasi anticorpo monoclonale (mAb) anti-PD-1/PD-L1 destinato a ricevere
• Precedente esposizione alla plinabulina
• Gravidanza o allattamento
• Radiazioni (eccetto radiazioni palliative pianificate o in corso all'osso al di fuori della regione della malattia misurabile) =< 3 settimane prima della data di somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Chemioterapia, o immunoterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale sistemica = < 3 settimane prima della data di somministrazione del farmaco oggetto dello studio, ad eccezione della monoterapia anti-PD-1/PD-L1 mAb o della terapia di combinazione
• Diagnosi o recidiva di cancro invasivo diverso dal cancro presente entro 3 anni (eccetto carcinoma a cellule basali o squamose della pelle che è stato trattato definitivamente)
• Intervento chirurgico maggiore entro quattro settimane prima della data del consenso

• Funzione cardiovascolare instabile o malattia cardiaca attiva:

  • ischemia sintomatica (dolore toracico di origine cardiaca), o
  • Anomalie di conduzione clinicamente significative non controllate (ad es. sono escluse le tachicardie ventricolari sugli antiaritmici; blocco AV di 1° grado o blocco fascicolare anteriore sinistro (LAFB) asintomatico/blocco di branca destro (RBBB) non saranno esclusi), oppure
  • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe New York Heart Association (NYHA) >= 3, o
  • Infarto del miocardio (MI) entro 3 mesi dalla data del consenso
• Infezione attiva incontrollata che richiede antibiotici parenterali, antivirali o antimicotici entro una settimana prima della prima dose. L'infezione attiva con trattamento concomitante è accettabile solo se il paziente è clinicamente stabile
• Il soggetto è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), all'epatite B o all'epatite C
• Malattia significativa (come determinato dal PI o dal medico curante) o tratto gastrointestinale ostruito o vomito o diarrea incontrollata. Presenza di ileo o altro disturbo gastrointestinale significativo noto per predisporre all'ileo o all'ipomotilità intestinale cronica
• Trattamento con un farmaco in studio antitumorale sperimentale entro 3 settimane prima della data di somministrazione del farmaco in studio
• Terapia concomitante con terapie antitumorali approvate o sperimentali
• Condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
• Uomini il cui partner è una donna in età fertile (es. biologicamente in grado di concepire) e che non utilizza due forme di contraccezione altamente efficaci. Contraccezione altamente efficace (ad es. preservativo maschile con spermicida, diaframma con spermicida, dispositivo intrauterino) devono essere utilizzati da entrambi i sessi durante lo studio e devono essere continuati per 5 mesi dopo l'ultima dose di atezolizumab o nivolumab, per 4 mesi dopo l'ultima dose di pembrolizumab, e per 3 mesi dopo l'ultima dose di durvalumab e avelumab e per 3 mesi dopo l'ultima dose di plinabulina. Le donne in età fertile sono definite come donne sessualmente mature che non sono chirurgicamente sterili o che non sono state naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (ad esempio, che hanno avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi)