Plinabulin i kombination med stråling/immunterapi hos patienter med udvalgte avancerede kræftformer efter progression på PD-1 eller PD-L1 målrettede antistoffer

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have en af ​​syv histologisk eller cytologisk bekræftede maligne neoplasmer (ikke-småcellet lungekræft, småcellet lungekræft, nyrecellekræft, blærekræft, Merkle-cellekræft, mikrosatellit-instabilitet høj (MSI-H) cancer (enhver histologi), og melanom) udviklede sig på tidligere anti-PD-1/PD-L1 mAb-behandling +/- kemoterapi eller anti-CTLA4, der kræver yderligere behandling
• Mindst én læsion er modtagelig for stråling
• Mindst én yderligere ikke-sammenhængende læsion, der ikke er blevet bestrålet, modtagelig for radiografisk vurdering
• Har målbar sygdom baseret på immunrelaterede responskriterier (immunrelaterede responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST])
• Væv skal være nyindhentet som en kernenålsbiopsi (ikke finnålsaspiration [FNA]) af den læsion, der evalueres
• Alder >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Forsøgspersoner skal restitueres fra enhver tidligere større operation. Den større operation skal udføres mindst 4 uger før samtykkedatoen

• Blodplader >= 100 x 10^9/L

  • Transfusioner og vækstfaktorer er tilladt

• Hæmoglobin >= 9 g/dL

  • Transfusioner og vækstfaktorer er tilladt

• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L

  • Transfusioner og vækstfaktorer er tilladt

• Hvide blodlegemer (WBC) >= 3 x 10^9/L

  • Transfusioner og vækstfaktorer er tilladt
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) (=< 1,5 x ULN, hvis alkalisk fosfatase er > 2,5 x ULN) (I ekspansionskohorten kan forsøgspersoner med kendt leverpåvirkning have ALT =< 5 x ULN)
• Alkalisk fosfatase < 4 x ULN
• Total bilirubin =< 1 x ULN (I ekspansionskohorten, forsøgspersoner med Gilberts syndrom [arvelig indirekte hyperbilirubinæmi], som skal have en total bilirubin på =< 3 x ULN)
• Albumin >= 3 g/dL
• Nyrefunktion defineret som en beregnet eller målt glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 30 ml/min og Cockcroft-Gault-ligning
• Patienten er kommet sig til grad =< 1 af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0 (NCI CTCAE v5.0) fra virkningerne af nylig kirurgi, strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling eller andre målrettede terapier, med undtagen alopeci. Undtagelserne for sådanne effekter er tilladte laboratorieværdier på =< grad 2 specificeret andetsteds i disse inklusionskriterier
• Forsøgspersoner skal give informeret samtykke i henhold til reglerne og forskrifterne på de enkelte deltagende websteder
• Negativ uringraviditetstest hos kvinder i den fertile alder inden for 7 dage efter første dosis af behandling og forsøgspersoner i den fertile alder skal acceptere at bruge effektiv prævention under og i 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab eller nivolumab og i 4 måneder efter. den sidste dosis pembrolizumab og i 3 måneder efter sidste dosis af durvalumab og avelumab og i 3 måneder efter din sidste dosis plinabulin. En kvinde i den fødedygtige alder er defineret som en præmenopausal kvinde, der er i stand til at blive gravid. Dette omfatter kvinder på oral, injicerbar eller mekanisk prævention; kvinder, der er enlige og kvinder, hvis mandlige seksuelle partnere er blevet vasektomiseret, eller hvis mandlige seksuelle partnere har modtaget eller bruger mekanisk prævention.

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på fuldstændig eller delvis tarmobstruktion

• Personer med primær centralnervesystem (CNS) tumor eller CNS tumor involvering. Imidlertid kan forsøgspersoner med metastaserende CNS-tumorer deltage i denne undersøgelse, hvis patienten er:

  • > 4 uger efter afsluttet behandling
  • Klinisk stabil med hensyn til CNS-tumoren på tidspunktet for studiestart
  • Modtager ikke steroidbehandling til behandling af CNS-tumor eller CNS-tumorinvolvering
  • Modtager ikke krampestillende medicin (der blev startet for hjernemetastaser)
• Behov for total parenteral ernæring
• Allergisk over for ethvert af anti-PD-1/PD-L1 monoklonale antistoffer (mAb) beregnet til at modtage
• Tidligere eksponering for plinabulin
• Graviditet eller amning
• Stråling (undtagen planlagt eller igangværende palliativ stråling til knogler uden for området for målbar sygdom) =< 3 uger før datoen for administration af studielægemidlet
• Kemoterapi eller immunterapi eller enhver anden systemisk anticancerterapi =< 3 uger før studiets lægemiddelindgivelsesdato undtagen anti-PD-1/PD-L1 mAb mono- eller kombinationsterapi
• Diagnose eller tilbagevenden af ​​invasiv cancer anden end den nuværende cancer inden for 3 år (undtagen basal- eller pladecellekarcinom i huden, der er blevet endeligt behandlet)
• Større operation inden for fire uger før samtykkedato

• Ustabil kardiovaskulær funktion eller aktiv hjertesygdom:

  • Symptomatisk iskæmi (brystsmerter af hjerteoprindelse), eller
  • Ukontrollerede klinisk signifikante overledningsabnormiteter (f. ventrikulær takykardi på antiarytmika er udelukket; 1. grads AV-blok eller asymptomatisk venstre anterior fascikulær blok (LAFB)/ højre grenblok (RBBB) vil ikke blive udelukket), eller
  • Kongestiv hjertesvigt (CHF) af New York Heart Association (NYHA) klasse >= 3, eller
  • Myokardieinfarkt (MI) inden for 3 måneder efter samtykkedato
• Ukontrolleret aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika, antivirale midler eller antimykotika inden for en uge før den første dosis. Aktiv infektion med samtidig behandling er kun acceptabel, hvis patienten er klinisk stabil
• Personen er kendt for at være positiv for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C
• Signifikant sygdom (som bestemt af PI eller behandlende læge) eller blokeret mave-tarmkanal eller ukontrolleret opkastning eller diarré. Tilstedeværelse af ileus eller anden signifikant gastrointestinal lidelse, der vides at disponere for ileus eller kronisk tarmhypomotilitet
• Behandling med et forsøgslægemiddel mod kræft inden for 3 uger før datoen for administration af studielægemidlet
• Samtidig terapi med godkendte eller eksperimenterende kræftbehandlingsmidler
• Medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne
• Mænd, hvis partner er en kvinde i den fødedygtige alder, (dvs. biologisk i stand til at blive gravid), og som ikke anvender to former for højeffektiv prævention. Meget effektiv prævention (f. mandligt kondom med spermicid, diafragma med spermicid, intrauterin enhed) skal bruges af begge køn under undersøgelsen og skal fortsættes i 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab eller nivolumab, i 4 måneder efter den sidste dosis af pembrolizumab, og i 3 måneder efter sidste dosis af durvalumab og avelumab, og i 3 måneder efter din sidste dosis plinabulin. Kvinder i den fødedygtige alder er defineret som seksuelt modne kvinder, der ikke er kirurgisk sterile, eller som ikke har været naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder (f.