Plinabuline en association avec la radiothérapie/immunothérapie chez les patients atteints de certains cancers avancés après progression sur les anticorps ciblés PD-1 ou PD-L1

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent avoir l'un des sept néoplasmes malins confirmés histologiquement ou cytologiquement (cancer du poumon non à petites cellules, cancer du poumon à petites cellules, cancer des cellules rénales, cancer de la vessie, cancer des cellules de Merkle, cancer à instabilité microsatellite élevée (MSI-H) (toute histologie), et mélanome) a progressé lors d'un précédent traitement par mAb anti-PD-1/PD-L1 +/- chimiothérapie ou anti-CTLA4 nécessitant un traitement supplémentaire
• Au moins une lésion est susceptible d'être irradiée
• Au moins une autre lésion non contiguë non irradiée pouvant faire l'objet d'une évaluation radiographique
• Avoir une maladie mesurable basée sur des critères de réponse liés au système immunitaire (critères d'évaluation de la réponse liée au système immunitaire dans les tumeurs solides [RECIST])
• Le tissu doit être nouvellement obtenu par biopsie à l'aiguille centrale (et non par aspiration à l'aiguille fine [FNA]) de la lésion évaluée
• Âge >= 18 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Les sujets doivent être récupérés de toute intervention chirurgicale majeure antérieure. La chirurgie majeure doit être effectuée au moins 4 semaines avant la date de consentement

• Plaquettes >= 100 x 10^9/L

  • Les transfusions et les facteurs de croissance sont autorisés

• Hémoglobine >= 9 g/dL

  • Les transfusions et les facteurs de croissance sont autorisés

• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L

  • Les transfusions et les facteurs de croissance sont autorisés

• Globule blanc (WBC) >= 3 x 10^9/L

  • Les transfusions et les facteurs de croissance sont autorisés
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) =< 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (=< 1,5 x LSN si la phosphatase alcaline est > 2,5 x LSN) (Dans la cohorte d'expansion, les sujets présentant une atteinte hépatique connue peuvent avoir ALT =< 5 x LSN)
• Phosphatase alcaline < 4 x LSN
• Bilirubine totale = < 1 x LSN (Dans la cohorte d'expansion, les sujets atteints du syndrome de Gilbert [hyperbilirubinémie indirecte héréditaire] qui doivent avoir une bilirubine totale = < 3 x LSN)
• Albumine >= 3 g/dL
• Fonction rénale définie comme un débit de filtration glomérulaire (DFG) calculé ou mesuré >= 30 ml/min et équation de Cockcroft-Gault
• Le patient s'est rétabli à un grade = < 1 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables du National Cancer Institute, version 5.0 (NCI CTCAE v5.0) des effets d'une intervention chirurgicale récente, d'une radiothérapie, d'une chimiothérapie, d'une hormonothérapie ou d'autres thérapies ciblées, avec l'exception de l'alopécie. Les exceptions pour de tels effets sont les valeurs de laboratoire autorisées de =< grade 2 spécifiées ailleurs dans ces critères d'inclusion
• Les sujets doivent donner leur consentement éclairé conformément aux règles et réglementations des sites participants individuels
• Test de grossesse urinaire négatif chez les femmes en âge de procréer dans les 7 jours suivant la première dose de traitement et les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant et pendant 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab ou de nivolumab, et pendant 4 mois après la dernière dose de pembrolizumab, et pendant 3 mois après la dernière dose de durvalumab et d'avélumab, et pendant 3 mois après votre dernière dose de plinabuline. Une femme en âge de procréer est définie comme une femme préménopausée capable de tomber enceinte. Cela inclut les femmes sous contraception orale, injectable ou mécanique ; les femmes célibataires et les femmes dont les partenaires sexuels masculins ont subi une vasectomie ou dont les partenaires sexuels masculins ont reçu ou utilisent des dispositifs contraceptifs mécaniques

Critère d'exclusion:

• Preuve d'occlusion intestinale complète ou partielle

• Sujets atteints d'une tumeur primaire du système nerveux central (SNC) ou d'une atteinte tumorale du SNC. Cependant, les sujets atteints de tumeurs métastatiques du SNC peuvent participer à cette étude si le patient est :

  • > 4 semaines à compter de la fin du traitement précédent
  • Cliniquement stable par rapport à la tumeur du SNC au moment de l'entrée dans l'étude
  • Ne pas recevoir de corticothérapie dans le traitement d'une tumeur du SNC ou d'une atteinte tumorale du SNC
  • Ne pas recevoir de médicaments anticonvulsifs (qui ont été commencés pour des métastases cérébrales)
• Besoin de nutrition parentérale totale
• Allergique à l'un des anticorps monoclonaux (mAb) anti-PD-1/PD-L1 destinés à recevoir
• Exposition antérieure à la plinabuline
• Grossesse ou allaitement
• Radiothérapie (à l'exception de la radiothérapie palliative planifiée ou en cours sur les os en dehors de la région de la maladie mesurable) = < 3 semaines avant la date d'administration du médicament à l'étude
• Chimiothérapie, ou immunothérapie ou toute autre thérapie anticancéreuse systémique = < 3 semaines avant la date d'administration du médicament à l'étude, à l'exception de la monothérapie ou de la thérapie combinée anti-PD-1/PD-L1 mAb
• Diagnostic ou récidive de cancer invasif autre que le cancer actuel dans les 3 ans (sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau définitivement traité)
• Chirurgie majeure dans les quatre semaines précédant la date de consentement

• Fonction cardiovasculaire instable ou maladie cardiaque active :

  • Ischémie symptomatique (douleur thoracique d'origine cardiaque), ou
  • Anomalies de conduction cliniquement significatives non contrôlées (par ex. les tachycardies ventriculaires sous antiarythmiques sont exclues ; Un bloc AV du 1er degré ou un bloc fasciculaire antérieur gauche (LAFB)/bloc de branche droit (RBBB) asymptomatique ne sera pas exclu), ou
  • Insuffisance cardiaque congestive (CHF) de classe New York Heart Association (NYHA) >= 3, ou
  • Infarctus du myocarde (IM) dans les 3 mois suivant la date de consentement
• Infection active non contrôlée nécessitant des antibiotiques parentéraux, des antiviraux ou des antifongiques dans la semaine précédant la première dose. Une infection active avec un traitement concomitant n'est acceptable que si le patient est cliniquement stable
• Le sujet est connu pour être positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou l'hépatite C
• Significativement malade (tel que déterminé par l'IP ou le médecin traitant) ou tractus gastro-intestinal obstrué ou vomissements ou diarrhée incontrôlés. Présence d'iléus ou d'un autre trouble gastro-intestinal important connu pour prédisposer à l'iléus ou à l'hypomotilité intestinale chronique
• Traitement avec un médicament anticancéreux expérimental à l'étude dans les 3 semaines précédant la date d'administration du médicament à l'étude
• Thérapie concomitante avec des agents thérapeutiques anticancéreux approuvés ou expérimentaux
• Conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude
• Hommes dont la partenaire est une femme en âge de procréer (c.-à-d. biologiquement capable de concevoir), et qui n'utilise pas deux formes de contraception très efficaces. Contraception très efficace (par ex. préservatif masculin avec spermicide, diaphragme avec spermicide, dispositif intra-utérin) doit être utilisé par les deux sexes pendant l'étude et doit être poursuivi pendant 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab ou de nivolumab, pendant 4 mois après la dernière dose de pembrolizumab, et pendant 3 mois après la dernière dose de durvalumab et d'avélumab, et pendant 3 mois après votre dernière dose de plinabuline. Les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes sexuellement matures qui ne sont pas chirurgicalement stériles ou qui n'ont pas été naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs (par exemple, qui ont eu leurs règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents)