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小児結腸直腸手術におけるインドシアニングリーンの使用の実現可能性

2024年3月13日 更新者：Lawson Health Research Institute

小児結腸直腸手術におけるインドシアニングリーン血管造影の使用：実現可能性の無作為化対照試験

ヒルシュスプルング病 (HD) と肛門直腸奇形 (ARM) は、どちらも結腸と直腸の小児疾患です。 これらの状態は両方とも、それらを修正するために手術が必要であり、しばしば腸の一部を切除する必要があります. 腸の一部を切除する際の合併症には、狭窄（腸が再付着する場所の狭窄）の形成や、接合部からの漏れなどがあります。 これらは壊滅的な合併症になる可能性があり、患者の生活の質に大きな影響を与える可能性があります。 インドシアニン グリーン (ICG) は、血管に結合する薬剤であり、手術室で特殊なカメラを使用して視覚化できます。 バインドすると、この機器で緑色に「点灯」します。 これにより、腸のどの部分が良好な血流を得ているかをよりよく確認できるという利点が得られます。 理論は、良好な血流が前述の合併症のリスクを軽減できるというものです. これは、成人のさまざまな腸手術で真実であることが示されています. ICG は子供にも安全であることが示されています。 HD と ARM はどちらも比較的まれな状態であることを考えると (約 1/5000 の生児出生)、この分野の研究は戦略的に行う必要があります。 治験責任医師は、治験責任医師がこのプロトコルを使用して十分な数の患者を治験に募集できるようにしたいと考えており、将来的にこれが多施設治験にスケールアップされた場合に治験責任医師が実現可能性を実証できるようにしたいと考えています。 治験責任医師は、一次結果としての募集の実現可能性と、狭窄、漏れ、入院期間、および病院への復帰を含む二次的結果の両方に関するデータを収集します。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

ヒルシュスプルング病 (HD) や肛門直腸奇形 (ARM) などの小児結腸直腸疾患は、カナダの小児集団に重大な疾病負荷をもたらします。 どちらの状態も、出生 5000 人あたり約 1 人に存在します。 これらの異常の外科的矯正は、通常、カナダの小児病院で行われます。 肛門狭窄や肛門狭窄などの術後合併症は、後矢状肛門切除術 (PSARP) および ARM および HD の腹腔鏡補助プルスルー後に、それぞれ 2 ～ 35% および 2 ～ 10% で発生すると報告されています。 さらに、吻合漏れと裂開は生命を脅かすものであり、絶対に避けるべきです。 文献によると、HD における吻合漏れの割合は約 2% であると推定されていますが、新生児患者では 10% もの高さで報告されています。 ARM 修復後の創傷裂開は、30 ～ 40% と推定されています。 上記の術後合併症は、プルスルー時に結腸肛門吻合を受けている腸への血管供給が損なわれるために発生すると仮定されています。

伝統的に、外科医は、変色、切断端からの出血、および切除後の蠕動を含む、触覚および視覚的手段で腸の生存率を評価します。 ここ数十年にわたる低侵襲手術への推進により、開放的または触覚的評価に取って代わることができる外科技術の採用が必要です。 そのような例の 1 つは、腹腔鏡手術における腸の灌流を評価するためのインドシアニン グリーン (ICG) の使用です。 ICG は、非毒性、非免疫原性、水溶性の血管内造影剤です。 半減期が短く (約 3 ～ 5 分)、静脈内に注射すると、血漿タンパク質とリンパ液中のタンパク質に結合し、血管内コンパートメントに保持されます。 ICG は近赤外領域 (806 nm) の光を吸収し、830 nm の蛍光を発します。 ICG は、1950 年代後半に米国食品医薬品局 (FDA、新薬申請 [NDA] 211580 505(b)(2) via fda.gov) によって成人での使用が承認され、その後、Health によって成人での使用が承認されました。カナダ。

2012 年に公開されたレビュー記事では、成人の外科手術における ICG の安全で信頼できる使用について記述した 200 以上の原稿が特定されました。 より具体的には、結腸直腸癌患者における ICG によって強化された腸灌流の定性分析は、吻合漏れの割合を約 4% 減少させることが示されています。 実際には、ICG 蛍光技術の使用は、結腸直腸手術における臨床血管解剖学の特定に役立ち、開腹アプローチと腹腔鏡アプローチの両方を介して、外科医が重要な構造をより適切に保存できるようにします。

いくつかの研究は、ICG が小児集団の間で安全であることを示しており、困難な胆嚢摘出術、水腫の修復、および転移性疾患の局在化の場合に有用性が実証されています。 そのため、FDA は小児患者への ICG の使用を承認しました。 米国からの調査研究では、60 年以上にわたって ICG の静脈内投与を成人と子供に調査しており、副作用はほとんど報告されていません。 ただし、カナダ保健省は ICG の安全性と有効性について報告しておらず、その使用の適応症を承認していません。

私たちの知る限りでは、術中 ICG を調べて、ヒルシュスプルング病患者および肛門直腸奇形修復患者の一次プルスルーの腸管灌流を視覚化した研究は 2 つしかなく、両方とも後ろ向き研究でした。 以前の研究には、HD と診断された 8 人の患者が含まれており、生検で無神経節症が確認された後、経肛門的、開放的、または腹腔鏡補助によるプルスルー処置を受けています。 患者は、手術室で手術中に 1.25 mg (< 2 mg/kg) の ICG を投与されました。 8 人の患者のうち 5 人では、ICG の視覚化に基づいて腸の切断のレベルが変更されました。 他の 3 人の患者では、ICG は切除を行うべき外科医の評価を確認しました。 術中の合併症や、2 週間、1 か月、および 3 か月のフォローアップ訪問時に認められた合併症はありませんでした。 さらに、これらのフォローアップ訪問のいずれにおいても、漏れ、失禁、または狭窄は見られませんでした。 別の研究 16 には合計 13 人の患者が含まれ、そのうち 9 人は排泄腔再建を受けており、4 人は HD で、1 人は ARM でした。 ICG は、再建術中の血管供給を予測するために使用され、患者は手術室で 0.1 ～ 0.3 mg/kg の ICG を静脈内投与されました。 ICG による術中の有害事象や副作用はありませんでした。 ICG は 13 例中 4 例 (31%) で手術計画を変更し、そのうちの 1 例は HD のプルスルーでした。 この HD のケースでは、ICG により、以前は検出されなかった可能性のある 10 cm の生育不能な結腸が検出されました。 エビデンスのレベルは、研究デザインと小さなサンプル サイズによって制限されていますが、これらの研究は、小児患者における ICG の使用に関する継続的な研究の理論的根拠を提供するのに役立ちます。

これらの研究の結果にもかかわらず、研究者が PSARP 後およびプルスルー合併症の発生率を減少させる ICG の有効性を判断するには、今後の作業が必要です。 実際には、これらの手術でICGが広く採用される主な阻害要因は、技術のコストと、これらの手術に関連する合併症の発生率を本当に減らすことを裏付けるデータの欠如です. 私たちの研究チームは、ヒルシュスプルング病と肛門直腸奇形の小児集団で ICG を使用する可能性を調査した最初のグループであると思われます。 研究者は、この研究の結果が、小児患者の結腸直腸手術における ICG の使用を支持する高レベルの証拠を提供するために、将来の多施設ランダム化比較試験の開始に役立つことを期待しています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

12

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • カナダ
    • Ontario
      • London、Ontario、カナダ、N6A5W9
        • 募集
        • Children's Hospital, London Health Sciences Centre
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Andreana Butter, MD
        • 副調査官：
          • Natashia Seemann, MD
        • 副調査官：
          • Jennifer Lam, MD
        • 副調査官：
          • Neil Merritt, MD
        • 副調査官：
          • Robin Wiggen, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1ヶ月～7年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 以下によって診断されたヒルシュスプルング病または肛門直腸奇形のすべての患者：

    1. 臨床評価および身体検査
    2. 腹部X線および/または造影浣腸を含む放射線検査
    3. 直腸生検後の病理診断（HDのみ）
  2. 手術時に生後1ヶ月以上7歳以上の患者
  3. 患者は診断のために外科的管理を必要とする
  4. 英語の読み取り/書き込み/理解ができる患者/代理意思決定者 (SDM)

除外基準:

  1. 同意を提供することを望まない患者およびSDM
  2. 妊娠中および/または授乳中の女性
  3. 既知のヨウ素アレルギーのある患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：トリートメントアーム（インドシアニングリーン［ICG］）
ICGグループには、HDまたはARMの標準治療を受けている患者が含まれ、さらに1.25mg（最大用量は2mg / kg体重未満）のICGが術中に静脈内投与されます。 ICG は、外科医 (研究チームのメンバー) の指示により、麻酔チームのメンバーによって管理されます。
薬：インドシアニングリーン
ICGグループには、HDまたはARMの標準治療を受けている患者が含まれ、さらに1.25mg（最大用量は2mg / kg体重未満）のICGが術中に静脈内投与されます。 ICG は、外科医 (研究チームのメンバー) の指示により、麻酔チームのメンバーによって管理されます。
介入なし：コントロールアーム (スタンダードケア)
標準治療グループは、入院中に受ける内科的および外科的ケアに変更はありません。 外科医は、この研究の外で通常行うように手術を行います。 これには、腹腔鏡補助による経肛門的プルスルー手術が含まれます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
この治験への参加資格を得るために、地元の施設で HD または ARM の治療を受けている適格な小児患者の数。
時間枠：12ヶ月
研究に登録したかどうかに関係なく、この施設で HD および ARM の治療を受けている適格な患者の数。
12ヶ月
この研究の募集期間中にこの研究に登録した、HD または ARM の治療を受けている適格な小児患者の数。
時間枠：12ヶ月
適格な患者の総数と比較した、募集期間中にこの研究に登録した適格な患者の数。
12ヶ月
HD または ARM の治療を受け、この研究に登録し、必要なすべての研究訪問に参加する適格な小児患者の数。
時間枠：12ヶ月
この結果は、研究に登録され、手術当日に病院に来院した患者の数と、データが収集されるフォローアップ訪問ごとに取得されます。
12ヶ月
HD または ARM の治療を受けた適格な小児患者で、この研究に登録したが、研究中に減少/脱落した患者の数
時間枠：12ヶ月
この結果は、研究に登録したものの、研究を完了しなかった (フォローアップ訪問を含む) か、手術を受ける前に研究から脱退した患者の数を捉えます。
12ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ICG の使用によって患者の術中管理が変化し、外科医が腸のより長い部分を切除することになる場合。
時間枠：5時間
これは、外科医が臨床的判断に基づいて腸を切除する場所と、血液灌流 (ICG によって示される) が切除を行うべきことを示唆する場所の違いです。 これはミリメートル単位で測定されます。
5時間
ICG の使用が ICG と対照群の間の手術時間の長さを変える場合
時間枠：5時間
これは、各研究群に無作為化された同様のケース/診断の手術の長さを比較することによって測定されます。 これは分単位で測定されます
5時間
ICG の使用により、ICG と対照群の間で入院期間が変わる場合
時間枠：2週間
この結果は、研究に登録された各患者の手術後の入院期間を測定することによって追跡されます。 これは日単位で記録されます。
2週間
吻合部裂開率
時間枠：術後6ヶ月まで
これは、外科医による標準的な外科的アフターケアおよびモニタリングに従って監視されます。 このデータは、外科医の評価と患者のカルテから収集されます。
術後6ヶ月まで
肛門拡張を必要としない肛門狭窄（軽度）の割合
時間枠：術後6ヶ月まで
これは、外科医による標準的な外科的アフターケアおよびモニタリングに従って監視されます。 このデータは、外科医の評価と患者のカルテから収集されます。
術後6ヶ月まで
肛門拡張を必要とする肛門狭窄（中等度または重度）の割合
時間枠：術後6ヶ月まで
これは、外科医による標準的な外科的アフターケアおよびモニタリングに従って監視されます。 このデータは、外科医の評価と患者のカルテから収集されます。
術後6ヶ月まで
術後30日以内の再入院率
時間枠：術後6ヶ月まで
これは、外科医による標準的な外科的アフターケアおよびモニタリングに従って監視されます。 このデータは、患者のカルテから収集されます。
術後6ヶ月まで
全身麻酔下での追加の関連処置の割合 (すなわち、手術室または IVR への復帰)
時間枠：術後6ヶ月まで
これは、外科医による標準的な外科的アフターケアおよびモニタリングに従って監視されます。 このデータは、外科医の評価と患者のカルテから収集されます。
術後6ヶ月まで

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
アナフィラキシーを引き起こすICGへの有害反応
時間枠：術後2週間まで
患者は、手術中および手術後に退院するまで、手術室でこの状態について監視されます。
術後2週間まで
蕁麻疹反応を引き起こすICGへの有害反応
時間枠：術後2週間まで
患者は、手術中および手術後に退院するまで、手術室でこの状態について監視されます。
術後2週間まで
薬物相互作用をもたらすICGへの有害反応
時間枠：術後2週間まで
患者は、手術中および手術後に退院するまで、手術室でこの状態について監視されます。
術後2週間まで
有害事象/合併症をもたらすICGに対する有害反応
時間枠：術後2週間まで
患者は、手術中および手術後に退院するまで、手術室でこの状態について監視されます。
術後2週間まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Lawson Health Research Institute

捜査官

  • 主任研究者：Andreana Butter, MD、Pediatric Surgeon, Children's Hospital, LHSC

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年6月16日

一次修了 (推定)

2024年6月1日

研究の完了 (推定)

2024年7月1日

試験登録日

最初に提出

2021年5月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年5月21日

最初の投稿 (実際)

2021年5月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月13日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • #202103

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

個々の参加者データ (IPD) は共有されません

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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