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吲哚菁绿在小儿结直肠手术中应用的可行性

2024年3月13日 更新者：Lawson Health Research Institute

吲哚菁绿血管造影在小儿结直肠手术中的应用：一项可行性随机对照试验

先天性巨结肠 (HD) 和肛门直肠畸形 (ARM) 都是结肠和直肠的儿科疾病。 这两种情况都需要手术来纠正它们，通常需要切除部分肠道。 切除部分肠道的一些并发症包括形成狭窄（肠道重新连接的地方变窄）和连接处渗漏。 这些可能是毁灭性的并发症，并且会显着影响患者的生活质量。 吲哚菁绿 (ICG) 是一种与血管结合的药物，可以在手术室使用特殊相机进行可视化。 一旦绑定，它就会在此设备上“亮起”绿色。 这带来的优势是能够更好地查看肠道的哪些部分血流良好。 从理论上讲，良好的血流可以降低前面提到的并发症的风险。 这在成人的各种肠道手术中已被证明是正确的。 ICG 也被证明对儿童是安全的。 鉴于 HD 和 ARM 都是相对罕见的疾病（约 1/5000 活产），该领域的研究需要具有战略意义。 研究人员希望确保研究人员可以招募足够的患者使用该协议进行研究，这样如果将来要将其扩大到多中心试验，研究人员就可以证明其可行性。 研究人员将收集有关将招募作为主要结果和次要结果（包括狭窄、渗漏、住院时间和返回医院时间）的可行性的数据。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

先天性巨结肠 (HD) 和肛门直肠畸形 (ARM) 等小儿结直肠疾病给加拿大的小儿人群带来了沉重的疾病负担。 大约每 5000 个活产婴儿中就有 1 个会出现这两种情况。 这些异常的手术矫正通常在加拿大的儿童医院进行。 据报道，在 ARM 和 HD 的后矢状肛门切除术 (PSARP) 和腹腔镜辅助拉通后，肛门狭窄和肛门狭窄等术后并发症的发生率分别为 2-35% 和 2-10%。 此外，吻合口漏和裂开会危及生命，应不惜一切代价避免。 文献估计 HD 的吻合口漏率约为 2%，但据报道新生儿患者的吻合口漏率高达 10%。 ARM 修复后的伤口裂开估计高达 30-40%。 据推测，上述术后并发症的发生是由于在拉通时接受结肠肛管吻合的肠道的血管供应受损。

传统上，外科医生通过触觉和视觉手段评估肠道活力，包括变色、切缘出血和切除后的蠕动。 随着近几十年来微创手术的推进，采用可以取代开放式或触觉评估的手术技术是必要的。 一个这样的例子是在腹腔镜手术中使用吲哚菁绿 (ICG) 评估肠道灌注。 ICG 是一种无毒、无免疫原性、水溶性血管内成像剂。 它的半衰期很短（大约 3-5 分钟），当静脉注射时，它会与血浆蛋白和淋巴液中的蛋白质结合，使其留在血管内。 ICG 吸收近红外区域 (806 nm) 的光并在 830 nm 发出荧光。 ICG 于 1950 年代末获美国食品药品监督管理局（FDA，新药申请 [NDA] 211580 505(b)(2)，来自 fda.gov）批准用于成人，此后被卫生部批准用于成人加拿大。

2012 年发表的一篇评论文章确定了 200 多篇描述在成人外科手术中安全可靠地使用 ICG 的手稿。 更具体地说，结直肠癌患者通过 ICG 增强的肠灌注定性分析已显示可将吻合口漏率降低约 4%。 实际上，使用 ICG 荧光技术可用于通过开腹和腹腔镜方法识别结直肠手术中的临床血管解剖结构，从而使外科医生能够更好地保留重要结构。

几项研究表明，ICG 在儿科人群中是安全的，在困难的胆囊切除术、鞘膜积液修复和定位转移性疾病的病例中得到证实。 因此，FDA 已批准在儿科患者中使用 ICG。 来自美国的研究调查了 60 多年来在成人和儿童中静脉注射 ICG 的情况，几乎没有报告不良反应。 然而，加拿大卫生部尚未报告 ICG 的安全性和有效性，也未授权其使用适应症。

据我们所知，只有两项研究着眼于术中 ICG 以可视化先天性巨结肠和肛门直肠畸形修复患者的肠道灌注，并且都是回顾性研究。 之前的一项研究包括 8 名被诊断患有 HD 的患者，这些患者在活检确认神经节细胞增多症后接受了经肛门、开腹或腹腔镜辅助的穿刺手术。 患者在手术室中接受了 1.25mg（<2mg/kg）的 ICG 剂量。 在 8 名患者中的 5 名中，肠横切水平根据 ICG 可视化而改变。 在其他三名患者中，ICG 证实了外科医生对切除位置的评估。 在两周、一个月和三个月的随访中没有发现术中并发症或并发症。 此外，在任何这些后续访问中都没有发现渗漏、失禁或狭窄。 另一项研究 16 共包括 13 名患者，其中 9 名接受泄殖腔重建，4 名患有 HD，1 名患有 ARM。 ICG 用于预测重建过程中的血管供应，患者在手术室中静脉注射 0.1 至 0.3mg/kg 的 ICG。 ICG 没有术中不良事件或副作用。 ICG 更改了 13 例中的 4 例 (31%) 的手术计划，这 4 例中有 1 例是 HD 的直通手术。 对于这个 HD 病例，ICG 检测到了 10 厘米长的不能存活的结肠，这在以前可能没有被检测到。 尽管证据水平受到研究设计和小样本量的限制，但这些研究有助于为继续研究儿科患者使用 ICG 提供依据。

尽管有这些研究的结果，但在研究人员确定 ICG 在降低 PSARP 后并发症和拉通并发症发生率方面的有效性之前，还需要进一步的工作。 实际上，在这些手术中广泛采用 ICG 的主要障碍是技术成本，以及缺乏支持它真正降低与这些手术相关的并发症发生率的数据。 我们的研究团队看起来是第一个探索在患有先天性巨结肠症和肛门直肠畸形的儿科人群中使用 ICG 的可行性的小组。 研究人员希望该研究的结果将有助于启动未来的多中心、随机对照试验，以提供高水平的证据来支持在儿科患者的结直肠手术中使用 ICG。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

12

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6A5W9
        • 招聘中
        • Children's Hospital, London Health Sciences Centre
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Andreana Butter, MD
        • 副研究员：
          • Natashia Seemann, MD
        • 副研究员：
          • Jennifer Lam, MD
        • 副研究员：
          • Neil Merritt, MD
        • 副研究员：
          • Robin Wiggen, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1个月 至 7年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 所有患有先天性巨结肠症或肛门直肠畸形的患者，通过以下方式诊断：

    1. 临床评估和体格检查
    2. 放射学研究，包括腹部 X 光和/或造影剂灌肠
    3. 直肠活检后的病理诊断（仅限 HD）
  2. 手术时年龄大于 1 个月至 7 岁的患者
  3. 患者需要手术治疗才能确诊
  4. 能够读/写/理解英语的患者/替代决策者 (SDM)

排除标准：

  1. 那些不愿提供同意的患者和SDM
  2. 孕妇和/或哺乳期妇女
  3. 已知对碘过敏的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗臂（吲哚菁绿 [ICG]）
ICG 组将涉及接受 HD 或 ARM 标准护理的患者，此外术中静脉注射 1.25mg（最大剂量小于 2mg/kg 体重）ICG。 ICG 将在外科医生（研究团队成员）的指导下由麻醉团队的一名成员进行管理。
药品：吲哚菁绿
ICG 组将涉及接受 HD 或 ARM 标准护理的患者，此外术中静脉注射 1.25mg（最大剂量小于 2mg/kg 体重）ICG。 ICG 将在外科医生（研究团队成员）的指导下由麻醉团队的一名成员进行管理。
无干预：控制臂（标准护理）
标准护理组在住院期间接受的医疗和外科护理不会有任何变化。 外科医生将按照他们在本研究之外通常所做的那样进行手术。 这涉及腹腔镜辅助的经肛门穿刺手术。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在当地研究所接受 HD 或 ARM 治疗且有资格参加该试验的合格儿科患者人数。
大体时间：12个月
在该机构接受 HD 和 ARM 治疗的符合条件的患者人数，无论他们是否参加研究。
12个月
在本研究招募期间参加本研究的接受 HD 或 ARM 治疗的符合条件的儿科患者人数。
大体时间：12个月
在招募期间参加本研究的符合条件的患者人数与符合条件的患者总数之比。
12个月
参加本研究并参加所有必需的研究访问的符合条件的接受 HD 或 ARM 治疗的儿科患者人数。
大体时间：12个月
该结果将捕获参加研究并在手术当天到医院就诊的患者人数，以及收集数据的每次随访。
12个月
参加本研究但在研究期间因流失/退出而失去治疗的 HD 或 ARM 合格儿科患者的数量
大体时间：12个月
该结果包括参加研究但未完成研究（包括随访）或在接受手术前退出研究的患者人数。
12个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
如果 ICG 的使用改变了患者的术中管理，导致外科医生切除更长的肠段。
大体时间：5个小时
这将取决于外科医生根据他们的临床判断切除肠道的位置以及血液灌注（由 ICG 指示）建议应该切除的位置。 这将以毫米为单位进行测量。
5个小时
如果使用 ICG 改变了 ICG 和对照组之间的手术时间长度
大体时间：5个小时
这将通过比较随机分配给每个研究组的类似病例/诊断的手术时间来衡量。 这将以分钟为单位
5个小时
如果使用 ICG 改变了 ICG 和对照组之间的住院时间
大体时间：2周
将通过测量参与研究的每位患者术后住院时间来跟踪这一结果。 这将在几天内记录下来。
2周
吻合口裂开率
大体时间：手术后长达 6 个月
这将按照标准手术后护理和外科医生的监测进行监测。 这些数据将从外科医生的评估和患者的病历中收集。
手术后长达 6 个月
不需要肛门扩张的肛门狭窄率（轻度）
大体时间：手术后长达 6 个月
这将按照标准手术后护理和外科医生的监测进行监测。 这些数据将从外科医生的评估和患者的病历中收集。
手术后长达 6 个月
需要肛门扩张的肛门狭窄（中度或重度）发生率
大体时间：手术后长达 6 个月
这将按照标准手术后护理和外科医生的监测进行监测。 这些数据将从外科医生的评估和患者的病历中收集。
手术后长达 6 个月
术后前 30 天再入院率
大体时间：手术后长达 6 个月
这将按照标准手术后护理和外科医生的监测进行监测。 该数据将从患者的病历中收集。
手术后长达 6 个月
全身麻醉下额外相关手术的比率（即返回手术室或介入放射学）
大体时间：手术后长达 6 个月
这将按照标准手术后护理和外科医生的监测进行监测。 这些数据将从外科医生的评估和患者的病历中收集。
手术后长达 6 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
对 ICG 的不良反应导致过敏反应
大体时间：术后最多 2 周
手术期间，将在手术室中监测患者的这种情况，直到他们在手术后出院。
术后最多 2 周
对 ICG 的不良反应导致荨麻疹反应
大体时间：术后最多 2 周
在手术过程中，将在手术室中监测患者的这种情况，直到他们在手术后出院。
术后最多 2 周
对 ICG 的不良反应导致药物相互作用
大体时间：术后最多 2 周
手术期间，将在手术室中监测患者的这种情况，直到他们在手术后出院。
术后最多 2 周
对 ICG 的不良反应导致不良事件/并发症
大体时间：术后最多 2 周
手术期间，将在手术室中监测患者的这种情况，直到他们在手术后出院。
术后最多 2 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Lawson Health Research Institute

调查人员

  • 首席研究员：Andreana Butter, MD、Pediatric Surgeon, Children's Hospital, LHSC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年6月16日

初级完成 (估计的)

2024年6月1日

研究完成 (估计的)

2024年7月1日

研究注册日期

首次提交

2021年5月14日

首先提交符合 QC 标准的

2021年5月21日

首次发布 (实际的)

2021年5月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月13日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • #202103

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

我们不会共享个人参与者数据 (IPD)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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