소아 대장 수술에서 인도시아닌 그린의 사용 타당성
소아 결장직장 수술에서 인도시아닌 그린 혈관조영술의 사용: 타당성 무작위 대조 시험
연구 개요
상세 설명
히르슈스프룽병(HD) 및 항문직장 기형(ARM)과 같은 소아 결장직장 상태는 캐나다의 소아 인구에서 상당한 질병 부담을 초래합니다. 두 조건 모두 약 5000명 중 1명꼴로 나타납니다. 이러한 기형의 외과적 교정은 일반적으로 캐나다의 어린이 병원에서 수행됩니다. 항문 협착 및 항문 협착과 같은 수술 후 합병증은 후시상 항문 절제술(PSARP) 및 복강경 보조 견인술(ARM 및 HD) 후 각각 2-35% 및 2-10%에서 발생하는 것으로 보고되었습니다. 또한, 문합 누출 및 열개는 생명을 위협하며 어떤 대가를 치르더라도 피해야 합니다. 문헌은 HD에서 문합 누출의 비율을 약 2%로 추정하지만 신생아 환자의 경우 10%로 높게 보고되었습니다. ARM 수리 후 상처 열개는 30-40%로 높게 추정되었습니다. 위와 같은 수술 후 합병증은 풀스루 시 결장항문문합을 진행하는 장으로의 혈관 공급에 문제가 있어 발생하는 것으로 추측된다.
전통적으로 외과의는 절제 후 변색, 절단면 출혈, 연동 운동을 포함하여 촉각 및 시각적 수단으로 장 생존력을 평가합니다. 최근 수십 년 동안 최소 침습 수술을 추진함에 따라 개방형 또는 촉각 평가를 대체할 수 있는 수술 기술의 채택이 필요합니다. 이러한 예 중 하나는 복강경 수술에서 장 관류를 평가하기 위해 인도시아닌 그린(ICG)을 사용하는 것입니다. ICG는 무독성, 비면역성, 수용성 혈관내 상상제입니다. 반감기가 짧고(약 3-5분) 정맥 주사 시 혈장 단백질과 림프액의 단백질에 결합하여 혈관 내 구획에 유지됩니다. ICG는 근적외선 영역(806nm)에서 빛을 흡수하고 830nm에서 형광을 방출합니다. ICG는 1950년대 후반에 성인에게 사용하도록 식품의약국(FDA, New Drug Application [NDA] 211580 505(b)(2) via fda.gov)의 승인을 받았으며 이후 Health에 의해 성인에게 사용하도록 승인되었습니다. 캐나다.
2012년에 발표된 검토 기사에서는 성인의 수술 절차에서 ICG의 안전하고 신뢰할 수 있는 사용을 설명하는 200개 이상의 원고를 확인했습니다. 보다 구체적으로, 결장직장암 환자에서 ICG에 의해 강화된 장 관류의 정성 분석은 문합 누출률을 약 4% 감소시키는 것으로 나타났습니다. 실질적으로 말하자면, ICG 형광 기술의 사용은 외과의가 중요한 구조를 더 잘 보존할 수 있도록 개방 및 복강경 접근법을 통해 결장직장 수술에서 임상 혈관 해부학을 식별하는 데 유용할 수 있습니다.
여러 연구에 따르면 ICG는 소아 집단에서 안전하며 어려운 담낭 절제술, 수두 수리 및 국소 전이성 질환의 경우 유용성이 입증되었습니다. 이와 같이 FDA는 소아 환자에서 ICG의 사용을 승인했습니다. 미국에서 실시된 연구에서는 보고된 부작용이 거의 없는 성인과 어린이를 대상으로 60년 이상 동안 ICG의 정맥 내 적용을 조사했습니다. 그러나 캐나다 보건부는 ICG의 안전성과 효능에 대해 보고하지 않았으며 ICG 사용에 대한 적응증을 승인하지 않았습니다.
우리가 아는 한, Hirschsprung 질병 및 항문직장 기형 복구 환자에서 1차 풀스루를 위한 장 관류를 시각화하기 위해 수술 중 ICG를 살펴본 연구는 2건뿐이었고 둘 다 후향적 연구였습니다. 이전 연구에는 신경절증의 생검 확인 후 경항문, 개방 또는 복강경 보조 풀스루 절차를 겪고 있는 HD 진단을 받은 8명의 환자가 포함되었습니다. 환자들은 수술실에서 수술 중 ICG 1.25mg(<2mg/kg) 용량을 투여받았습니다. 8명의 환자 중 5명은 ICG 시각화를 기반으로 장 절개의 수준이 변경되었습니다. 다른 3명의 환자에서 ICG는 절제가 이루어져야 하는 위치에 대한 외과의의 평가를 확인했습니다. 수술 중 합병증이나 2주, 1개월 및 3개월 추적 방문에서 언급된 합병증은 없었다. 또한 이러한 후속 방문에서 누수, 요실금 또는 협착이 관찰되지 않았습니다. 또 다른 연구 16에는 총 13명의 환자가 포함되었으며, 9명은 배설강 재건술을, 4명은 헌팅턴병 환자, 1명은 ARM 환자였습니다. ICG는 재건 절차 동안 혈관 공급을 예측하는 데 사용되었으며 수술실에서 환자에게 0.1~0.3mg/kg의 ICG를 정맥 주사했습니다. 수술 중 부작용이나 ICG 부작용은 없었습니다. ICG는 13건 중 4건(31%)에서 수술 계획을 변경했으며, 이 중 1건은 HD에 대한 풀스루였습니다. 이 HD 사례의 경우 ICG는 이전에 감지되지 않았을 수 있는 10cm의 생존 불가능한 결장을 감지했습니다. 증거의 수준은 연구 설계와 작은 표본 크기로 인해 제한적이지만 이러한 연구는 소아 환자에서 ICG 사용에 대한 지속적인 연구에 대한 근거를 제공하는 데 도움이 됩니다.
이러한 연구 결과에도 불구하고 조사관이 PSARP 후 및 풀스루 합병증의 비율을 줄이는 데 있어 ICG의 효과를 판단하기 전에 향후 작업이 필요합니다. 실질적으로 이러한 수술에서 ICG의 광범위한 채택을 가로막는 주된 방해 요소는 기술 비용과 이러한 수술과 관련된 합병증 비율을 진정으로 감소시킨다는 것을 뒷받침할 데이터의 부족입니다. 우리 연구팀은 Hirschsprung 질병과 항문직장 기형이 있는 소아 인구에서 ICG 사용의 타당성을 탐구하는 첫 번째 그룹이 될 것으로 보입니다. 연구자들은 연구 결과가 미래의 다기관 무작위 통제 시험을 시작하여 소아 환자의 결장직장 수술에서 ICG 사용을 뒷받침하는 높은 수준의 증거를 제공하는 데 도움이 되기를 희망합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Andreana Butter, MD
- 전화번호: 58401 519-685-8500
- 이메일: Andreana.Butter@lhsc.on.ca
연구 연락처 백업
- 이름: Jacob Davidson, MSc
- 전화번호: 53298 519-685-8500
- 이메일: Jacob.Davidson@lhsc.on.ca
연구 장소
-
-
Ontario
-
London, Ontario, 캐나다, N6A5W9
- 모병
- Children's Hospital, London Health Sciences Centre
-
연락하다:
- Jacob Davidson, MSc
- 전화번호: 53298 519-685-8500
- 이메일: Jacob.Davidson@lhsc.on.ca
-
수석 연구원:
- Andreana Butter, MD
-
부수사관:
- Natashia Seemann, MD
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부수사관:
- Jennifer Lam, MD
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부수사관:
- Neil Merritt, MD
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부수사관:
- Robin Wiggen, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
Hirschsprung's 질병 또는 항문직장 기형이 있는 모든 환자는 다음으로 진단됩니다.
- 임상 평가 및 신체 검사
- 복부 X-레이 및/또는 조영제 관장을 포함한 방사선학적 연구
- 직장 생검 후 병리학적 진단(HD만 해당)
- 수술 당시 생후 1개월 이상~7세까지의 환자
- 환자는 진단을 위해 수술적 관리가 필요합니다.
- 영어를 읽고 쓰고 이해할 수 있는 환자/대체 의사결정자(SDM)
제외 기준:
- 동의를 제공하지 않으려는 환자 및 SDM
- 임산부 및/또는 모유 수유 중인 여성
- 알려진 요오드 알레르기가 있는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 암(인도시아닌 그린[ICG])
ICG 그룹은 ICG 1.25mg(체중 2mg/kg 미만의 최대 용량)을 정맥 주사로 수술 중 투여하는 것 외에 HD 또는 ARM에 대한 표준 치료를 받는 환자를 포함합니다.
ICG는 외과의사(연구팀원)의 지시에 따라 마취팀원이 시행하게 됩니다.
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ICG 그룹은 ICG 1.25mg(체중 2mg/kg 미만의 최대 용량)을 정맥 주사로 수술 중 투여하는 것 외에 HD 또는 ARM에 대한 표준 치료를 받는 환자를 포함합니다.
ICG는 외과의사(연구팀원)의 지시에 따라 마취팀원이 시행하게 됩니다.
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간섭 없음: 컨트롤 암(표준 관리)
Standard Care 그룹은 병원에 있는 동안 받는 의료 및 수술 치료에 변경 사항이 없습니다.
외과의는 이 연구 외에 평소처럼 수술을 시행할 것입니다.
여기에는 복강경 보조 경항문 풀쓰루 수술이 포함됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이 시험에 참가할 자격이 있는 지역 기관에서 HD 또는 ARM 치료를 받은 적격 소아 환자의 수.
기간: 12 개월
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연구 등록 여부에 관계없이 이 기관에서 HD 및 ARM 치료를 받는 적격 환자의 수입니다.
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12 개월
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본 연구의 모집 기간 동안 본 연구에 등록한 적격 HD 또는 ARM 치료 소아 환자의 수.
기간: 12 개월
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총 적격 환자 수 대비 모집 기간 동안 본 연구에 등록한 적격 환자 수.
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12 개월
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이 연구에 등록하고 모든 필수 연구 방문에 참석하는 HD 또는 ARM 치료를 받는 적격 소아 환자의 수.
기간: 12 개월
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이 결과는 연구에 등록되어 수술 당일 병원에 입원한 환자의 수와 데이터가 수집될 각 후속 방문에 대해 수집됩니다.
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12 개월
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이 연구에 등록했지만 연구 중 탈락/중단으로 손실된 HD 또는 ARM 치료를 받은 적격 소아 환자의 수
기간: 12 개월
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이 결과는 연구에 등록했지만 연구를 완료하지 않거나(추적 방문 포함) 수술을 받기 전에 연구를 중단한 환자의 수를 포착합니다.
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ICG의 사용이 환자의 수술 중 관리를 변경하여 외과의가 장의 더 긴 부분을 절제하게 되는 경우.
기간: 5 시간
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이것은 의사가 임상적 판단에 따라 장을 절제하는 위치와 절제가 이루어져야 한다고 제안하는 혈액 관류(ICG에 의해 표시됨)의 위치에서 차이가 있을 것입니다.
이것은 밀리미터 단위로 측정됩니다.
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5 시간
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ICG 사용이 ICG와 대조군 사이의 수술 시간을 변경하는 경우
기간: 5 시간
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이는 각 연구 부문에 무작위 배정된 유사한 사례/진단에 대한 수술 기간을 비교하여 측정됩니다.
분 단위로 측정됩니다.
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5 시간
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ICG 사용으로 인해 ICG와 대조군 사이의 입원 기간이 변경되는 경우
기간: 이주
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이 결과는 연구에 등록된 각 환자의 수술 후 입원 기간을 측정하여 추적됩니다.
이것은 며칠 안에 기록될 것입니다.
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이주
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문합 열개의 비율
기간: 수술 후 6개월까지
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이것은 표준 수술 후 관리 및 외과 의사의 모니터링에 따라 모니터링됩니다.
이 데이터는 외과 의사의 평가와 환자의 의료 차트에서 수집됩니다.
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수술 후 6개월까지
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항문 확장이 필요하지 않은 항문 협착(경증) 비율
기간: 수술 후 6개월까지
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이것은 표준 수술 후 관리 및 외과 의사의 모니터링에 따라 모니터링됩니다.
이 데이터는 외과 의사의 평가와 환자의 의료 차트에서 수집됩니다.
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수술 후 6개월까지
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항문 확장이 필요한 항문 협착(중등도 또는 중증) 비율
기간: 수술 후 6개월까지
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이것은 표준 수술 후 관리 및 외과 의사의 모니터링에 따라 모니터링됩니다.
이 데이터는 외과 의사의 평가와 환자의 의료 차트에서 수집됩니다.
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수술 후 6개월까지
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수술 후 첫 30일 내 병원 재입원 비율
기간: 수술 후 6개월까지
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이것은 표준 수술 후 관리 및 외과 의사의 모니터링에 따라 모니터링됩니다.
이 데이터는 환자의 의료 차트에서 수집됩니다.
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수술 후 6개월까지
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전신 마취 상태에서 추가 관련 절차 비율(예: 수술실 또는 중재방사선으로 복귀)
기간: 수술 후 6개월까지
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이것은 표준 수술 후 관리 및 외과 의사의 모니터링에 따라 모니터링됩니다.
이 데이터는 외과 의사의 평가와 환자의 의료 차트에서 수집됩니다.
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수술 후 6개월까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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아나필락시스를 유발하는 ICG에 대한 부작용
기간: 수술 후 최대 2주
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환자는 수술 중 그리고 수술 후 퇴원할 때까지 수술실에서 이 상태에 대해 모니터링됩니다.
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수술 후 최대 2주
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두드러기 반응을 초래하는 ICG에 대한 부작용
기간: 수술 후 최대 2주
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환자는 수술 중 그리고 수술 후 퇴원할 때까지 수술실에서 이 상태에 대해 모니터링됩니다.
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수술 후 최대 2주
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약물 상호 작용을 초래하는 ICG에 대한 부작용
기간: 수술 후 최대 2주
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환자는 수술 중 그리고 수술 후 퇴원할 때까지 수술실에서 이 상태에 대해 모니터링됩니다.
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수술 후 최대 2주
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부작용/합병증을 초래하는 ICG에 대한 부작용
기간: 수술 후 최대 2주
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환자는 수술 중 그리고 수술 후 퇴원할 때까지 수술실에서 이 상태에 대해 모니터링됩니다.
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수술 후 최대 2주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Andreana Butter, MD, Pediatric Surgeon, Children's Hospital, LHSC
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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