Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Možnost využití indocyaninové zeleně v dětské kolorektální chirurgii

13. března 2024 aktualizováno: Lawson Health Research Institute

Využití indocyaninové zelené angiografie v dětské kolorektální chirurgii: proveditelnost randomizované kontrolované studie

Hirschsprungova nemoc (HD) a anorektální malformace (ARM) jsou obě dětská onemocnění tlustého střeva a konečníku. Oba tyto stavy vyžadují chirurgický zákrok k jejich nápravě, často vyžadující odstranění částí střeva. Některé komplikace odstraňování částí střeva zahrnují vytvoření striktury (zúžení místa, kde je střevo znovu připojeno) a únik z kloubu. Mohou to být zničující komplikace a mohou významně ovlivnit kvalitu života pacienta. Indocyaninová zeleň (ICG) je lék, který se váže na krevní cévy a lze jej vizualizovat pomocí speciálních kamer na operačním sále. Jakmile se naváže, „rozsvítí se“ na tomto zařízení zeleně. To poskytuje výhodu, že můžete lépe vidět, které části střeva dobře prokrvují. Teorie říká, že dobrý průtok krve může snížit rizika dříve zmíněných komplikací. Ukázalo se, že to platí při různých operacích střev u dospělých. ICG bylo také prokázáno jako bezpečné u dětí. Vzhledem k tomu, že HD a ARM jsou relativně vzácné stavy (~1/5000 živě narozených dětí), musí být výzkum v této oblasti strategický. Vyšetřovatelé chtějí zajistit, aby vyšetřovatelé mohli získat dostatek pacientů do studie pomocí tohoto protokolu, takže pokud by se to v budoucnu rozšířilo na multicentrickou studii, mohli by prokázat proveditelnost. Vyšetřovatelé budou shromažďovat údaje o proveditelnosti náboru jako primárního výsledku a sekundárních výsledků včetně striktury, úniku, délky pobytu v nemocnici a návratu do nemocnice.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pediatrická onemocnění tlustého střeva a konečníku, jako je Hirschsprungova choroba (HD) a anorektální malformace (ARM), vedou k významné zátěži onemocněním u pediatrické populace v Kanadě. Obě onemocnění jsou přítomna přibližně u 1 z 5 000 živě narozených dětí. Chirurgická korekce těchto anomálií se obvykle provádí v dětských nemocnicích v Kanadě. Pooperační komplikace, jako je anální striktura a anální stenóza, byly hlášeny u 2–35 % a 2–10 % po zadní sagitální anorektoplastice (PSARP) a laparoskopicky asistovaném vytažení pro ARM a HD. Kromě toho úniky z anastomózy a dehiscence jsou život ohrožující a je třeba se jim za každou cenu vyhnout. Literatura odhaduje míru úniku anastomózy u HD na přibližně 2 %, ale u neonatálních pacientů byly hlášeny až 10 %. Dehiscence rány po opravě ARM se odhaduje na 30–40 %. Předpokládá se, že k výše uvedeným pooperačním komplikacím dochází v důsledku narušeného cévního zásobení střeva podstupujícího koloanální anastomózu v době protažení.

Chirurgové tradičně hodnotí životaschopnost střev hmatovými a vizuálními prostředky, včetně změny barvy, krvácení z okraje řezu a peristaltiky po resekci. S tlakem na minimálně invazivní operace v posledních desetiletích je nezbytné přijetí chirurgické technologie, která může nahradit otevřené nebo dotykové vyšetření. Jedním takovým příkladem je použití indocyaninové zeleně (ICG) pro hodnocení perfuze střev v laparoskopické chirurgii. ICG je netoxický, neimunogenní, ve vodě rozpustný intravaskulární imaginární prostředek. Má krátký poločas rozpadu (přibližně 3-5 minut) a při intravenózní injekci se váže na plazmatické proteiny a proteiny v lymfatické tekutině a udržuje ji v intravaskulárním kompartmentu. ICG absorbuje světlo v blízké infračervené oblasti (806 nm) a emituje fluorescenční světlo při 830 nm. ICG byl schválen Food and Drug Administration (FDA, New Drug Application [NDA] 211580 505(b)(2) přes fda.gov) pro použití u dospělých na konci padesátých let a od té doby byl schválen pro použití u dospělých organizací Health Kanada.

Přehledový článek publikovaný v roce 2012 identifikoval více než 200 rukopisů popisujících bezpečné a spolehlivé použití ICG při chirurgických zákrocích u dospělých. Konkrétněji bylo prokázáno, že kvalitativní analýza střevní perfuze zesílená ICG u pacientů s kolorektálním karcinomem snižuje míru úniku z anastomózy přibližně o 4 %. Prakticky řečeno, použití ICG fluorescenční techniky může být užitečné při identifikaci klinické vaskulární anatomie v kolorektální chirurgii, a to jak otevřeným, tak laparoskopickým přístupem, což umožňuje chirurgům lépe zachovat důležité struktury.

Několik studií prokázalo, že ICG je v pediatrické populaci bezpečná a její užitečnost byla prokázána v případech obtížné cholecystektomie, opravy hydrokély a lokalizujícího metastatického onemocnění. FDA jako taková schválila použití ICG u dětských pacientů. Výzkumné studie z USA zkoumaly intravenózní aplikaci ICG po více než 60 let u dospělých a dětí s malým počtem hlášených nežádoucích účinků. Health Canada však neinformovala o bezpečnosti a účinnosti ICG a nepovoluje indikaci pro jeho použití.

Pokud je nám známo, existují pouze dvě studie, které se zabývaly intraoperačním ICG za účelem vizualizace střevní perfuze pro primární protažení u pacientů s Hirschsprungovou chorobou a opravou anorektálních malformací a obě byly retrospektivními studiemi. Předchozí studie zahrnovala osm pacientů s diagnózou HD, kteří podstoupili transanální, otevřené nebo laparoskopicky asistované protahovací procedury po bioptickém potvrzení aganglionózy. Pacientům byla intraoperačně na operačním sále podána dávka 1,25 mg (<2 mg/kg) ICG. U pěti z osmi pacientů byla úroveň transekce střeva změněna na základě ICG vizualizace. U dalších tří pacientů ICG potvrdilo posouzení chirurga, kde by mělo dojít k resekci. Při dvoutýdenních, jednoměsíčních a tříměsíčních kontrolních návštěvách nebyly zaznamenány žádné peroperační komplikace ani komplikace. Dále nebyly při žádné z těchto následných návštěv zaznamenány žádné úniky, inkontinence nebo striktury. Další studie 16 zahrnovala celkem 13 pacientů, devět podstoupilo rekonstrukci kloaky, čtyři s HD a jeden s ARM. ICG bylo použito k predikci cévního zásobení během rekonstrukčního postupu a pacientům byla na operačním sále podávána intravenózní dávka ICG mezi 0,1 až 0,3 mg/kg. Nevyskytly se žádné intraoperační nežádoucí účinky nebo vedlejší účinky ICG. ICG změnilo operační plán ve čtyřech ze 13 případů (31 %), přičemž jeden z těchto čtyř případů byl vytahovací pro HD. V tomto případě HD vedla ICG k detekci 10 cm neživotaschopného tlustého střeva, které nemuselo být dříve detekováno. Přestože je úroveň důkazů omezena designem studie a malou velikostí vzorků, tyto studie pomáhají poskytnout zdůvodnění pro pokračování studie používání ICG u pediatrických pacientů.

Navzdory výsledkům těchto studií je zapotřebí budoucí práce, než budou moci vyšetřovatelé určit účinnost ICG při snižování četnosti post PSARP a průběžných komplikací. Prakticky řečeno, hlavními inhibitory širokého přijetí ICG v těchto operacích jsou náklady na technologii a nedostatek údajů, které by potvrzovaly, že skutečně snižuje míru komplikací spojených s těmito operacemi. Náš výzkumný tým se zdá být první skupinou, která prozkoumá proveditelnost použití ICG u dětské populace s Hirschsprungovou chorobou a anorektálními malformacemi. Vyšetřovatelé doufají, že výsledky studie pomohou zahájit budoucí multicentrické, randomizované kontrolované studie, které poskytnou vysoce kvalitní důkazy na podporu použití ICG při kolorektálních operacích u dětských pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

12

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A5W9
        • Nábor
        • Children's Hospital, London Health Sciences Centre
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andreana Butter, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Natashia Seemann, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jennifer Lam, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Neil Merritt, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Robin Wiggen, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 měsíc až 7 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Všichni pacienti s Hirschsprungovou chorobou nebo anorektálními malformacemi, diagnostikovanými:

    1. Klinické hodnocení a fyzikální vyšetření
    2. Radiologické studie včetně rentgenových snímků břicha a/nebo kontrastních klystýrů
    3. Patologická diagnóza po rektálních biopsiích (pouze HD)
  2. Pacienti starší než jeden měsíc až 7 let v době operace
  3. Pacient potřebuje ke své diagnóze chirurgické řešení
  4. Pacient/Substitute Decision Maker (SDM) schopný číst/psát/rozumět anglicky

Kritéria vyloučení:

  1. Ti pacienti a SDM, kteří nejsou ochotni poskytnout souhlas
  2. Těhotné a/nebo kojící ženy
  3. Pacienti se známou alergií na jód

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ošetřující rameno (Indocyanine Green [ICG])
Skupina ICG bude zahrnovat pacienta, který dostává standardní péči buď pro HD nebo ARM, navíc k 1,25 mg (maximální dávka nižší než 2 mg/kg tělesné hmotnosti) ICG intraoperačně, podávaných intravenózně. ICG bude podán členem anesteziologického týmu podle pokynů chirurga (člena výzkumného týmu).
Skupina ICG bude zahrnovat pacienta, který dostává standardní péči buď pro HD nebo ARM, navíc k 1,25 mg (maximální dávka nižší než 2 mg/kg tělesné hmotnosti) ICG intraoperačně, podávaných intravenózně. ICG bude podán členem anesteziologického týmu podle pokynů chirurga (člena výzkumného týmu).
Žádný zásah: Ovládací rameno (standardní péče)
Skupina Standard Care nebude mít žádnou změnu v lékařské a chirurgické péči, kterou obdrží v nemocnici. Chirurg provede operaci jako normálně mimo tuto studii. Jedná se o laparoskopicky asistovanou transanální protahovací operaci.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet vhodných dětských pacientů léčených pro HD nebo ARM v místním ústavu, kteří by se kvalifikovali pro účast v této studii.
Časové okno: 12 měsíců
Počet způsobilých pacientů, kteří jsou v této instituci léčeni pro HD a ARM bez ohledu na to, zda se do studie zapsali nebo ne.
12 měsíců
Počet vhodných pediatrických pacientů léčených pro HD nebo ARM, kteří se zapsali do této studie během období náboru této studie.
Časové okno: 12 měsíců
Počet vhodných pacientů, kteří se zapsali do této studie během období náboru, ve srovnání s celkovým počtem vhodných pacientů.
12 měsíců
Počet vhodných pediatrických pacientů léčených pro HD nebo ARM, kteří se zapíší do této studie a zúčastní se všech požadovaných studijních návštěv.
Časové okno: 12 měsíců
Tento výsledek bude zachycovat počet pacientů, kteří jsou zařazeni do studie a jsou přítomni v nemocnici v den operace, a pro každou následnou návštěvu, kde budou shromažďována data.
12 měsíců
Počet vhodných pediatrických pacientů léčených pro HD nebo ARM, kteří se zapsali do této studie, ale během studie ztratili kvůli opotřebení/odstoupení
Časové okno: 12 měsíců
Tento výsledek zachycuje počet pacientů, kteří se zapíší do studie, ale nedokončí studii (včetně následných návštěv) nebo odstoupí ze studie před podstoupením chirurgického zákroku.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pokud použití ICG změní peroperační management pacienta, což vede k tomu, že chirurg resekuje delší segment střeva.
Časové okno: 5 hodin
To bude rozdíl v tom, kde chirurg provede resekci střeva na základě svého klinického úsudku a kde krevní perfuze (indikovaná ICG) naznačuje, že by měla být resekce provedena. To se bude měřit v milimetrech.
5 hodin
Pokud použití ICG změní délku operačního času mezi ICG a kontrolní skupinou
Časové okno: 5 hodin
To bude měřeno porovnáním délky operace u podobných případů/diagnóz, které jsou randomizovány do každého ramene studie. To bude měřeno v minutách
5 hodin
Pokud použití ICG mění délku pobytu v nemocnici mezi ICG a kontrolní skupinou
Časové okno: 2 týdny
Tento výsledek bude sledován měřením délky hospitalizace po operaci u každého pacienta zařazeného do studie. To bude zaznamenáno ve dnech.
2 týdny
Rychlosti dehiscence anastomózy
Časové okno: Až 6 měsíců po operaci
To bude sledováno podle standardní chirurgické následné péče a sledování chirurgem. Tato data budou shromážděna z posouzení chirurga a z lékařského schématu pacienta.
Až 6 měsíců po operaci
Rychlosti anální striktury (mírné) nevyžadující anální dilatace
Časové okno: Až 6 měsíců po operaci
To bude sledováno podle standardní chirurgické následné péče a sledování chirurgem. Tato data budou shromážděna z posouzení chirurga a z lékařského schématu pacienta.
Až 6 měsíců po operaci
Rychlost anální striktury (střední nebo závažná) vyžadující anální dilatace
Časové okno: Až 6 měsíců po operaci
To bude sledováno podle standardní chirurgické následné péče a sledování chirurgem. Tato data budou shromážděna z posouzení chirurga a z lékařského schématu pacienta.
Až 6 měsíců po operaci
Míra opětovného přijetí do nemocnice v prvních 30 dnech po operaci
Časové okno: Až 6 měsíců po operaci
To bude sledováno podle standardní chirurgické následné péče a sledování chirurgem. Tyto údaje budou shromážděny z lékařského schématu pacienta.
Až 6 měsíců po operaci
Míra dalšího souvisejícího výkonu v celkové anestezii (tj. návrat na operační sál nebo intervenční radiologii)
Časové okno: Až 6 měsíců po operaci
To bude sledováno podle standardní chirurgické následné péče a sledování chirurgem. Tato data budou shromážděna z posouzení chirurga a z lékařského schématu pacienta.
Až 6 měsíců po operaci

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí reakce na ICG vedoucí k anafylaxi
Časové okno: Až 2 týdny po operaci
Pacient bude pro tento stav sledován na operačním sále během operace až do propuštění z nemocnice po operaci.
Až 2 týdny po operaci
Nežádoucí reakce na ICG vedoucí k urtikariálním reakcím
Časové okno: Až 2 týdny po operaci
Pacient bude pro tento stav sledován na operačním sále během operace až do propuštění z nemocnice po operaci.
Až 2 týdny po operaci
Nežádoucí reakce na ICG vedoucí k lékovým interakcím
Časové okno: Až 2 týdny po operaci
Pacient bude pro tento stav sledován na operačním sále během operace až do propuštění z nemocnice po operaci.
Až 2 týdny po operaci
Nežádoucí reakce na ICG vedoucí k nežádoucím účinkům/komplikacím
Časové okno: Až 2 týdny po operaci
Pacient bude pro tento stav sledován na operačním sále během operace až do propuštění z nemocnice po operaci.
Až 2 týdny po operaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andreana Butter, MD, Pediatric Surgeon, Children's Hospital, LHSC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. června 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. května 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. května 2021

První zveřejněno (Aktuální)

27. května 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Nebudeme sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit