- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04904081
Možnost využití indocyaninové zeleně v dětské kolorektální chirurgii
Využití indocyaninové zelené angiografie v dětské kolorektální chirurgii: proveditelnost randomizované kontrolované studie
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pediatrická onemocnění tlustého střeva a konečníku, jako je Hirschsprungova choroba (HD) a anorektální malformace (ARM), vedou k významné zátěži onemocněním u pediatrické populace v Kanadě. Obě onemocnění jsou přítomna přibližně u 1 z 5 000 živě narozených dětí. Chirurgická korekce těchto anomálií se obvykle provádí v dětských nemocnicích v Kanadě. Pooperační komplikace, jako je anální striktura a anální stenóza, byly hlášeny u 2–35 % a 2–10 % po zadní sagitální anorektoplastice (PSARP) a laparoskopicky asistovaném vytažení pro ARM a HD. Kromě toho úniky z anastomózy a dehiscence jsou život ohrožující a je třeba se jim za každou cenu vyhnout. Literatura odhaduje míru úniku anastomózy u HD na přibližně 2 %, ale u neonatálních pacientů byly hlášeny až 10 %. Dehiscence rány po opravě ARM se odhaduje na 30–40 %. Předpokládá se, že k výše uvedeným pooperačním komplikacím dochází v důsledku narušeného cévního zásobení střeva podstupujícího koloanální anastomózu v době protažení.
Chirurgové tradičně hodnotí životaschopnost střev hmatovými a vizuálními prostředky, včetně změny barvy, krvácení z okraje řezu a peristaltiky po resekci. S tlakem na minimálně invazivní operace v posledních desetiletích je nezbytné přijetí chirurgické technologie, která může nahradit otevřené nebo dotykové vyšetření. Jedním takovým příkladem je použití indocyaninové zeleně (ICG) pro hodnocení perfuze střev v laparoskopické chirurgii. ICG je netoxický, neimunogenní, ve vodě rozpustný intravaskulární imaginární prostředek. Má krátký poločas rozpadu (přibližně 3-5 minut) a při intravenózní injekci se váže na plazmatické proteiny a proteiny v lymfatické tekutině a udržuje ji v intravaskulárním kompartmentu. ICG absorbuje světlo v blízké infračervené oblasti (806 nm) a emituje fluorescenční světlo při 830 nm. ICG byl schválen Food and Drug Administration (FDA, New Drug Application [NDA] 211580 505(b)(2) přes fda.gov) pro použití u dospělých na konci padesátých let a od té doby byl schválen pro použití u dospělých organizací Health Kanada.
Přehledový článek publikovaný v roce 2012 identifikoval více než 200 rukopisů popisujících bezpečné a spolehlivé použití ICG při chirurgických zákrocích u dospělých. Konkrétněji bylo prokázáno, že kvalitativní analýza střevní perfuze zesílená ICG u pacientů s kolorektálním karcinomem snižuje míru úniku z anastomózy přibližně o 4 %. Prakticky řečeno, použití ICG fluorescenční techniky může být užitečné při identifikaci klinické vaskulární anatomie v kolorektální chirurgii, a to jak otevřeným, tak laparoskopickým přístupem, což umožňuje chirurgům lépe zachovat důležité struktury.
Několik studií prokázalo, že ICG je v pediatrické populaci bezpečná a její užitečnost byla prokázána v případech obtížné cholecystektomie, opravy hydrokély a lokalizujícího metastatického onemocnění. FDA jako taková schválila použití ICG u dětských pacientů. Výzkumné studie z USA zkoumaly intravenózní aplikaci ICG po více než 60 let u dospělých a dětí s malým počtem hlášených nežádoucích účinků. Health Canada však neinformovala o bezpečnosti a účinnosti ICG a nepovoluje indikaci pro jeho použití.
Pokud je nám známo, existují pouze dvě studie, které se zabývaly intraoperačním ICG za účelem vizualizace střevní perfuze pro primární protažení u pacientů s Hirschsprungovou chorobou a opravou anorektálních malformací a obě byly retrospektivními studiemi. Předchozí studie zahrnovala osm pacientů s diagnózou HD, kteří podstoupili transanální, otevřené nebo laparoskopicky asistované protahovací procedury po bioptickém potvrzení aganglionózy. Pacientům byla intraoperačně na operačním sále podána dávka 1,25 mg (<2 mg/kg) ICG. U pěti z osmi pacientů byla úroveň transekce střeva změněna na základě ICG vizualizace. U dalších tří pacientů ICG potvrdilo posouzení chirurga, kde by mělo dojít k resekci. Při dvoutýdenních, jednoměsíčních a tříměsíčních kontrolních návštěvách nebyly zaznamenány žádné peroperační komplikace ani komplikace. Dále nebyly při žádné z těchto následných návštěv zaznamenány žádné úniky, inkontinence nebo striktury. Další studie 16 zahrnovala celkem 13 pacientů, devět podstoupilo rekonstrukci kloaky, čtyři s HD a jeden s ARM. ICG bylo použito k predikci cévního zásobení během rekonstrukčního postupu a pacientům byla na operačním sále podávána intravenózní dávka ICG mezi 0,1 až 0,3 mg/kg. Nevyskytly se žádné intraoperační nežádoucí účinky nebo vedlejší účinky ICG. ICG změnilo operační plán ve čtyřech ze 13 případů (31 %), přičemž jeden z těchto čtyř případů byl vytahovací pro HD. V tomto případě HD vedla ICG k detekci 10 cm neživotaschopného tlustého střeva, které nemuselo být dříve detekováno. Přestože je úroveň důkazů omezena designem studie a malou velikostí vzorků, tyto studie pomáhají poskytnout zdůvodnění pro pokračování studie používání ICG u pediatrických pacientů.
Navzdory výsledkům těchto studií je zapotřebí budoucí práce, než budou moci vyšetřovatelé určit účinnost ICG při snižování četnosti post PSARP a průběžných komplikací. Prakticky řečeno, hlavními inhibitory širokého přijetí ICG v těchto operacích jsou náklady na technologii a nedostatek údajů, které by potvrzovaly, že skutečně snižuje míru komplikací spojených s těmito operacemi. Náš výzkumný tým se zdá být první skupinou, která prozkoumá proveditelnost použití ICG u dětské populace s Hirschsprungovou chorobou a anorektálními malformacemi. Vyšetřovatelé doufají, že výsledky studie pomohou zahájit budoucí multicentrické, randomizované kontrolované studie, které poskytnou vysoce kvalitní důkazy na podporu použití ICG při kolorektálních operacích u dětských pacientů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Andreana Butter, MD
- Telefonní číslo: 58401 519-685-8500
- E-mail: Andreana.Butter@lhsc.on.ca
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Jacob Davidson, MSc
- Telefonní číslo: 53298 519-685-8500
- E-mail: Jacob.Davidson@lhsc.on.ca
Studijní místa
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A5W9
- Nábor
- Children's Hospital, London Health Sciences Centre
-
Kontakt:
- Jacob Davidson, MSc
- Telefonní číslo: 53298 519-685-8500
- E-mail: Jacob.Davidson@lhsc.on.ca
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Andreana Butter, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Natashia Seemann, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jennifer Lam, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Neil Merritt, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Robin Wiggen, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Všichni pacienti s Hirschsprungovou chorobou nebo anorektálními malformacemi, diagnostikovanými:
- Klinické hodnocení a fyzikální vyšetření
- Radiologické studie včetně rentgenových snímků břicha a/nebo kontrastních klystýrů
- Patologická diagnóza po rektálních biopsiích (pouze HD)
- Pacienti starší než jeden měsíc až 7 let v době operace
- Pacient potřebuje ke své diagnóze chirurgické řešení
- Pacient/Substitute Decision Maker (SDM) schopný číst/psát/rozumět anglicky
Kritéria vyloučení:
- Ti pacienti a SDM, kteří nejsou ochotni poskytnout souhlas
- Těhotné a/nebo kojící ženy
- Pacienti se známou alergií na jód
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ošetřující rameno (Indocyanine Green [ICG])
Skupina ICG bude zahrnovat pacienta, který dostává standardní péči buď pro HD nebo ARM, navíc k 1,25 mg (maximální dávka nižší než 2 mg/kg tělesné hmotnosti) ICG intraoperačně, podávaných intravenózně.
ICG bude podán členem anesteziologického týmu podle pokynů chirurga (člena výzkumného týmu).
|
Skupina ICG bude zahrnovat pacienta, který dostává standardní péči buď pro HD nebo ARM, navíc k 1,25 mg (maximální dávka nižší než 2 mg/kg tělesné hmotnosti) ICG intraoperačně, podávaných intravenózně.
ICG bude podán členem anesteziologického týmu podle pokynů chirurga (člena výzkumného týmu).
|
|
Žádný zásah: Ovládací rameno (standardní péče)
Skupina Standard Care nebude mít žádnou změnu v lékařské a chirurgické péči, kterou obdrží v nemocnici.
Chirurg provede operaci jako normálně mimo tuto studii.
Jedná se o laparoskopicky asistovanou transanální protahovací operaci.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet vhodných dětských pacientů léčených pro HD nebo ARM v místním ústavu, kteří by se kvalifikovali pro účast v této studii.
Časové okno: 12 měsíců
|
Počet způsobilých pacientů, kteří jsou v této instituci léčeni pro HD a ARM bez ohledu na to, zda se do studie zapsali nebo ne.
|
12 měsíců
|
|
Počet vhodných pediatrických pacientů léčených pro HD nebo ARM, kteří se zapsali do této studie během období náboru této studie.
Časové okno: 12 měsíců
|
Počet vhodných pacientů, kteří se zapsali do této studie během období náboru, ve srovnání s celkovým počtem vhodných pacientů.
|
12 měsíců
|
|
Počet vhodných pediatrických pacientů léčených pro HD nebo ARM, kteří se zapíší do této studie a zúčastní se všech požadovaných studijních návštěv.
Časové okno: 12 měsíců
|
Tento výsledek bude zachycovat počet pacientů, kteří jsou zařazeni do studie a jsou přítomni v nemocnici v den operace, a pro každou následnou návštěvu, kde budou shromažďována data.
|
12 měsíců
|
|
Počet vhodných pediatrických pacientů léčených pro HD nebo ARM, kteří se zapsali do této studie, ale během studie ztratili kvůli opotřebení/odstoupení
Časové okno: 12 měsíců
|
Tento výsledek zachycuje počet pacientů, kteří se zapíší do studie, ale nedokončí studii (včetně následných návštěv) nebo odstoupí ze studie před podstoupením chirurgického zákroku.
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pokud použití ICG změní peroperační management pacienta, což vede k tomu, že chirurg resekuje delší segment střeva.
Časové okno: 5 hodin
|
To bude rozdíl v tom, kde chirurg provede resekci střeva na základě svého klinického úsudku a kde krevní perfuze (indikovaná ICG) naznačuje, že by měla být resekce provedena.
To se bude měřit v milimetrech.
|
5 hodin
|
|
Pokud použití ICG změní délku operačního času mezi ICG a kontrolní skupinou
Časové okno: 5 hodin
|
To bude měřeno porovnáním délky operace u podobných případů/diagnóz, které jsou randomizovány do každého ramene studie.
To bude měřeno v minutách
|
5 hodin
|
|
Pokud použití ICG mění délku pobytu v nemocnici mezi ICG a kontrolní skupinou
Časové okno: 2 týdny
|
Tento výsledek bude sledován měřením délky hospitalizace po operaci u každého pacienta zařazeného do studie.
To bude zaznamenáno ve dnech.
|
2 týdny
|
|
Rychlosti dehiscence anastomózy
Časové okno: Až 6 měsíců po operaci
|
To bude sledováno podle standardní chirurgické následné péče a sledování chirurgem.
Tato data budou shromážděna z posouzení chirurga a z lékařského schématu pacienta.
|
Až 6 měsíců po operaci
|
|
Rychlosti anální striktury (mírné) nevyžadující anální dilatace
Časové okno: Až 6 měsíců po operaci
|
To bude sledováno podle standardní chirurgické následné péče a sledování chirurgem.
Tato data budou shromážděna z posouzení chirurga a z lékařského schématu pacienta.
|
Až 6 měsíců po operaci
|
|
Rychlost anální striktury (střední nebo závažná) vyžadující anální dilatace
Časové okno: Až 6 měsíců po operaci
|
To bude sledováno podle standardní chirurgické následné péče a sledování chirurgem.
Tato data budou shromážděna z posouzení chirurga a z lékařského schématu pacienta.
|
Až 6 měsíců po operaci
|
|
Míra opětovného přijetí do nemocnice v prvních 30 dnech po operaci
Časové okno: Až 6 měsíců po operaci
|
To bude sledováno podle standardní chirurgické následné péče a sledování chirurgem.
Tyto údaje budou shromážděny z lékařského schématu pacienta.
|
Až 6 měsíců po operaci
|
|
Míra dalšího souvisejícího výkonu v celkové anestezii (tj. návrat na operační sál nebo intervenční radiologii)
Časové okno: Až 6 měsíců po operaci
|
To bude sledováno podle standardní chirurgické následné péče a sledování chirurgem.
Tato data budou shromážděna z posouzení chirurga a z lékařského schématu pacienta.
|
Až 6 měsíců po operaci
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí reakce na ICG vedoucí k anafylaxi
Časové okno: Až 2 týdny po operaci
|
Pacient bude pro tento stav sledován na operačním sále během operace až do propuštění z nemocnice po operaci.
|
Až 2 týdny po operaci
|
|
Nežádoucí reakce na ICG vedoucí k urtikariálním reakcím
Časové okno: Až 2 týdny po operaci
|
Pacient bude pro tento stav sledován na operačním sále během operace až do propuštění z nemocnice po operaci.
|
Až 2 týdny po operaci
|
|
Nežádoucí reakce na ICG vedoucí k lékovým interakcím
Časové okno: Až 2 týdny po operaci
|
Pacient bude pro tento stav sledován na operačním sále během operace až do propuštění z nemocnice po operaci.
|
Až 2 týdny po operaci
|
|
Nežádoucí reakce na ICG vedoucí k nežádoucím účinkům/komplikacím
Časové okno: Až 2 týdny po operaci
|
Pacient bude pro tento stav sledován na operačním sále během operace až do propuštění z nemocnice po operaci.
|
Až 2 týdny po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Andreana Butter, MD, Pediatric Surgeon, Children's Hospital, LHSC
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Alander JT, Kaartinen I, Laakso A, Patila T, Spillmann T, Tuchin VV, Venermo M, Valisuo P. A review of indocyanine green fluorescent imaging in surgery. Int J Biomed Imaging. 2012;2012:940585. doi: 10.1155/2012/940585. Epub 2012 Apr 22.
- Hope-Ross M, Yannuzzi LA, Gragoudas ES, Guyer DR, Slakter JS, Sorenson JA, Krupsky S, Orlock DA, Puliafito CA. Adverse reactions due to indocyanine green. Ophthalmology. 1994 Mar;101(3):529-33. doi: 10.1016/s0161-6420(94)31303-0.
- Mundt E, Bates MD. Genetics of Hirschsprung disease and anorectal malformations. Semin Pediatr Surg. 2010 May;19(2):107-17. doi: 10.1053/j.sempedsurg.2009.11.015.
- Kudszus S, Roesel C, Schachtrupp A, Hoer JJ. Intraoperative laser fluorescence angiography in colorectal surgery: a noninvasive analysis to reduce the rate of anastomotic leakage. Langenbecks Arch Surg. 2010 Nov;395(8):1025-30. doi: 10.1007/s00423-010-0699-x. Epub 2010 Aug 12.
- Tang ST, Wang GB, Cao GQ, Wang Y, Mao YZ, Li SW, Li S, Yang Y, Yang J, Yang L. 10 years of experience with laparoscopic-assisted endorectal Soave pull-through procedure for Hirschsprung's disease in China. J Laparoendosc Adv Surg Tech A. 2012 Apr;22(3):280-4. doi: 10.1089/lap.2011.0081.
- Lu C, Hou G, Liu C, Geng Q, Xu X, Zhang J, Chen H, Tang W. Single-stage transanal endorectal pull-through procedure for correction of Hirschsprung disease in neonates and nonneonates: A multicenter study. J Pediatr Surg. 2017 Jul;52(7):1102-1107. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2017.01.061. Epub 2017 Feb 2.
- Engum SA, Grosfeld JL. Long-term results of treatment of Hirschsprung's disease. Semin Pediatr Surg. 2004 Nov;13(4):273-85. doi: 10.1053/j.sempedsurg.2004.10.015.
- Ryu S, Suwa K, Kitagawa T, Aizawa M, Ushigome T, Okamoto T, Eto K, Yanaga K. Real-Time Fluorescence Vessel Navigation Using Indocyanine Green During Laparoscopic Colorectal Cancer Surgery. Anticancer Res. 2019 Jun;39(6):3009-3013. doi: 10.21873/anticanres.13433.
- Elsaied A, Aly K, Thabet W, Magdy A. Two-stage repair of low anorectal malformations in girls: is it truly a setback?. Annals of Pediatric Surgery. 2013;9(2):69-73.
- Peng CH, Chen YJ, Pang WB, Zhang TC, Wang ZM, Wu DY, Wang K. STROBE-anastomotic leakage after pull-through procedure for Hirschsprung disease. Medicine (Baltimore). 2018 Nov;97(46):e13140. doi: 10.1097/MD.0000000000013140.
- Tofft L, Salo M, Arnbjornsson E, Stenstrom P. Wound Dehiscence after Posterior Sagittal Anorectoplasty in Children with Anorectal Malformations. Biomed Res Int. 2018 Nov 11;2018:2930783. doi: 10.1155/2018/2930783. eCollection 2018.
- Cassinotti E, Costa S, DE Pascale S, Oreggia B, Palazzini G, Boni L. How to reduce surgical complications in rectal cancer surgery using fluorescence techniques. Minerva Chir. 2018 Apr;73(2):210-216. doi: 10.23736/S0026-4733.18.07632-0. Epub 2018 Feb 21.
- Wada T, Kawada K, Takahashi R, Yoshitomi M, Hida K, Hasegawa S, Sakai Y. ICG fluorescence imaging for quantitative evaluation of colonic perfusion in laparoscopic colorectal surgery. Surg Endosc. 2017 Oct;31(10):4184-4193. doi: 10.1007/s00464-017-5475-3. Epub 2017 Mar 9.
- Esposito C, Del Conte F, Cerulo M, Gargiulo F, Izzo S, Esposito G, Spagnuolo MI, Escolino M. Clinical application and technical standardization of indocyanine green (ICG) fluorescence imaging in pediatric minimally invasive surgery. Pediatr Surg Int. 2019 Oct;35(10):1043-1050. doi: 10.1007/s00383-019-04519-9. Epub 2019 Jul 4.
- Esposito C, Settimi A, Del Conte F, Cerulo M, Coppola V, Farina A, Crocetto F, Ricciardi E, Esposito G, Escolino M. Image-Guided Pediatric Surgery Using Indocyanine Green (ICG) Fluorescence in Laparoscopic and Robotic Surgery. Front Pediatr. 2020 Jun 17;8:314. doi: 10.3389/fped.2020.00314. eCollection 2020.
- Rentea RM, Halleran DR, Ahmad H, Sanchez AV, Gasior AC, McCracken K, Hewitt GD, Alexander V, Smith C, Weaver L, Wood RJ, Levitt MA. Preliminary Use of Indocyanine Green Fluorescence Angiography and Value in Predicting the Vascular Supply of Tissues Needed to Perform Cloacal, Anorectal Malformation, and Hirschsprung Reconstructions. Eur J Pediatr Surg. 2020 Dec;30(6):505-511. doi: 10.1055/s-0039-1700548. Epub 2019 Dec 13.
- Goldstein SD, Heaton TE, Bondoc A, Dasgupta R, Abdelhafeez A, Davidoff AM, Lautz TB. Evolving applications of fluorescence guided surgery in pediatric surgical oncology: A practical guide for surgeons. J Pediatr Surg. 2021 Feb;56(2):215-223. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2020.10.013. Epub 2020 Oct 19.
- Foppa C, Denoya PI, Tarta C, Bergamaschi R. Indocyanine green fluorescent dye during bowel surgery: are the blood supply "guessing days" over? Tech Coloproctol. 2014 Aug;18(8):753-8. doi: 10.1007/s10151-014-1130-3. Epub 2014 Feb 21.
- Emran M, Wayne C, Koehler SM, Almond PS, Patel H. Intraoperative ICG-NIR Fluorescence Angiography Visualization of Intestinal Perfusion in Primary Pull-Through for Hirschsprung Disease. International Journal of Medical and Health Sciences. 2020 Nov 1;14(12):408-11
- Balamurugan S, Agrawal A, Kato Y, Sano H. Intra operative indocyanine green video-angiography in cerebrovascular surgery: An overview with review of literature. Asian J Neurosurg. 2011 Jul;6(2):88-93. doi: 10.4103/1793-5482.92168.
- Cochran ST, Bomyea K, Sayre JW. Trends in adverse events after IV administration of contrast media. AJR Am J Roentgenol. 2001 Jun;176(6):1385-8. doi: 10.2214/ajr.176.6.1761385.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- #202103
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .