- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04904081
Viabilidade do Uso da Indocianina Verde em Cirurgia Colorretal Pediátrica
O uso da angiografia verde com indocianina em cirurgia colorretal pediátrica: um estudo controlado randomizado de viabilidade
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Condições colorretais pediátricas, como a doença de Hirschsprung (HD) e malformações anorretais (ARM), resultam em carga significativa de doenças em populações pediátricas no Canadá. Ambas as condições estão presentes em aproximadamente 1 em 5.000 nascidos vivos. A correção cirúrgica dessas anomalias é normalmente realizada em hospitais infantis no Canadá. Complicações pós-operatórias, como estenose anal e estenose anal, foram relatadas em 2-35% e 2-10%, após anorretoplastia sagital posterior (PSARP) e tração assistida por laparoscopia para ARM e HD, respectivamente. Além disso, vazamentos anastomóticos e deiscências são fatais e devem ser evitados a todo custo. A literatura estima que a taxa de vazamento da anastomose em HD seja de aproximadamente 2%, mas tem sido relatada em até 10% em pacientes neonatais. A deiscência da ferida após o reparo da MRA foi estimada em 30-40%. Supõe-se que as complicações pós-operatórias acima ocorram devido ao suprimento vascular comprometido para o intestino submetido à anastomose coloanal no momento do pull-through.
Tradicionalmente, os cirurgiões avaliam a viabilidade intestinal com meios táteis e visuais, incluindo descoloração, sangramento da borda de corte e peristaltismo após a ressecção. Com o impulso para cirurgias minimamente invasivas nas últimas décadas, é necessária a adoção de tecnologia cirúrgica que possa substituir avaliações abertas ou táteis. Um exemplo é o uso de indocianina verde (ICG) para avaliar a perfusão intestinal em cirurgia laparoscópica. O ICG é um agente de imagem intravascular não tóxico, não imunogênico e solúvel em água. Tem meia-vida curta (aproximadamente 3-5 minutos) e, quando injetado por via intravenosa, liga-se às proteínas plasmáticas e às proteínas do líquido linfático mantendo-o no compartimento intravascular. ICG absorve luz na região do infravermelho próximo (806 nm) e emite luz fluorescente em 830 nm. O ICG foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA, New Drug Application [NDA] 211580 505(b)(2) via fda.gov) para uso em adultos no final dos anos 1950 e desde então foi aprovado para uso em adultos pela Health Canadá.
Um artigo de revisão publicado em 2012 identificou mais de 200 manuscritos descrevendo o uso seguro e confiável do ICG em procedimentos cirúrgicos em adultos. Mais especificamente, a análise qualitativa da perfusão intestinal aprimorada por ICG em pacientes com câncer colorretal demonstrou reduzir as taxas de vazamento da anastomose em aproximadamente 4%. Na prática, o uso da técnica de ICG fluorescente pode ser útil na identificação da anatomia vascular clínica na cirurgia colorretal, tanto por via aberta quanto laparoscópica, permitindo aos cirurgiões preservar melhor estruturas importantes.
Vários estudos demonstraram que o ICG é seguro entre as populações pediátricas, com utilidade demonstrada em casos de colecistectomia difícil, reparos de hidrocele e localização de doença metastática. Como tal, o FDA aprovou o uso de ICG em pacientes pediátricos. Estudos de pesquisa dos EUA examinaram a aplicação intravenosa de ICG por mais de 60 anos em adultos e crianças com poucos efeitos adversos relatados. No entanto, a Health Canada não informou sobre a segurança e eficácia do ICG e não autoriza uma indicação para seu uso.
Até onde sabemos, houve apenas dois estudos que analisaram o ICG intraoperatório para visualizar a perfusão intestinal para pull-through primário na doença de Hirschsprung e em pacientes com reparo de malformação anorretal e ambos foram estudos retrospectivos. Um estudo anterior incluiu oito pacientes com diagnóstico de DH submetidos a procedimentos pull-through transanal, aberto ou assistido por laparoscopia após confirmação por biópsia de aganglionose. Os pacientes receberam uma dose de 1,25 mg (<2 mg/kg) de ICG no intraoperatório na sala de cirurgia. Em cinco dos oito pacientes, o nível da transecção intestinal foi alterado com base na visualização do ICG. Nos outros três pacientes, o ICG confirmou a avaliação do cirurgião de onde a ressecção deveria ocorrer. Não houve complicações intraoperatórias ou complicações observadas nas visitas de acompanhamento de duas semanas, um mês e três meses. Além disso, nenhum vazamento, incontinência ou estenose foram observados em nenhuma dessas visitas de acompanhamento. Outro estudo 16 incluiu 13 pacientes no total, nove em reconstrução cloacal, quatro com HD e um com MRA. O ICG foi usado para prever o suprimento vascular durante o procedimento de reconstrução e os pacientes receberam uma dose intravenosa de ICG entre 0,1 a 0,3mg/kg na sala de cirurgia. Não houve eventos adversos intraoperatórios ou efeitos colaterais do ICG. O ICG mudou o plano operatório em quatro dos 13 casos (31%), sendo um desses quatro casos um pull-through para HD. Para este caso de HD, o ICG resultou na detecção de 10 cm de cólon inviável que pode não ter sido detectado anteriormente. Embora o nível de evidência seja limitado pelo desenho do estudo e pelo pequeno tamanho das amostras, esses estudos ajudam a justificar o estudo contínuo do uso de ICG em pacientes pediátricos.
Apesar dos resultados desses estudos, trabalhos futuros são necessários antes que os investigadores possam determinar a eficácia do ICG na redução das taxas de complicações pós-PSARP e pull-through. Em termos práticos, os principais inibidores da adoção generalizada do ICG nessas cirurgias são o custo da tecnologia e a falta de dados para comprovar que ela realmente reduz as taxas de complicações associadas a essas cirurgias. Nossa equipe de pesquisa parece ser o primeiro grupo a explorar a viabilidade do uso de ICG em uma população pediátrica com doença de Hirschsprung e malformações anorretais. Os pesquisadores esperam que os resultados do estudo ajudem a iniciar futuros estudos controlados randomizados multicêntricos para fornecer evidências de alto nível para apoiar o uso de ICG em cirurgias colorretais em pacientes pediátricos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Andreana Butter, MD
- Número de telefone: 58401 519-685-8500
- E-mail: Andreana.Butter@lhsc.on.ca
Estude backup de contato
- Nome: Jacob Davidson, MSc
- Número de telefone: 53298 519-685-8500
- E-mail: Jacob.Davidson@lhsc.on.ca
Locais de estudo
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canadá, N6A5W9
- Recrutamento
- Children's Hospital, London Health Sciences Centre
-
Contato:
- Jacob Davidson, MSc
- Número de telefone: 53298 519-685-8500
- E-mail: Jacob.Davidson@lhsc.on.ca
-
Investigador principal:
- Andreana Butter, MD
-
Subinvestigador:
- Natashia Seemann, MD
-
Subinvestigador:
- Jennifer Lam, MD
-
Subinvestigador:
- Neil Merritt, MD
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Subinvestigador:
- Robin Wiggen, MD
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Todos os pacientes com doença de Hirschsprung ou malformações anorretais, diagnosticados por:
- Avaliação clínica e exame físico
- Estudos radiológicos, incluindo radiografias abdominais e/ou enemas de contraste
- Diagnóstico patológico após biópsia retal (somente HD)
- Pacientes com mais de um mês de idade a 7 anos de idade no momento da cirurgia
- O paciente requer tratamento cirúrgico para seu diagnóstico
- Tomador de decisão paciente/substituto (SDM) capaz de ler/escrever/entender inglês
Critério de exclusão:
- Aqueles pacientes e SDM que não desejam fornecer consentimento
- Grávidas e/ou mulheres que estão amamentando
- Pacientes com alergia conhecida ao iodo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de tratamento (indocianina verde [ICG])
O grupo ICG envolverá o paciente recebendo tratamento padrão para HD ou MRA, além de 1,25mg (dose máxima inferior a 2mg/kg de peso corporal) de ICG no intraoperatório, administrado por via intravenosa.
O ICG será administrado por um membro da equipe de anestesia quando orientado pelo cirurgião (membro da equipe de pesquisa).
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O grupo ICG envolverá o paciente recebendo tratamento padrão para HD ou MRA, além de 1,25mg (dose máxima inferior a 2mg/kg de peso corporal) de ICG no intraoperatório, administrado por via intravenosa.
O ICG será administrado por um membro da equipe de anestesia quando orientado pelo cirurgião (membro da equipe de pesquisa).
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Sem intervenção: Braço de controle (cuidado padrão)
O grupo de Cuidados Padrão não sofrerá alterações nos cuidados médicos e cirúrgicos que recebem enquanto estiverem no hospital.
O cirurgião realizará a cirurgia como faria normalmente fora deste estudo.
Isso envolve uma cirurgia transanal assistida por laparoscopia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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O número de pacientes pediátricos elegíveis tratados para HD ou ARM no instituto local que se qualificariam para participação neste estudo.
Prazo: 12 meses
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O número de pacientes elegíveis que são tratados para HD e ARM nesta instituição, independentemente de terem se inscrito no estudo ou não.
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12 meses
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O número de pacientes pediátricos elegíveis tratados para HD ou ARM que se inscrevem neste estudo durante o período de recrutamento deste estudo.
Prazo: 12 meses
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O número de pacientes elegíveis que se inscreveram neste estudo durante o período de recrutamento em comparação com o número total de pacientes elegíveis.
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12 meses
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O número de pacientes pediátricos elegíveis tratados para HD ou ARM que se inscrevem neste estudo e comparecem a todas as visitas de estudo necessárias.
Prazo: 12 meses
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Este resultado irá capturar o número de pacientes incluídos no estudo e presentes no hospital no dia da cirurgia e para cada visita de acompanhamento em que os dados serão coletados.
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12 meses
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O número de pacientes pediátricos elegíveis tratados para HD ou ARM que se inscreveram neste estudo, mas foram perdidos por atrito/abandono durante o estudo
Prazo: 12 meses
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Este resultado captura o número de pacientes que se inscrevem no estudo, mas não concluem o estudo (incluindo visitas de acompanhamento) ou se retiram do estudo antes de serem submetidos à cirurgia.
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Se o uso de ICG alterar o manejo intraoperatório do paciente, resultando na ressecção de um segmento mais longo do intestino pelo cirurgião.
Prazo: 5 horas
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Esta será a diferença onde o cirurgião ressecaria o intestino com base em seu julgamento clínico e onde a perfusão sanguínea (indicada pelo ICG) sugere que a ressecção deve ser feita.
Isso será medido em milímetros.
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5 horas
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Se o uso do ICG alterar o tempo operatório entre o ICG e o grupo controle
Prazo: 5 horas
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Isso será medido comparando a duração da operação para casos/diagnósticos semelhantes que são randomizados para cada braço do estudo.
Isso será medido em minutos
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5 horas
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Se o uso de ICG altera o tempo de internação entre ICG e grupo controle
Prazo: 2 semanas
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Este resultado será rastreado medindo o tempo de internação pós-cirurgia para cada paciente incluído no estudo.
Isso será registrado em dias.
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2 semanas
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Taxas de deiscência anastomótica
Prazo: Até 6 meses após a cirurgia
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Isso será monitorado de acordo com os cuidados pós-cirúrgicos padrão e monitoramento pelo cirurgião.
Esses dados serão coletados a partir da avaliação do cirurgião e do prontuário do paciente.
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Até 6 meses após a cirurgia
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Taxas de estenose anal (leve) que não requerem dilatações anais
Prazo: Até 6 meses após a cirurgia
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Isso será monitorado de acordo com os cuidados pós-cirúrgicos padrão e monitoramento pelo cirurgião.
Esses dados serão coletados a partir da avaliação do cirurgião e do prontuário do paciente.
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Até 6 meses após a cirurgia
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|
Taxa de estenose anal (moderada ou grave) que requer dilatações anais
Prazo: Até 6 meses após a cirurgia
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Isso será monitorado de acordo com os cuidados pós-cirúrgicos padrão e monitoramento pelo cirurgião.
Esses dados serão coletados a partir da avaliação do cirurgião e do prontuário do paciente.
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Até 6 meses após a cirurgia
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|
Taxa de readmissão hospitalar nos primeiros 30 dias de pós-operatório
Prazo: Até 6 meses após a cirurgia
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Isso será monitorado de acordo com os cuidados pós-cirúrgicos padrão e monitoramento pelo cirurgião.
Esses dados serão coletados do prontuário do paciente.
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Até 6 meses após a cirurgia
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Taxa de um procedimento relacionado adicional sob anestesia geral (ou seja, retorno à sala de cirurgia ou radiologia intervencionista)
Prazo: Até 6 meses após a cirurgia
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Isso será monitorado de acordo com os cuidados pós-cirúrgicos padrão e monitoramento pelo cirurgião.
Esses dados serão coletados a partir da avaliação do cirurgião e do prontuário do paciente.
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Até 6 meses após a cirurgia
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Reação adversa ao ICG resultando em anafilaxia
Prazo: Até 2 semanas pós-operatório
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O paciente será monitorado para esta condição na sala de cirurgia durante a cirurgia e até receber alta hospitalar pós-cirurgia.
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Até 2 semanas pós-operatório
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Reação adversa ao ICG resultando em reações de urticária
Prazo: Até 2 semanas pós-operatório
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O paciente será monitorado para esta condição na sala de cirurgia durante a cirurgia e até receber alta hospitalar pós-cirurgia.
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Até 2 semanas pós-operatório
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Reação adversa ao ICG resultando em interações medicamentosas
Prazo: Até 2 semanas pós-operatório
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O paciente será monitorado para esta condição na sala de cirurgia durante a cirurgia e até receber alta hospitalar pós-cirurgia.
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Até 2 semanas pós-operatório
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Reação adversa ao ICG resultando em eventos adversos/complicações
Prazo: Até 2 semanas pós-operatório
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O paciente será monitorado para esta condição na sala de cirurgia durante a cirurgia e até receber alta hospitalar pós-cirurgia.
|
Até 2 semanas pós-operatório
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Andreana Butter, MD, Pediatric Surgeon, Children's Hospital, LHSC
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Hope-Ross M, Yannuzzi LA, Gragoudas ES, Guyer DR, Slakter JS, Sorenson JA, Krupsky S, Orlock DA, Puliafito CA. Adverse reactions due to indocyanine green. Ophthalmology. 1994 Mar;101(3):529-33. doi: 10.1016/s0161-6420(94)31303-0.
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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- #202103
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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