Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Viabilidade do Uso da Indocianina Verde em Cirurgia Colorretal Pediátrica

13 de março de 2024 atualizado por: Lawson Health Research Institute

O uso da angiografia verde com indocianina em cirurgia colorretal pediátrica: um estudo controlado randomizado de viabilidade

A Doença de Hirschsprung (HD) e as malformações anorretais (ARM) são doenças pediátricas do cólon e do reto. Ambas as condições requerem cirurgia para corrigi-las, frequentemente necessitando que seções do intestino sejam removidas. Algumas complicações da remoção de partes do intestino incluem formação de estenose (estreitamento do local onde o intestino é recolocado) e vazamento da junção. Estas podem ser complicações devastadoras e podem afetar significativamente a qualidade de vida do paciente. A indocianina verde (ICG) é um medicamento que se liga aos vasos sanguíneos e pode ser visualizado usando câmeras especiais na sala de cirurgia. Uma vez ligado, ele "acende" verde neste equipamento. Isso oferece a vantagem de poder ver melhor quais partes do intestino recebem um bom fluxo sanguíneo. A teoria é que um bom fluxo sanguíneo pode reduzir os riscos das complicações mencionadas anteriormente. Isso tem se mostrado verdadeiro em uma variedade de cirurgias intestinais em adultos. O ICG também demonstrou ser seguro em crianças. Dado que HD e ARM são condições relativamente raras (~1/5.000 nascidos vivos), a pesquisa nessa área precisa ser estratégica. Os investigadores querem garantir que possam recrutar pacientes suficientes para o estudo usando este protocolo, de modo que, se isso for ampliado para um estudo multicêntrico no futuro, os investigadores possam demonstrar a viabilidade. Os investigadores coletarão dados sobre a viabilidade do recrutamento como desfecho primário e desfechos secundários, incluindo estenose, vazamento, duração da internação e retorno ao hospital.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Condições colorretais pediátricas, como a doença de Hirschsprung (HD) e malformações anorretais (ARM), resultam em carga significativa de doenças em populações pediátricas no Canadá. Ambas as condições estão presentes em aproximadamente 1 em 5.000 nascidos vivos. A correção cirúrgica dessas anomalias é normalmente realizada em hospitais infantis no Canadá. Complicações pós-operatórias, como estenose anal e estenose anal, foram relatadas em 2-35% e 2-10%, após anorretoplastia sagital posterior (PSARP) e tração assistida por laparoscopia para ARM e HD, respectivamente. Além disso, vazamentos anastomóticos e deiscências são fatais e devem ser evitados a todo custo. A literatura estima que a taxa de vazamento da anastomose em HD seja de aproximadamente 2%, mas tem sido relatada em até 10% em pacientes neonatais. A deiscência da ferida após o reparo da MRA foi estimada em 30-40%. Supõe-se que as complicações pós-operatórias acima ocorram devido ao suprimento vascular comprometido para o intestino submetido à anastomose coloanal no momento do pull-through.

Tradicionalmente, os cirurgiões avaliam a viabilidade intestinal com meios táteis e visuais, incluindo descoloração, sangramento da borda de corte e peristaltismo após a ressecção. Com o impulso para cirurgias minimamente invasivas nas últimas décadas, é necessária a adoção de tecnologia cirúrgica que possa substituir avaliações abertas ou táteis. Um exemplo é o uso de indocianina verde (ICG) para avaliar a perfusão intestinal em cirurgia laparoscópica. O ICG é um agente de imagem intravascular não tóxico, não imunogênico e solúvel em água. Tem meia-vida curta (aproximadamente 3-5 minutos) e, quando injetado por via intravenosa, liga-se às proteínas plasmáticas e às proteínas do líquido linfático mantendo-o no compartimento intravascular. ICG absorve luz na região do infravermelho próximo (806 nm) e emite luz fluorescente em 830 nm. O ICG foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA, New Drug Application [NDA] 211580 505(b)(2) via fda.gov) para uso em adultos no final dos anos 1950 e desde então foi aprovado para uso em adultos pela Health Canadá.

Um artigo de revisão publicado em 2012 identificou mais de 200 manuscritos descrevendo o uso seguro e confiável do ICG em procedimentos cirúrgicos em adultos. Mais especificamente, a análise qualitativa da perfusão intestinal aprimorada por ICG em pacientes com câncer colorretal demonstrou reduzir as taxas de vazamento da anastomose em aproximadamente 4%. Na prática, o uso da técnica de ICG fluorescente pode ser útil na identificação da anatomia vascular clínica na cirurgia colorretal, tanto por via aberta quanto laparoscópica, permitindo aos cirurgiões preservar melhor estruturas importantes.

Vários estudos demonstraram que o ICG é seguro entre as populações pediátricas, com utilidade demonstrada em casos de colecistectomia difícil, reparos de hidrocele e localização de doença metastática. Como tal, o FDA aprovou o uso de ICG em pacientes pediátricos. Estudos de pesquisa dos EUA examinaram a aplicação intravenosa de ICG por mais de 60 anos em adultos e crianças com poucos efeitos adversos relatados. No entanto, a Health Canada não informou sobre a segurança e eficácia do ICG e não autoriza uma indicação para seu uso.

Até onde sabemos, houve apenas dois estudos que analisaram o ICG intraoperatório para visualizar a perfusão intestinal para pull-through primário na doença de Hirschsprung e em pacientes com reparo de malformação anorretal e ambos foram estudos retrospectivos. Um estudo anterior incluiu oito pacientes com diagnóstico de DH submetidos a procedimentos pull-through transanal, aberto ou assistido por laparoscopia após confirmação por biópsia de aganglionose. Os pacientes receberam uma dose de 1,25 mg (<2 mg/kg) de ICG no intraoperatório na sala de cirurgia. Em cinco dos oito pacientes, o nível da transecção intestinal foi alterado com base na visualização do ICG. Nos outros três pacientes, o ICG confirmou a avaliação do cirurgião de onde a ressecção deveria ocorrer. Não houve complicações intraoperatórias ou complicações observadas nas visitas de acompanhamento de duas semanas, um mês e três meses. Além disso, nenhum vazamento, incontinência ou estenose foram observados em nenhuma dessas visitas de acompanhamento. Outro estudo 16 incluiu 13 pacientes no total, nove em reconstrução cloacal, quatro com HD e um com MRA. O ICG foi usado para prever o suprimento vascular durante o procedimento de reconstrução e os pacientes receberam uma dose intravenosa de ICG entre 0,1 a 0,3mg/kg na sala de cirurgia. Não houve eventos adversos intraoperatórios ou efeitos colaterais do ICG. O ICG mudou o plano operatório em quatro dos 13 casos (31%), sendo um desses quatro casos um pull-through para HD. Para este caso de HD, o ICG resultou na detecção de 10 cm de cólon inviável que pode não ter sido detectado anteriormente. Embora o nível de evidência seja limitado pelo desenho do estudo e pelo pequeno tamanho das amostras, esses estudos ajudam a justificar o estudo contínuo do uso de ICG em pacientes pediátricos.

Apesar dos resultados desses estudos, trabalhos futuros são necessários antes que os investigadores possam determinar a eficácia do ICG na redução das taxas de complicações pós-PSARP e pull-through. Em termos práticos, os principais inibidores da adoção generalizada do ICG nessas cirurgias são o custo da tecnologia e a falta de dados para comprovar que ela realmente reduz as taxas de complicações associadas a essas cirurgias. Nossa equipe de pesquisa parece ser o primeiro grupo a explorar a viabilidade do uso de ICG em uma população pediátrica com doença de Hirschsprung e malformações anorretais. Os pesquisadores esperam que os resultados do estudo ajudem a iniciar futuros estudos controlados randomizados multicêntricos para fornecer evidências de alto nível para apoiar o uso de ICG em cirurgias colorretais em pacientes pediátricos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

12

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A5W9
        • Recrutamento
        • Children's Hospital, London Health Sciences Centre
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Andreana Butter, MD
        • Subinvestigador:
          • Natashia Seemann, MD
        • Subinvestigador:
          • Jennifer Lam, MD
        • Subinvestigador:
          • Neil Merritt, MD
        • Subinvestigador:
          • Robin Wiggen, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 mês a 7 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Todos os pacientes com doença de Hirschsprung ou malformações anorretais, diagnosticados por:

    1. Avaliação clínica e exame físico
    2. Estudos radiológicos, incluindo radiografias abdominais e/ou enemas de contraste
    3. Diagnóstico patológico após biópsia retal (somente HD)
  2. Pacientes com mais de um mês de idade a 7 anos de idade no momento da cirurgia
  3. O paciente requer tratamento cirúrgico para seu diagnóstico
  4. Tomador de decisão paciente/substituto (SDM) capaz de ler/escrever/entender inglês

Critério de exclusão:

  1. Aqueles pacientes e SDM que não desejam fornecer consentimento
  2. Grávidas e/ou mulheres que estão amamentando
  3. Pacientes com alergia conhecida ao iodo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço de tratamento (indocianina verde [ICG])
O grupo ICG envolverá o paciente recebendo tratamento padrão para HD ou MRA, além de 1,25mg (dose máxima inferior a 2mg/kg de peso corporal) de ICG no intraoperatório, administrado por via intravenosa. O ICG será administrado por um membro da equipe de anestesia quando orientado pelo cirurgião (membro da equipe de pesquisa).
O grupo ICG envolverá o paciente recebendo tratamento padrão para HD ou MRA, além de 1,25mg (dose máxima inferior a 2mg/kg de peso corporal) de ICG no intraoperatório, administrado por via intravenosa. O ICG será administrado por um membro da equipe de anestesia quando orientado pelo cirurgião (membro da equipe de pesquisa).
Sem intervenção: Braço de controle (cuidado padrão)
O grupo de Cuidados Padrão não sofrerá alterações nos cuidados médicos e cirúrgicos que recebem enquanto estiverem no hospital. O cirurgião realizará a cirurgia como faria normalmente fora deste estudo. Isso envolve uma cirurgia transanal assistida por laparoscopia.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O número de pacientes pediátricos elegíveis tratados para HD ou ARM no instituto local que se qualificariam para participação neste estudo.
Prazo: 12 meses
O número de pacientes elegíveis que são tratados para HD e ARM nesta instituição, independentemente de terem se inscrito no estudo ou não.
12 meses
O número de pacientes pediátricos elegíveis tratados para HD ou ARM que se inscrevem neste estudo durante o período de recrutamento deste estudo.
Prazo: 12 meses
O número de pacientes elegíveis que se inscreveram neste estudo durante o período de recrutamento em comparação com o número total de pacientes elegíveis.
12 meses
O número de pacientes pediátricos elegíveis tratados para HD ou ARM que se inscrevem neste estudo e comparecem a todas as visitas de estudo necessárias.
Prazo: 12 meses
Este resultado irá capturar o número de pacientes incluídos no estudo e presentes no hospital no dia da cirurgia e para cada visita de acompanhamento em que os dados serão coletados.
12 meses
O número de pacientes pediátricos elegíveis tratados para HD ou ARM que se inscreveram neste estudo, mas foram perdidos por atrito/abandono durante o estudo
Prazo: 12 meses
Este resultado captura o número de pacientes que se inscrevem no estudo, mas não concluem o estudo (incluindo visitas de acompanhamento) ou se retiram do estudo antes de serem submetidos à cirurgia.
12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Se o uso de ICG alterar o manejo intraoperatório do paciente, resultando na ressecção de um segmento mais longo do intestino pelo cirurgião.
Prazo: 5 horas
Esta será a diferença onde o cirurgião ressecaria o intestino com base em seu julgamento clínico e onde a perfusão sanguínea (indicada pelo ICG) sugere que a ressecção deve ser feita. Isso será medido em milímetros.
5 horas
Se o uso do ICG alterar o tempo operatório entre o ICG e o grupo controle
Prazo: 5 horas
Isso será medido comparando a duração da operação para casos/diagnósticos semelhantes que são randomizados para cada braço do estudo. Isso será medido em minutos
5 horas
Se o uso de ICG altera o tempo de internação entre ICG e grupo controle
Prazo: 2 semanas
Este resultado será rastreado medindo o tempo de internação pós-cirurgia para cada paciente incluído no estudo. Isso será registrado em dias.
2 semanas
Taxas de deiscência anastomótica
Prazo: Até 6 meses após a cirurgia
Isso será monitorado de acordo com os cuidados pós-cirúrgicos padrão e monitoramento pelo cirurgião. Esses dados serão coletados a partir da avaliação do cirurgião e do prontuário do paciente.
Até 6 meses após a cirurgia
Taxas de estenose anal (leve) que não requerem dilatações anais
Prazo: Até 6 meses após a cirurgia
Isso será monitorado de acordo com os cuidados pós-cirúrgicos padrão e monitoramento pelo cirurgião. Esses dados serão coletados a partir da avaliação do cirurgião e do prontuário do paciente.
Até 6 meses após a cirurgia
Taxa de estenose anal (moderada ou grave) que requer dilatações anais
Prazo: Até 6 meses após a cirurgia
Isso será monitorado de acordo com os cuidados pós-cirúrgicos padrão e monitoramento pelo cirurgião. Esses dados serão coletados a partir da avaliação do cirurgião e do prontuário do paciente.
Até 6 meses após a cirurgia
Taxa de readmissão hospitalar nos primeiros 30 dias de pós-operatório
Prazo: Até 6 meses após a cirurgia
Isso será monitorado de acordo com os cuidados pós-cirúrgicos padrão e monitoramento pelo cirurgião. Esses dados serão coletados do prontuário do paciente.
Até 6 meses após a cirurgia
Taxa de um procedimento relacionado adicional sob anestesia geral (ou seja, retorno à sala de cirurgia ou radiologia intervencionista)
Prazo: Até 6 meses após a cirurgia
Isso será monitorado de acordo com os cuidados pós-cirúrgicos padrão e monitoramento pelo cirurgião. Esses dados serão coletados a partir da avaliação do cirurgião e do prontuário do paciente.
Até 6 meses após a cirurgia

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Reação adversa ao ICG resultando em anafilaxia
Prazo: Até 2 semanas pós-operatório
O paciente será monitorado para esta condição na sala de cirurgia durante a cirurgia e até receber alta hospitalar pós-cirurgia.
Até 2 semanas pós-operatório
Reação adversa ao ICG resultando em reações de urticária
Prazo: Até 2 semanas pós-operatório
O paciente será monitorado para esta condição na sala de cirurgia durante a cirurgia e até receber alta hospitalar pós-cirurgia.
Até 2 semanas pós-operatório
Reação adversa ao ICG resultando em interações medicamentosas
Prazo: Até 2 semanas pós-operatório
O paciente será monitorado para esta condição na sala de cirurgia durante a cirurgia e até receber alta hospitalar pós-cirurgia.
Até 2 semanas pós-operatório
Reação adversa ao ICG resultando em eventos adversos/complicações
Prazo: Até 2 semanas pós-operatório
O paciente será monitorado para esta condição na sala de cirurgia durante a cirurgia e até receber alta hospitalar pós-cirurgia.
Até 2 semanas pós-operatório

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Andreana Butter, MD, Pediatric Surgeon, Children's Hospital, LHSC

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de junho de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de julho de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de maio de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de maio de 2021

Primeira postagem (Real)

27 de maio de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Não compartilharemos dados de participantes individuais (IPD)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever