- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04904081
Возможность использования индоцианина зеленого в детской колоректальной хирургии
Использование индоцианиновой зеленой ангиографии в детской колоректальной хирургии: рандомизированное контролируемое исследование осуществимости
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Детские колоректальные заболевания, такие как болезнь Гиршпрунга (БГ) и аноректальные пороки развития (АРМ), приводят к значительному бремени болезней в педиатрической популяции в Канаде. Оба состояния присутствуют примерно у 1 из 5000 живорожденных. Хирургическая коррекция этих аномалий обычно проводится в детских больницах Канады. Сообщалось, что послеоперационные осложнения, такие как анальная стриктура и анальный стеноз, возникают в 2-35% и 2-10% случаев после задне-сагиттальной аноректальной пластики (ПСАРП) и лапароскопического вытягивания при АРМ и ГД соответственно. Кроме того, несостоятельность и расхождение анастомоза опасны для жизни, и их следует избегать любой ценой. По литературным данным частота несостоятельности анастомоза при БГ составляет примерно 2%, но сообщается о 10% у новорожденных. Расхождение швов раны после пластики ARM оценивается в 30-40%. Предполагается, что вышеперечисленные послеоперационные осложнения возникают из-за нарушения кровоснабжения кишечника при наложении колоанального анастомоза в момент наложения пулл-сквозного анастомоза.
Традиционно хирурги оценивают жизнеспособность кишечника тактильными и визуальными средствами, включая изменение цвета, кровотечение из края разреза и перистальтику после резекции. Стремление к малоинвазивным операциям в последние десятилетия требует принятия хирургических технологий, которые могут заменить открытые или тактильные оценки. Одним из таких примеров является использование индоцианина зеленого (ICG) для оценки перфузии кишечника при лапароскопической хирургии. ICG представляет собой нетоксичный, неиммуногенный, водорастворимый внутрисосудистый воображаемый агент. Он имеет короткий период полувыведения (примерно 3-5 минут) и при внутривенном введении связывается с белками плазмы и белками лимфатической жидкости, удерживая его во внутрисосудистом пространстве. ICG поглощает свет в ближней инфракрасной области (806 нм) и излучает флуоресцентный свет с длиной волны 830 нм. ICG был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA, New Drug Application [NDA] 211580 505(b)(2) через fda.gov) для использования у взрослых в конце 1950-х годов и с тех пор был одобрен для использования у взрослых Министерством здравоохранения. Канада.
В обзорной статье, опубликованной в 2012 году, было выявлено более 200 рукописей, описывающих безопасное и надежное использование ICG при хирургических вмешательствах у взрослых. В частности, было показано, что качественный анализ перфузии кишечника, усиленный ICG, у пациентов с колоректальным раком снижает частоту несостоятельности анастомоза примерно на 4%. С практической точки зрения, использование метода флуоресценции ICG может быть полезным для определения клинической анатомии сосудов в колоректальной хирургии как с помощью открытого, так и лапароскопического доступа, позволяя хирургам лучше сохранять важные структуры.
Несколько исследований показали, что ICG безопасен для детей, а его полезность продемонстрирована в случаях сложной холецистэктомии, пластики гидроцеле и локализации метастатического заболевания. Таким образом, FDA одобрило использование ICG у детей. Научные исследования, проведенные в США, изучали внутривенное применение ICG в течение более 60 лет у взрослых и детей с небольшим количеством сообщений о побочных эффектах. Однако министерство здравоохранения Канады не сообщило о безопасности и эффективности ICG и не санкционировало показания к его применению.
Насколько нам известно, было проведено только два исследования, в которых рассматривалась интраоперационная ICG для визуализации перфузии кишечника для первичной протяжки у пациентов с болезнью Гиршпрунга и восстановлением аноректальной мальформации, и оба исследования были ретроспективными. Предыдущее исследование включало восемь пациентов с диагнозом БХ, которым выполнялись трансанальные, открытые или лапароскопические процедуры вытягивания после биопсии, подтверждающей аганглиоз. Пациентам вводили дозу 1,25 мг (<2 мг/кг) ICG интраоперационно в операционной. У пяти из восьми пациентов уровень пересечения кишки был изменен на основании визуализации ICG. У трех других пациентов ICG подтвердила оценку хирургом места, где должна быть выполнена резекция. Интраоперационных осложнений или осложнений при контрольных визитах через две недели, один месяц и три месяца не отмечено. Кроме того, ни при одном из этих последующих посещений не было отмечено подтеканий, недержания мочи или стриктур. Другое исследование 16 включало в общей сложности 13 пациентов, девять из которых подверглись реконструкции клоаки, четыре с HD и один с ARM. ICG использовали для прогнозирования кровоснабжения во время процедуры реконструкции, и пациентам вводили внутривенную дозу ICG от 0,1 до 0,3 мг/кг в операционной. Интраоперационных нежелательных явлений или побочных эффектов от ICG не было. ICG изменила оперативный план в четырех из 13 случаев (31%), один из этих четырех случаев был связан с ГД. В этом случае HD ICG привела к обнаружению 10 см нежизнеспособной толстой кишки, которая, возможно, не была обнаружена ранее. Хотя уровень доказательности ограничен из-за дизайна исследования и небольшого размера выборки, эти исследования помогают обосновать необходимость продолжения изучения применения ИКГ у детей.
Несмотря на результаты этих исследований, необходима дальнейшая работа, прежде чем исследователи смогут определить эффективность ICG в снижении частоты осложнений после PSARP и послеоперационных осложнений. С практической точки зрения, основными препятствиями для широкого внедрения ICG в этих операциях являются стоимость технологии и отсутствие данных, подтверждающих, что она действительно снижает частоту осложнений, связанных с этими операциями. Наша исследовательская группа, похоже, станет первой группой, изучающей возможность использования ICG у детей с болезнью Гиршпрунга и аноректальными пороками развития. Исследователи надеются, что результаты исследования помогут инициировать будущие многоцентровые рандомизированные контролируемые испытания, чтобы предоставить доказательства высокого уровня в поддержку использования ICG при колоректальных операциях у детей.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Andreana Butter, MD
- Номер телефона: 58401 519-685-8500
- Электронная почта: Andreana.Butter@lhsc.on.ca
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Jacob Davidson, MSc
- Номер телефона: 53298 519-685-8500
- Электронная почта: Jacob.Davidson@lhsc.on.ca
Места учебы
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A5W9
- Рекрутинг
- Children's Hospital, London Health Sciences Centre
-
Контакт:
- Jacob Davidson, MSc
- Номер телефона: 53298 519-685-8500
- Электронная почта: Jacob.Davidson@lhsc.on.ca
-
Главный следователь:
- Andreana Butter, MD
-
Младший исследователь:
- Natashia Seemann, MD
-
Младший исследователь:
- Jennifer Lam, MD
-
Младший исследователь:
- Neil Merritt, MD
-
Младший исследователь:
- Robin Wiggen, MD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Все пациенты с болезнью Гиршпрунга или аноректальными пороками развития, диагностированные по:
- Клиническая оценка и физикальное обследование
- Рентгенологические исследования, включая рентген брюшной полости и/или клизмы с контрастом
- Патологический диагноз после ректальной биопсии (только HD)
- Пациенты в возрасте от одного месяца до 7 лет на момент операции
- Пациенту требуется хирургическое вмешательство для постановки диагноза
- Пациент/лицо, принимающее решения (SDM), способное читать/писать/понимать по-английски
Критерий исключения:
- Те пациенты и SDM, которые не желают давать согласие
- Беременные и/или кормящие грудью женщины
- Пациенты с известной аллергией на йод
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечебная рука (индоцианиновый зеленый [ICG])
В группу ICG войдут пациенты, получающие стандартную помощь при ГД или АРМ, в дополнение к 1,25 мг (максимальная доза менее 2 мг/кг массы тела) ICG интраоперационно, вводимому внутривенно.
ICG будет вводиться членом группы анестезиологов по указанию хирурга (члена исследовательской группы).
|
В группу ICG войдут пациенты, получающие стандартную помощь при ГД или АРМ, в дополнение к 1,25 мг (максимальная доза менее 2 мг/кг массы тела) ICG интраоперационно, вводимому внутривенно.
ICG будет вводиться членом группы анестезиологов по указанию хирурга (члена исследовательской группы).
|
|
Без вмешательства: Рычаг управления (стандартный уход)
Группа Standard Care не получит никаких изменений в медицинской и хирургической помощи, которую они получают во время пребывания в больнице.
Хирург проведет операцию, как обычно, за пределами этого исследования.
Это включает в себя лапароскопическую операцию трансанального вытягивания.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество подходящих педиатрических пациентов, пролеченных ГД или АРМ в местном учреждении, которые могут претендовать на участие в этом исследовании.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Количество подходящих пациентов, которые лечатся от HD и ARM в этом учреждении, независимо от того, включены они в исследование или нет.
|
12 месяцев
|
|
Количество подходящих педиатрических пациентов, пролеченных для HD или ARM, которые зачисляются в это исследование в течение периода набора этого исследования.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Количество подходящих пациентов, включенных в данное исследование в течение периода набора, по сравнению с общим количеством подходящих пациентов.
|
12 месяцев
|
|
Количество подходящих педиатрических пациентов, получающих лечение по поводу HD или ARM, которые участвуют в этом исследовании и посещают все необходимые визиты в рамках исследования.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Этот результат будет отражать количество пациентов, включенных в исследование и поступивших в больницу в день операции, а также для каждого последующего визита, когда будут собираться данные.
|
12 месяцев
|
|
Количество подходящих педиатрических пациентов, пролеченных для HD или ARM, которые включены в это исследование, но потеряны из-за отсева/выбывания во время исследования.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Этот результат отражает количество пациентов, включенных в исследование, но не завершивших его (включая последующие визиты) или вышедших из исследования до операции.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Если использование ICG изменяет интраоперационное ведение пациента, в результате чего хирург резецирует более длинный сегмент кишки.
Временное ограничение: 5 часов
|
Это будет разница в том, где хирург будет резецировать кишку на основании своего клинического суждения, и где перфузия крови (указанная ICG) предполагает резекцию.
Это будет измеряться в миллиметрах.
|
5 часов
|
|
Если использование ICG изменяет продолжительность операции между ICG и контрольной группой
Временное ограничение: 5 часов
|
Это будет измеряться путем сравнения продолжительности операции для аналогичных случаев/диагнозов, рандомизированных для каждой группы исследования.
Это будет измеряться в минутах
|
5 часов
|
|
Если использование ICG изменяет продолжительность пребывания в больнице между ICG и контрольной группой
Временное ограничение: 2 недели
|
Этот результат будет отслеживаться путем измерения продолжительности пребывания в больнице после операции для каждого пациента, включенного в исследование.
Это будет записано в днях.
|
2 недели
|
|
Частота расхождения анастомозов
Временное ограничение: До 6 месяцев после операции
|
Это будет контролироваться в соответствии со стандартным хирургическим послеоперационным уходом и наблюдением хирурга.
Эти данные будут получены из оценки хирурга и медицинской карты пациента.
|
До 6 месяцев после операции
|
|
Частота анальных стриктур (легких), не требующих анальной дилатации
Временное ограничение: До 6 месяцев после операции
|
Это будет контролироваться в соответствии со стандартным хирургическим послеоперационным уходом и наблюдением хирурга.
Эти данные будут получены из оценки хирурга и медицинской карты пациента.
|
До 6 месяцев после операции
|
|
Частота анальных стриктур (умеренных или тяжелых), требующих анальной дилатации
Временное ограничение: До 6 месяцев после операции
|
Это будет контролироваться в соответствии со стандартным хирургическим послеоперационным уходом и наблюдением хирурга.
Эти данные будут получены из оценки хирурга и медицинской карты пациента.
|
До 6 месяцев после операции
|
|
Частота повторных госпитализаций в первые 30 дней после операции
Временное ограничение: До 6 месяцев после операции
|
Это будет контролироваться в соответствии со стандартным хирургическим послеоперационным уходом и наблюдением хирурга.
Эти данные будут взяты из медицинской карты пациента.
|
До 6 месяцев после операции
|
|
Частота дополнительных сопутствующих процедур под общей анестезией (например, возвращение в операционную или интервенционная радиология)
Временное ограничение: До 6 месяцев после операции
|
Это будет контролироваться в соответствии со стандартным хирургическим послеоперационным уходом и наблюдением хирурга.
Эти данные будут получены из оценки хирурга и медицинской карты пациента.
|
До 6 месяцев после операции
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Побочная реакция на ICG, приводящая к анафилаксии
Временное ограничение: До 2 недель после операции
|
Пациент будет находиться под наблюдением на предмет этого состояния в операционной во время операции и до выписки из больницы после операции.
|
До 2 недель после операции
|
|
Побочная реакция на ICG, приводящая к крапивнице
Временное ограничение: До 2 недель после операции
|
Пациент будет находиться под наблюдением на предмет этого состояния в операционной во время операции и до выписки из больницы после операции.
|
До 2 недель после операции
|
|
Побочная реакция на ICG, приводящая к лекарственным взаимодействиям
Временное ограничение: До 2 недель после операции
|
Пациент будет находиться под наблюдением на предмет этого состояния в операционной во время операции и до выписки из больницы после операции.
|
До 2 недель после операции
|
|
Побочная реакция на ICG, приводящая к нежелательным явлениям/осложнениям
Временное ограничение: До 2 недель после операции
|
Пациент будет находиться под наблюдением на предмет этого состояния в операционной во время операции и до выписки из больницы после операции.
|
До 2 недель после операции
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Andreana Butter, MD, Pediatric Surgeon, Children's Hospital, LHSC
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Alander JT, Kaartinen I, Laakso A, Patila T, Spillmann T, Tuchin VV, Venermo M, Valisuo P. A review of indocyanine green fluorescent imaging in surgery. Int J Biomed Imaging. 2012;2012:940585. doi: 10.1155/2012/940585. Epub 2012 Apr 22.
- Hope-Ross M, Yannuzzi LA, Gragoudas ES, Guyer DR, Slakter JS, Sorenson JA, Krupsky S, Orlock DA, Puliafito CA. Adverse reactions due to indocyanine green. Ophthalmology. 1994 Mar;101(3):529-33. doi: 10.1016/s0161-6420(94)31303-0.
- Mundt E, Bates MD. Genetics of Hirschsprung disease and anorectal malformations. Semin Pediatr Surg. 2010 May;19(2):107-17. doi: 10.1053/j.sempedsurg.2009.11.015.
- Kudszus S, Roesel C, Schachtrupp A, Hoer JJ. Intraoperative laser fluorescence angiography in colorectal surgery: a noninvasive analysis to reduce the rate of anastomotic leakage. Langenbecks Arch Surg. 2010 Nov;395(8):1025-30. doi: 10.1007/s00423-010-0699-x. Epub 2010 Aug 12.
- Tang ST, Wang GB, Cao GQ, Wang Y, Mao YZ, Li SW, Li S, Yang Y, Yang J, Yang L. 10 years of experience with laparoscopic-assisted endorectal Soave pull-through procedure for Hirschsprung's disease in China. J Laparoendosc Adv Surg Tech A. 2012 Apr;22(3):280-4. doi: 10.1089/lap.2011.0081.
- Lu C, Hou G, Liu C, Geng Q, Xu X, Zhang J, Chen H, Tang W. Single-stage transanal endorectal pull-through procedure for correction of Hirschsprung disease in neonates and nonneonates: A multicenter study. J Pediatr Surg. 2017 Jul;52(7):1102-1107. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2017.01.061. Epub 2017 Feb 2.
- Engum SA, Grosfeld JL. Long-term results of treatment of Hirschsprung's disease. Semin Pediatr Surg. 2004 Nov;13(4):273-85. doi: 10.1053/j.sempedsurg.2004.10.015.
- Ryu S, Suwa K, Kitagawa T, Aizawa M, Ushigome T, Okamoto T, Eto K, Yanaga K. Real-Time Fluorescence Vessel Navigation Using Indocyanine Green During Laparoscopic Colorectal Cancer Surgery. Anticancer Res. 2019 Jun;39(6):3009-3013. doi: 10.21873/anticanres.13433.
- Elsaied A, Aly K, Thabet W, Magdy A. Two-stage repair of low anorectal malformations in girls: is it truly a setback?. Annals of Pediatric Surgery. 2013;9(2):69-73.
- Peng CH, Chen YJ, Pang WB, Zhang TC, Wang ZM, Wu DY, Wang K. STROBE-anastomotic leakage after pull-through procedure for Hirschsprung disease. Medicine (Baltimore). 2018 Nov;97(46):e13140. doi: 10.1097/MD.0000000000013140.
- Tofft L, Salo M, Arnbjornsson E, Stenstrom P. Wound Dehiscence after Posterior Sagittal Anorectoplasty in Children with Anorectal Malformations. Biomed Res Int. 2018 Nov 11;2018:2930783. doi: 10.1155/2018/2930783. eCollection 2018.
- Cassinotti E, Costa S, DE Pascale S, Oreggia B, Palazzini G, Boni L. How to reduce surgical complications in rectal cancer surgery using fluorescence techniques. Minerva Chir. 2018 Apr;73(2):210-216. doi: 10.23736/S0026-4733.18.07632-0. Epub 2018 Feb 21.
- Wada T, Kawada K, Takahashi R, Yoshitomi M, Hida K, Hasegawa S, Sakai Y. ICG fluorescence imaging for quantitative evaluation of colonic perfusion in laparoscopic colorectal surgery. Surg Endosc. 2017 Oct;31(10):4184-4193. doi: 10.1007/s00464-017-5475-3. Epub 2017 Mar 9.
- Esposito C, Del Conte F, Cerulo M, Gargiulo F, Izzo S, Esposito G, Spagnuolo MI, Escolino M. Clinical application and technical standardization of indocyanine green (ICG) fluorescence imaging in pediatric minimally invasive surgery. Pediatr Surg Int. 2019 Oct;35(10):1043-1050. doi: 10.1007/s00383-019-04519-9. Epub 2019 Jul 4.
- Esposito C, Settimi A, Del Conte F, Cerulo M, Coppola V, Farina A, Crocetto F, Ricciardi E, Esposito G, Escolino M. Image-Guided Pediatric Surgery Using Indocyanine Green (ICG) Fluorescence in Laparoscopic and Robotic Surgery. Front Pediatr. 2020 Jun 17;8:314. doi: 10.3389/fped.2020.00314. eCollection 2020.
- Rentea RM, Halleran DR, Ahmad H, Sanchez AV, Gasior AC, McCracken K, Hewitt GD, Alexander V, Smith C, Weaver L, Wood RJ, Levitt MA. Preliminary Use of Indocyanine Green Fluorescence Angiography and Value in Predicting the Vascular Supply of Tissues Needed to Perform Cloacal, Anorectal Malformation, and Hirschsprung Reconstructions. Eur J Pediatr Surg. 2020 Dec;30(6):505-511. doi: 10.1055/s-0039-1700548. Epub 2019 Dec 13.
- Goldstein SD, Heaton TE, Bondoc A, Dasgupta R, Abdelhafeez A, Davidoff AM, Lautz TB. Evolving applications of fluorescence guided surgery in pediatric surgical oncology: A practical guide for surgeons. J Pediatr Surg. 2021 Feb;56(2):215-223. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2020.10.013. Epub 2020 Oct 19.
- Foppa C, Denoya PI, Tarta C, Bergamaschi R. Indocyanine green fluorescent dye during bowel surgery: are the blood supply "guessing days" over? Tech Coloproctol. 2014 Aug;18(8):753-8. doi: 10.1007/s10151-014-1130-3. Epub 2014 Feb 21.
- Emran M, Wayne C, Koehler SM, Almond PS, Patel H. Intraoperative ICG-NIR Fluorescence Angiography Visualization of Intestinal Perfusion in Primary Pull-Through for Hirschsprung Disease. International Journal of Medical and Health Sciences. 2020 Nov 1;14(12):408-11
- Balamurugan S, Agrawal A, Kato Y, Sano H. Intra operative indocyanine green video-angiography in cerebrovascular surgery: An overview with review of literature. Asian J Neurosurg. 2011 Jul;6(2):88-93. doi: 10.4103/1793-5482.92168.
- Cochran ST, Bomyea K, Sayre JW. Trends in adverse events after IV administration of contrast media. AJR Am J Roentgenol. 2001 Jun;176(6):1385-8. doi: 10.2214/ajr.176.6.1761385.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- #202103
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .