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上咽頭癌におけるPD-1遮断と非強化根治的化学放射線療法の併用 (DIAMOND)

2025年7月13日 更新者：Jun Ma, MD、Sun Yat-sen University

局所領域進行上咽頭癌における導入化学療法とその後の放射線療法単独または同時化学放射線療法を組み合わせたトリパリマブ：第3相、多施設、無作為化対照試験

これは第 3 相多施設無作為化比較試験であり、PD-1 遮断薬（トリパリマブ）と同時シスプラチンを使用しない根治的化学放射線療法（すなわち、トリパリマブと導入化学療法）を組み合わせた治療効果と安全性を評価することを目的としています。高リスクの局所領域進行上咽頭癌における放射線療法のみ）。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

この第 3 相多施設無作為化比較試験では、新たに診断され、病理学的に証明された、未治療の局所領域進行上咽頭がん (LANPC) 患者 520 人を登録する予定であり、遠隔転移のリスクが高い (T4N1 および T1-4N2-3)。米国癌合同委員会 [AJCC]/国際癌管理連合 [UICC] 第 8 版臨床病期分類システム)。 患者は3サイクルの導入化学療法（IC;ゲムシタビン-シスプラチンレジメン）を受け、その後1）実験群（非強化群）：強度変調放射線療法（IMRT）単独または2）対照群（標準群）：2サイクルの同時シスプラチン + IMRT (CCRT)。 2つのアームの両方で、トリパリマブは最初のサイクルのICの1日目に採用され、IMRTの終了まで6サイクルにわたって3週間ごとに継続され、トリパリマブの最初と最後の3サイクルはICおよびCCRT / IMRTとともに投与されます、 それぞれ。 IMRT の完了から 3 週間後、アジュバントのトリパリマブを 3 週間ごとに 11 サイクル使用するため、治療プロセス全体は 1 年間続くと予想されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

532

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国
        • Beijing Cancer Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing、Chongqing、中国
        • Chongqing Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Foshan、Guangdong、中国
        • First People's Hospital of Foshan
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510060
        • Panyu Central Hospital
    • Guangxi
      • Nanning、Guangxi、中国
        • Cancer Hospital of Guangxi Medical University
    • Guizhou
      • Guiyang、Guizhou、中国
        • Cancer Hospital of Guizhou Medical University
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国
        • Hubei Province Cancer Hosiptal
      • Wuhan、Hubei、中国
        • Union Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan、Hubei、中国
        • Tongji Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangxi
      • Nanchang、Jiangxi、中国
        • Jiangxi Province Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • Zhejiang Province Cancer Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 年齢: 18 ～ 65 歳。
  2. 病理学的タイプ：非角化癌（世界保健機関の基準）。
  3. -米国がん合同委員会[AJCC]/国際がん管理連合[UICC]の第8版臨床病期分類システムに従って、LANPC（T4N1、T1-4N2-3）と診断されました。
  4. ECOG パフォーマンス スコア: 0 ～ 1。
  5. 正常な骨髄機能: 白血球数 > 4×109/L、ヘモグロビン > 90g/L、血小板数 > 100×109/L;
  6. 甲状腺機能の正常値、アミラーゼおよびリパーゼ検査、下垂体機能、炎症および感染の指標、心筋酵素、および ECG 結果。 喫煙歴のある 50 歳以上の患者には、正常な肺機能が必要です。 異常な心電図および/または血管疾患の病歴を有する患者 (ただし、除外基準 7 に記載されている除外基準を満たしていない) は、さらなる検査が必要であり、心筋機能およびカラードップラー超音波の正常な結果が必要です。
  7. -正常な肝臓および腎臓機能：総ビリルビン≤1.5×正常の上限（ULN）; -アラニントランスアミナーゼおよびアスパラギン酸トランスアミナーゼ≤2.5×ULN; -アルカリホスファターゼ≤2.5×ULN;クレアチニンクリアランス率≧60ml/分;
  8. 患者はインフォームド コンセントに署名し、訪問、治療、臨床検査、および研究スケジュールに規定されているその他の研究要件の要件を喜んで順守できる必要があります。
  9. 妊娠能力のある被験者は、スクリーニングから治療後1年まで信頼できる避妊手段を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

  1. -B型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）陽性およびHBV DNA> 1×10E3コピー/ ml;抗C型肝炎ウイルス陽性;
  2. -抗ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性または後天性免疫不全症候群（AIDS）と診断された;
  3. 活動性結核：過去1年間の活動性結核は、治療に関係なく除外する必要があります。 -以前の規制抗結核治療が証明されている場合を除いて、1年以上の活動性結核の病歴は除外する必要があります。
  4. -活動性、既知または疑われる自己免疫疾患（ブドウ膜炎、腸炎、肝炎、下垂体、腎炎、血管炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、および気管支拡張症を必要とする喘息を含むがこれらに限定されない）。 例外は、I型糖尿病、ホルモン補充療法を必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬または脱毛症など）です。
  5. -経口または静脈内ステロイド療法を必要とする以前の間質性肺疾患または肺炎;
  6. 全身性グルココルチコイドによる慢性治療（1日あたり10 mgのプレドニゾンと同等またはそれ以上の用量）またはその他の形態の免疫抑制療法。 吸入または局所コルチコステロイドを使用した被験者が適格でした。
  7. コントロールされていない心疾患、例えば: 1) 心不全 (NYHA レベル ≥ 2); 2) 不安定狭心症; 3) 過去1年間の心筋梗塞; 4) 治療または介入を必要とする上室性または心室性不整脈;
  8. 妊娠中または授乳中の女性（妊娠検査は、性生活と生殖能力のある女性に対して考慮されるべきです）;
  9. 適切に治療された非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がんおよび甲状腺乳頭がんを除く、他の悪性腫瘍の以前または同時発生;
  10. -高分子タンパク質製剤、またはニボルマブの成分に対するアレルギー;
  11. 全身治療を必要とする活動性感染;
  12. -最初のニボルマブから30日以内に生ワクチンを接種;
  13. -臓器移植の歴史;
  14. 向精神病、アルコール依存症または薬物乱用の病歴;タイムリーな治療を必要とする深刻な疾患（精神疾患を含む）、重度の検査異常、または家族社会的リスク要因など、患者の安全性またはコンプライアンスを損なう可能性があると調査官によって評価されたその他の状況。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：導入化学療法と組み合わせたトリパリマブとその後の放射線療法単独
すべての参加者は、導入化学療法（IC; 3週間ごと×3サイクル;ゲムシタビン1000 mg / m2 1日目、8 +シスプラチン80 mg / m2 1日目）を受け、続いて強度変調放射線療法（IMRT; 70 Gy、33分割、5分数/週、1 分数/日) のみ。 PD-1 遮断トリパリマブ (1 サイクルあたり 240 mg) は、最初のサイクルの IC の 1 日目に開始し、IC + IMRT のみの全コースを含む、IMRT の終了まで 6 サイクルにわたって 3 週間ごとに継続します。 トリパリマブの最初と最後の 3 サイクルは、それぞれ IC と IMRT と同時に投与されます。 IMRT の完了から 3 週間後、アジュバントのトリパリマブ (1 サイクルあたり 240 mg) を 3 週間ごとに 11 サイクル開始します。
放射線：強度変調放射線治療
70 Gy の決定的な IMRT、33 分割、5 分割/週、1 分割/日
他の名前：
  • IMRT
薬：ゲムシタビン
導入化学療法としてのゲムシタビン、1000 mg/m2 を 1 日目、1 サイクルあたり 8 回、3 週間ごとに 3 サイクル
他の名前：
  • 宝石
薬：PD-1 ブロッキング抗体
  1. PD-1 遮断抗体の IC 期：3 週間ごと×3 サイクル。 240mg、1日目。最初のサイクル IC の 1 日目から開始し、IC の終了まで 3 週間ごとに 3 サイクル続けます。
  2. PD-1ブロッキング抗体のIMRTフェーズ：3週間ごと×3サイクル。 240mg、1日目。 IMRT または CCRT の 1 日目から開始し、IMRT が終了するまで 3 週間ごとに 3 サイクル続けます。
  3. アジュバントPD-1ブロッキング抗体：3週間ごと×11サイクル。 240mg、1日目
他の名前：
  • PD-1封鎖
薬：シスプラチン (80mg/m2)
導入化学療法としてのシスプラチン、80 mg/m2、1 サイクルあたり 1 日 1 回、3 週間ごとに 3 サイクル
他の名前：
  • DDP
アクティブコンパレータ：導入化学療法とその後の同時化学放射線療法を組み合わせたトリパリマブ
すべての参加者は、導入化学療法（IC; 3週間ごと×3サイクルのゲムシタビン1000 mg / m2、1日目、8 +シスプラチン80 mg / m2 1日目）を受け、続いて同時化学放射線療法（CCRT; 3週間ごと×2サイク​​ルのシスプラチン+ IMRT 70 Gy、33 分割、5 分割/週、1 分割/日)。 PD-1 遮断トリパリマブ (1 サイクルあたり 240 mg) は、最初のサイクル IC の 1 日目に開始し、IC + CCRT の全コースを含む、CCRT の終了まで 6 サイクルにわたって 3 週間ごとに継続します。 トリパリマブの最初と最後の 3 サイクルは、それぞれ IC と CCRT と同時に投与されます。 CCRT の完了から 3 週間後、アジュバントのトリパリマブ (1 サイクルあたり 240 mg) を 3 週間ごとに 11 サイクル開始します。
放射線：強度変調放射線治療
70 Gy の決定的な IMRT、33 分割、5 分割/週、1 分割/日
他の名前：
  • IMRT
薬：ゲムシタビン
導入化学療法としてのゲムシタビン、1000 mg/m2 を 1 日目、1 サイクルあたり 8 回、3 週間ごとに 3 サイクル
他の名前：
  • 宝石
薬：PD-1 ブロッキング抗体
  1. PD-1 遮断抗体の IC 期：3 週間ごと×3 サイクル。 240mg、1日目。最初のサイクル IC の 1 日目から開始し、IC の終了まで 3 週間ごとに 3 サイクル続けます。
  2. PD-1ブロッキング抗体のIMRTフェーズ：3週間ごと×3サイクル。 240mg、1日目。 IMRT または CCRT の 1 日目から開始し、IMRT が終了するまで 3 週間ごとに 3 サイクル続けます。
  3. アジュバントPD-1ブロッキング抗体：3週間ごと×11サイクル。 240mg、1日目
他の名前：
  • PD-1封鎖
薬：シスプラチン (80mg/m2)
導入化学療法としてのシスプラチン、80 mg/m2、1 サイクルあたり 1 日 1 回、3 週間ごとに 3 サイクル
他の名前：
  • DDP
薬：シスプラチン (100mg/m2)
同時化学療法としてのシスプラチン、1サイクルあたり100mg/m2を1日1回、3週間ごとに2サイクル
他の名前：
  • DDP

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無故障生存 (FFS)
時間枠：3年
失敗のない生存は、診断の日から、治療の失敗、何らかの原因による死亡、または最後のフォローアップ訪問のいずれか早い方まで測定されます
3年
全グレードの嘔吐の発生率
時間枠：学習完了までに平均1年
有害事象共通用語基準 5.0 に従って臨床医が評価した、治療中の全グレードの嘔吐の発生率。
学習完了までに平均1年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存期間 (OS)
時間枠：3年
全生存期間は、診断日から何らかの原因による死亡まで、または生存していることがわかっている最新の日付まで測定されます
3年
遠隔故障なし生存 (DFFS)
時間枠：3年
診断日から遠隔転移までの無病生存率を測定
3年
治験責任医師が報告した有害事象（AE）の発生率
時間枠：3年
治験責任医師が報告した有害事象 (AE) の分析は、治療関連の AE (trAE) と免疫関連の AE (irAE)、および全グレードの AE とグレード 3 ～ 4 の AE に基づいています。 AE は、有害事象の共通用語基準、バージョン 5.0 に従って調査員によって評価されます。
3年
患者報告の有害事象（AE）の発生率
時間枠：3年
患者報告の有害事象 (AE) の分析は、治療関連の AE (trAE) と免疫関連の AE (irAE)、および全グレードの AE とグレード 3 ～ 4 の AE に基づいています。 有害事象は患者自身が評価する
3年
局所障害のない生存 (LRFFS)
時間枠：3年
診断の日から局所再発または局所再発まで、局所無再発生存期間が測定されます。
3年
生活の質 (QoL): アンケート
時間枠：1、20、40、64週
初期治療から 6 サイクルのアジュバント PD-1 遮断抗体の完了後 6 か月までの参加者の QoL の変化。 QoLの評価は、(1)欧州がん研究・治療機構が策定したQuality of Life Questionnaire-Core 30モジュール(QLQ-C30)の頭頸部別モジュール(H&N35)を用いて行います。 （EORTC）および（2）癌治療の機能評価（FACT）によって開発された評価ツールの一般的および頭頸部固有のモジュール。 H&N35 QLQ-C30 のモジュール範囲のスコアは 0 から 100 までで、スコアが高いほど機能や健康状態が良好である、または症状の負荷が高いことを示します (症状の負荷を測定するスケールは、プレゼンテーションを容易にするために逆のスコアを付けました)
1、20、40、64週
腫瘍反応
時間枠：学習完了までに平均1年
導入化学療法、放射線療法、および補助PD-1免疫療法後に行われる腫瘍反応（CR、PR、SD、PD、NA）の評価。
学習完了までに平均1年

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療前のPD-L1発現量とFFSの相関
時間枠：3年
治療前の腫瘍細胞の PD-L1 発現レベルは、免疫組織化学検査によって一元的に評価されます。 これは、相関関係を正と負に大まかに分類することを目的としているため、測定単位が 1 つだけの単一の評価です。
3年
治療前のPD-L1発現量とOSの相関
時間枠：3年
治療前の腫瘍細胞の PD-L1 発現レベルは、免疫組織化学検査によって一元的に評価されます。 これは、相関関係を正と負に大まかに分類することを目的としているため、測定単位が 1 つだけの単一の評価です。
3年
腫瘍浸潤リンパ球 (TIL) のパーセンテージと PFS との相関関係
時間枠：3年
TIL は、固形腫瘍 (腫瘍内 TIL) および間質 (間質 TIL) に浸潤するリンパ系細胞 (T 細胞) であり、腫瘍の微小環境で重要な役割を果たします。 これは、相関関係を正と負に大まかに分類することを目的としているため、測定単位が 1 つだけの単一の評価です。
3年
腫瘍浸潤リンパ球（TIL）の割合と OS の相関
時間枠：3年
TIL は、固形腫瘍 (腫瘍内 TIL) および間質 (間質 TIL) に浸潤するリンパ系細胞 (T 細胞) であり、腫瘍の微小環境で重要な役割を果たします。 これは、相関関係を正と負に大まかに分類することを目的としているため、測定単位が 1 つだけの単一の評価です。
3年
診断時の年齢（年）のサブグループにおける無失敗生存率を評価する
時間枠：3年
サブグループ分析
3年
性別のサブグループ (男性と女性) での失敗のない生存率を評価する
時間枠：3年
サブグループ分析
3年
血漿エプスタイン-バーウイルス DNA レベルのサブグループにおける失敗のない生存率を評価する
時間枠：3年
サブグループ分析
3年
臨床病期のサブグループにおける失敗のない生存率を評価する
時間枠：3年
サブグループ分析
3年
放射線治療中の腫瘍および耳下腺の退縮を評価する
時間枠：放射線治療の最初の部分から治療終了まで
コーン ビーム コンピューター断層撮影法を使用して、33 分割放射線治療中の原発腫瘍、リンパ節、および耳下腺の解剖学的 (サイズ、体積、および 3 次元軸) および線量測定の変化を評価します。
放射線治療の最初の部分から治療終了まで
失敗のないサバイバル2（FFS 2）
時間枠：10年以内
ランダム化から2回目またはそれ以降の疾患の進行まで、新しい抗がん療法の開始後、またはいずれか最初のいずれか原因による死亡。
10年以内

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Sun Yat-sen University

協力者

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

捜査官

  • 主任研究者：Jun Ma, M.D.、Sun Yat-sen University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年8月1日

一次修了 (実際)

2025年3月1日

研究の完了 (推定)

2027年3月1日

試験登録日

最初に提出

2021年5月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年5月26日

最初の投稿 (実際)

2021年5月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年7月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年7月13日

最終確認日

2025年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • JS001-ISS-CO291

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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