Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PD-1 blokade kombineret med de-intensificering radikal kemoradioterapi i nasopharyngeal carcinom (DIAMOND)

13. juli 2025 opdateret af: Jun Ma, MD, Sun Yat-sen University

Toripalimab kombineret med induktionskemoterapi efterfulgt af strålebehandling alene eller samtidig kemoradioterapi i lokalregionalt avanceret nasopharyngealt karcinom: Et fase 3, multicenter, randomiseret kontrolleret forsøg

Dette er et fase 3, multicenter, randomiseret kontrolleret forsøg, med det formål at evaluere den terapeutiske effekt og sikkerhed af PD-1 blokade (toripalimab) kombineret med intensivering af radikal kemoradioterapi, der sparer samtidig cisplatin (dvs. toripalimab plus induktionskemoterapi) efterfulgt af strålebehandling alene) ved højrisiko lokoregionalt fremskreden nasopharyngeal carcinom.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette fase 3, multicenter, randomiseret kontrolleret forsøg planlægger at indskrive 520 patienter med nyligt diagnosticeret, patologisk bevist, ubehandlet lokoregionalt avanceret nasopharyngeal carcinom (LANPC) med høj risiko for fjernmetastaser (T4N1 og T1-4N2-3, ifølge til American Joint Committee on Cancer [AJCC]/Union for International Cancer Control [UICC] 8. udgave klinisk iscenesættelsessystem). Patienterne vil modtage 3 cyklusser af induktionskemoterapi (IC; gemcitabin-cisplatin-regimen) efterfulgt af 1) eksperimentel arm (de-intensiveringsgruppe): intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT) alene eller 2) kontrolarm (standardgruppe): 2 cyklusser af samtidig cisplatin plus IMRT (CCRT). For begge de to arme vil toripalimab blive adopteret på dag 1 af den første cyklus IC og fortsætte hver 3. uge i 6 cyklusser indtil slutningen af ​​IMRT, med de første og sidste 3 cyklusser af toripalimab administreret sammen med IC og CCRT/IMRT , henholdsvis. Efter tre uger efter afslutningen af ​​IMRT vil adjuverende toripalimab blive brugt hver 3. uge i 11 cyklusser, og derfor forventes hele behandlingsprocessen at vare i et år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

532

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Beijing Cancer hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina
        • Chongqing Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Kina
        • First People's Hospital of Foshan
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Panyu Central Hospital
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina
        • Cancer Hospital of Guangxi Medical University
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Kina
        • Cancer Hospital of Guizhou Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Hubei Province Cancer Hosiptal
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Union Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Tongji Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina
        • Jiangxi Province Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Zhejiang Province Cancer Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder: 18 til 65;
  2. Patologisk type: ikke-keratiniserende carcinom (kriterier fra Verdenssundhedsorganisationen);
  3. Diagnosticeret med LANPC (T4N1, T1-4N2-3) i henhold til 8. udgave af det kliniske iscenesættelsessystem fra American Joint Committee on Cancer [AJCC]/Union for International Cancer Control [UICC];
  4. ECOG præstationsscore: 0 til 1;
  5. Normal knoglemarvsfunktion: antal hvide blodlegemer > 4×109/L, hæmoglobin > 90g/L, blodpladetal > 100×109/L;
  6. Normale værdier af skjoldbruskkirtelfunktion, amylase- og lipaseundersøgelse, hypofysefunktion, betændelses- og infektionsindikatorer, myokardieenzymer og EKG-resultater. For patienter ældre end 50 år med en rygehistorie kræves normal lungefunktion. Patienter med unormalt EKG og/eller en historie med vaskulær sygdom (men ikke opfylder eksklusionskriterierne anført i eksklusionskriterierne 7) har brug for yderligere test og kræver normale resultater af myokardiefunktion og farve-Doppler-ultralyd.
  7. Normal lever- og nyrefunktion: total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); alanintransaminase og aspartattransaminase ≤ 2,5 × ULN; alkalisk phosphatase ≤ 2,5 × ULN; kreatinin-clearance-hastighed ≥ 60 ml/min;
  8. Patienter skal underskrive informeret samtykke og være villige og i stand til at overholde kravene til besøg, behandling, laboratorieundersøgelser og andre forskningskrav fastsat i forskningsskemaet;
  9. Forsøgspersoner med evne til at blive gravide skal acceptere at anvende pålidelige præventionsmidler fra screening til 1 år efter behandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. Hepatitis B virus overfladeantigen (HBsAg) positiv og HBV DNA > 1×10E3 kopier/ml; anti-hepatitis C virus positiv;
  2. Anti-human immundefekt virus (HIV) positiv eller diagnosticeret med erhvervet immundefekt syndrom (AIDS);
  3. Aktiv tuberkulose: aktiv tuberkulose inden for det seneste 1 år bør udelukkes uanset behandling; historie med aktiv tuberkulose over 1 år bør udelukkes, bortset fra at tidligere regulatorisk anti-tuberkulosebehandling er bevist;
  4. Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofyse, nefritis, vaskulitis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme og astma, der kræver bronkiektasi). Undtagelser er type I diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kræver hormonbehandling, hudlidelser, der ikke kræver systemisk behandling (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci);
  5. Tidligere interstitiel lungesygdom eller lungebetændelse, der kræver oral eller intravenøs steroidbehandling;
  6. Kronisk behandling med systemisk glukokortikoid (dosis svarende til eller over 10 mg prednison pr. dag) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi. Forsøgspersoner, der brugte inhalerede eller topiske kortikosteroider, var kvalificerede;
  7. Ukontrolleret hjertesygdom, for eksempel: 1) hjertesvigt (NYHA niveau ≥ 2); 2) ustabil angina; 3) myokardieinfarkt i det seneste 1 år; 4) supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, der kræver behandling eller intervention;
  8. Gravide eller ammende kvinder (graviditetstest bør overvejes for kvinder med seksualliv og fertilitet);
  9. Tidligere eller samtidig med andre ondartede tumorer, bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer, cervikal carcinoma in situ og skjoldbruskkirtelpapillær cancer;
  10. Allergi over for makromolekylære proteinpræparater eller enhver komponent af nivolumab;
  11. Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling;
  12. Modtagelse af levende vaccine inden for 30 dage efter den indledende nivolumab;
  13. Historie om organtransplantation;
  14. Anamnese med psykotrop sygdom, alkoholisme eller stofmisbrug; andre situationer vurderet af efterforskerne, som kan kompromittere patienternes sikkerhed eller compliance, såsom alvorlig sygdom, der kræver rettidig behandling (herunder psykisk sygdom), alvorlige laboratorieabnormiteter eller familie-sociale risikofaktorer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Toripalimab kombineret med induktionskemoterapi efterfulgt af strålebehandling alene
Alle deltagere vil modtage induktionskemoterapi (IC; hver 3. uge × 3 cyklusser; gemcitabin 1000 mg/m2 dag 1, 8 + cisplatin 80 mg/m2 dag 1) efterfulgt af intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT; 70 Gy, 33 fraktioner, 5 fraktioner/uge, 1 fraktion/dag) alene. PD-1 blokade toripalimab (240 mg pr. cyklus) starter på dag 1 af den første cyklus IC og fortsætter hver 3. uge i 6 cyklusser indtil slutningen af ​​IMRT, der involverer hele forløbet af IC + IMRT alene. De første og sidste 3 cyklusser af toripalimab administreres samtidig med henholdsvis IC og IMRT. Efter 3 uger efter afslutningen af ​​IMRT vil adjuverende toripalimab (240 mg pr. cyklus) begynde hver 3. uge i 11 cyklusser.
Stråling: Intensitetsmoduleret strålebehandling
Definitiv IMRT på 70 Gy, 33 fraktioner, 5 fraktioner/uge, 1 fraktion/dag
Andre navne:
  • IMRT
Medicin: Gemcitabin
Gemcitabin som induktionskemoterapi, 1000 mg/m2 dag 1, 8 pr. cyklus, hver 3. uge i 3 cyklusser
Andre navne:
  • PERLE
Medicin: PD-1 blokerende antistof
  1. IC-fase af PD-1-blokerende antistof: hver 3. uge × 3 cyklusser; 240 mg, dag 1; start på dag 1 af den første cyklus IC og fortsæt hver 3. uge i 3 cyklusser indtil slutningen af ​​IC.
  2. IMRT-fase af PD-1-blokerende antistof: hver 3. uge × 3 cyklusser; 240 mg, dag 1; start på dag 1 af IMRT eller CCRT og fortsæt hver 3. uge i 3 cyklusser indtil slutningen af ​​IMRT.
  3. Adjuvans PD-1 blokerende antistof: hver 3. uge × 11 cyklusser; 240 mg, dag 1
Andre navne:
  • PD-1 blokade
Medicin: Cisplatin (80 mg/m2)
Cisplatin som induktionskemoterapi, 80 mg/m2 dag 1 pr. cyklus, hver 3. uge i 3 cyklusser
Andre navne:
  • DDP
Aktiv komparator: Toripalimab kombineret med induktionskemoterapi efterfulgt af samtidig kemoradioterapi
Alle deltagere vil modtage induktionskemoterapi (IC; hver 3. uge × 3 cyklusser gemcitabin 1000 mg/m2 dag 1, 8 + cisplatin 80 mg/m2 dag 1) efterfulgt af samtidig kemoradioterapi (CCRT; hver 3. uge × 2 cyklusser af cisplatin + IMRT 70 Gy, 33 fraktioner, 5 fraktioner/uge, 1 fraktion/dag). PD-1 blokade toripalimab (240 mg pr. cyklus) vil starte på dag 1 af den første cyklus IC og fortsætte hver 3. uge i 6 cyklusser indtil slutningen af ​​CCRT, der involverer hele forløbet af IC + CCRT. De første og sidste 3 cyklusser af toripalimab administreres samtidig med henholdsvis IC og CCRT. Efter 3 uger efter afslutningen af ​​CCRT vil adjuverende toripalimab (240 mg pr. cyklus) begynde hver 3. uge i 11 cyklusser.
Stråling: Intensitetsmoduleret strålebehandling
Definitiv IMRT på 70 Gy, 33 fraktioner, 5 fraktioner/uge, 1 fraktion/dag
Andre navne:
  • IMRT
Medicin: Gemcitabin
Gemcitabin som induktionskemoterapi, 1000 mg/m2 dag 1, 8 pr. cyklus, hver 3. uge i 3 cyklusser
Andre navne:
  • PERLE
Medicin: PD-1 blokerende antistof
  1. IC-fase af PD-1-blokerende antistof: hver 3. uge × 3 cyklusser; 240 mg, dag 1; start på dag 1 af den første cyklus IC og fortsæt hver 3. uge i 3 cyklusser indtil slutningen af ​​IC.
  2. IMRT-fase af PD-1-blokerende antistof: hver 3. uge × 3 cyklusser; 240 mg, dag 1; start på dag 1 af IMRT eller CCRT og fortsæt hver 3. uge i 3 cyklusser indtil slutningen af ​​IMRT.
  3. Adjuvans PD-1 blokerende antistof: hver 3. uge × 11 cyklusser; 240 mg, dag 1
Andre navne:
  • PD-1 blokade
Medicin: Cisplatin (80 mg/m2)
Cisplatin som induktionskemoterapi, 80 mg/m2 dag 1 pr. cyklus, hver 3. uge i 3 cyklusser
Andre navne:
  • DDP
Medicin: Cisplatin (100 mg/m2)
Cisplatin som samtidig kemoterapi, 100 mg/m2 dag 1 pr. cyklus, hver 3. uge i 2 cyklusser
Andre navne:
  • DDP

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fejlfri overlevelse (FFS)
Tidsramme: 3-årig
Fejlfri overlevelse måles fra diagnosedagen indtil behandlingssvigt, død af enhver årsag eller sidste opfølgningsbesøg, alt efter hvad der skete først
3-årig
Forekomst af opkast i hele kvalitet
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Hyppigheden af ​​opkastning af alle grader under behandling vurderet af klinikere i henhold til de fælles terminologikriterier for bivirkninger 5.0.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 3-årig
Samlet overlevelse måles fra diagnosedagen til døden på grund af enhver årsag eller den senest kendte dato i live
3-årig
Fjern fejlfri overlevelse (DFFS)
Tidsramme: 3-årig
Fjernsvigtfri overlevelse måles fra diagnosedagen til fjernmetastasering
3-årig
Hyppighed af investigator-rapporterede bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: 3-årig
Analyse af investigator-rapporterede bivirkninger (AE'er) er baseret på behandlingsrelaterede AE'er (trAE'er) og immunrelaterede AE'er (irAE'er) og alle-grads AE'er og grad 3-4 AE'er. AE'er evalueres af efterforskere i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0
3-årig
Hyppighed af patientrapporterede bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: 3-årig
Analyse af patientrapporterede bivirkninger (AE'er) er baseret på behandlingsrelaterede AE'er (trAE'er) og immunrelaterede AE'er (irAE'er) og alle-grads AE'er og grad 3-4 AE'er. AE'er evalueres af patienterne selv
3-årig
Lokoregional fejlfri overlevelse (LRFFS)
Tidsramme: 3-årig
Lokoregional svigtfri overlevelse måles fra diagnosedagen til lokalt eller regionalt recidiv
3-årig
Livskvalitet (QoL): spørgeskema
Tidsramme: uge 1, 20, 40, 64
Ændringer i QoL af deltagere fra indledende behandling til 6 måneder efter afslutningen af ​​6 cyklusser adjuvans PD-1 blokerende antistof. QoL evalueres ved brug af (1) det hoved- og nakke-specifikke modul (H&N35) i Quality of Life Questionnaire-Core 30-modulet (QLQ-C30), som er etableret af European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) og (2) det generelle og hoved-hals-specifikke modul i evalueringsværktøjet udviklet af Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT). Scorer for modulområdet for H&N35 QLQ-C30 fra 0 til 100, med højere score, der indikerer bedre funktion eller velvære eller højere symptombyrde (skalaer, der måler symptombyrde, blev omvendt scoret for at lette præsentationen)
uge 1, 20, 40, 64
Tumorreaktion
Tidsramme: Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 1 år
Evaluering af tumorrespons (CR, PR, SD, PD, NA) udført efter induktionskemoterapi, strålebehandling og adjuverende PD-1-immunterapi.
Gennem undersøgelsesafslutning, i gennemsnit 1 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelation mellem præ-behandling PD-L1 ekspressionsniveau og FFS
Tidsramme: 3-årig
Præ-behandling PD-L1 ekspressionsniveau af tumorceller evalueres centralt ved hjælp af immunhistokemisk testning. Dette er en enkelt vurdering med kun én måleenhed, da korrelationen sigter mod at blive groft kategoriseret i positiv og negativ.
3-årig
Korrelation mellem præ-behandling PD-L1 ekspressionsniveau og OS
Tidsramme: 3-årig
Præ-behandling PD-L1 ekspressionsniveau af tumorceller evalueres centralt ved hjælp af immunhistokemisk testning. Dette er en enkelt vurdering med kun én måleenhed, da korrelationen sigter mod at blive groft kategoriseret i positiv og negativ.
3-årig
Korrelation mellem procentdelen af ​​tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er) og PFS
Tidsramme: 3-årig
TIL'er er lymfoide celler (T-celler), der infiltrerer solide tumorer (intratumorale TIL'er) og stroma (stromale TIL'er), som spiller en vigtig rolle i tumormikromiljøet. Dette er en enkelt vurdering med kun én måleenhed, da korrelationen sigter mod at blive groft kategoriseret i positiv og negativ.
3-årig
Korrelation mellem procentdelen af ​​tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er) og OS
Tidsramme: 3-årig
TIL'er er lymfoide celler (T-celler), der infiltrerer solide tumorer (intratumorale TIL'er) og stroma (stromale TIL'er), som spiller en vigtig rolle i tumormikromiljøet. Dette er en enkelt vurdering med kun én måleenhed, da korrelationen sigter mod at blive groft kategoriseret i positiv og negativ.
3-årig
Evaluer fejlfri overlevelse i undergruppen af ​​alder ved diagnose (år)
Tidsramme: 3-årig
Undergruppeanalyse
3-årig
Evaluer fejlfri overlevelse i undergruppen af ​​køn (mand og kvinde)
Tidsramme: 3-årig
Undergruppeanalyse
3-årig
Evaluer fejlfri overlevelse i undergruppen af ​​plasma Epstein-Barr virus DNA niveau
Tidsramme: 3-årig
Undergruppeanalyse
3-årig
Evaluer fejlfri overlevelse i undergruppen af ​​klinisk stadium
Tidsramme: 3-årig
Undergruppeanalyse
3-årig
Evaluer regressionen af ​​tumor- og parotiskirtler under strålebehandling
Tidsramme: Fra den første fraktion af strålebehandling til afslutningen af ​​behandlingen
Evaluer de anatomiske (størrelse, volumen og 3-dimensionelle akse) og dosimetriske ændringer af primær tumor, lymfeknude og parotidkirtler under 33-fraktionering strålebehandling ved hjælp af keglestrålecomputertomografi
Fra den første fraktion af strålebehandling til afslutningen af ​​behandlingen
Fejlfri overlevelse 2 (FFS 2)
Tidsramme: inden for 10 år
Tiden fra randomisering til den anden eller efterfølgende sygdomsprogression efter påbegyndelse af ny anticancerterapi eller død af enhver årsag, alt efter hvad der skete først.
inden for 10 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Samarbejdspartnere

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jun Ma, M.D., Sun Yat-sen University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

28. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. juli 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • JS001-ISS-CO291

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nasopharyngealt karcinom

Kliniske forsøg med Intensitetsmoduleret strålebehandling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner