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Blocage de PD-1 combiné à une chimioradiothérapie radicale de désintensification dans le carcinome du nasopharynx (DIAMOND)

13 juillet 2025 mis à jour par: Jun Ma, MD, Sun Yat-sen University

Toripalimab associé à une chimiothérapie d'induction suivie d'une radiothérapie seule ou d'une chimioradiothérapie concomitante dans le carcinome nasopharyngé locorégional avancé : essai contrôlé randomisé multicentrique de phase 3

Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé multicentrique de phase 3, dans le but d'évaluer l'efficacité thérapeutique et l'innocuité du blocage de PD-1 (toripalimab) associé à la chimioradiothérapie radicale de désintensification épargnant le cisplatine (c'est-à-dire, toripalimab plus chimiothérapie d'induction suivie d'une radiothérapie seule) dans le carcinome du nasopharynx avancé locorégional à haut risque.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai contrôlé randomisé multicentrique de phase 3 prévoit de recruter 520 patients atteints d'un carcinome du nasopharynx locorégional avancé (LANPC) nouvellement diagnostiqué, pathologiquement prouvé et non traité à haut risque de métastases à distance (T4N1 et T1-4N2-3, selon au système de stadification clinique de la 8e édition de l'American Joint Committee on Cancer [AJCC]/Union for International Cancer Control [UICC]). Les patients recevront 3 cycles de chimiothérapie d'induction (IC ; schéma gemcitabine-cisplatine) suivis de 1) groupe expérimental (groupe désintensification) : radiothérapie avec modulation d'intensité (IMRT) seule ou 2) groupe témoin (groupe standard) : 2 cycles de cisplatine simultanée plus IMRT (CCRT). Pour les deux bras, le toripalimab sera adopté le jour 1 du premier cycle IC et se poursuivra toutes les 3 semaines pendant 6 cycles jusqu'à la fin de l'IMRT, les premier et dernier 3 cycles de toripalimab étant administrés avec IC et CCRT/IMRT , respectivement. Trois semaines après la fin de l'IMRT, le toripalimab adjuvant sera utilisé toutes les 3 semaines pendant 11 cycles, et par conséquent, l'ensemble du processus de traitement devrait durer un an.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

532

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine
        • Beijing Cancer Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Chine
        • Chongqing Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Chine
        • First People's Hospital of Foshan
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510060
        • Panyu Central Hospital
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Chine
        • Cancer Hospital of Guangxi Medical University
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Chine
        • Cancer Hospital of Guizhou Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine
        • Hubei Province Cancer Hosiptal
      • Wuhan, Hubei, Chine
        • Union Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Chine
        • Tongji Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Chine
        • Jiangxi Province Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine
        • Zhejiang Province Cancer Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge : 18 à 65 ans ;
  2. Type pathologique : carcinome non kératinisant (critères de l'Organisation mondiale de la santé) ;
  3. Diagnostiqué avec LANPC (T4N1, T1-4N2-3) selon le système de stadification clinique de la 8e édition de l'American Joint Committee on Cancer [AJCC]/Union for International Cancer Control [UICC] ;
  4. Score de performance ECOG : 0 à 1 ;
  5. Fonction normale de la moelle osseuse : nombre de globules blancs > 4×109/L, hémoglobine > 90g/L, nombre de plaquettes > 100×109/L ;
  6. Valeurs normales de la fonction thyroïdienne, examen de l'amylase et de la lipase, fonction hypophysaire, indicateurs d'inflammation et d'infection, enzymes myocardiques et résultats ECG. Pour les patients de plus de 50 ans ayant des antécédents de tabagisme, une fonction pulmonaire normale est requise. Les patients présentant un ECG anormal et/ou des antécédents de maladie vasculaire (mais ne répondant pas aux critères d'exclusion énumérés dans les critères d'exclusion 7) doivent subir des tests supplémentaires et nécessitent des résultats normaux de la fonction myocardique et de l'échographie Doppler couleur.
  7. Fonction hépatique et rénale normale : bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; alanine transaminase et aspartate transaminase ≤ 2,5 × LSN ; phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN ; taux de clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min ;
  8. Les patients doivent signer un consentement éclairé et être disposés et capables de se conformer aux exigences de visites, de traitement, de tests de laboratoire et d'autres exigences de recherche stipulées dans le calendrier de recherche ;
  9. Les sujets en capacité de grossesse doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives fiables depuis le dépistage jusqu'à 1 an après le traitement.

Critère d'exclusion:

  1. Antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg) positif et ADN du VHB > 1 × 10E3 copies/ml ; anti-virus de l'hépatite C positif ;
  2. Anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ou diagnostiqué avec le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA);
  3. Tuberculose active : la tuberculose active au cours de la dernière année doit être exclue quel que soit le traitement ; un antécédent de tuberculose active de plus d'un an doit être exclu sauf si un traitement antituberculeux réglementaire antérieur est prouvé ;
  4. Maladie auto-immune active, connue ou suspectée (y compris, mais sans s'y limiter, l'uvéite, l'entérite, l'hépatite, l'hypophyse, la néphrite, la vascularite, l'hyperthyroïdie, l'hypothyroïdie et l'asthme nécessitant une bronchectasie). Les exceptions sont le diabète sucré de type I, l'hypothyroïdie nécessitant un traitement hormonal substitutif, les affections cutanées ne nécessitant aucun traitement systémique (comme le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ;
  5. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie nécessitant une corticothérapie orale ou intraveineuse ;
  6. Traitement chronique par glucocorticoïde systémique (dose équivalente ou supérieure à 10 mg de prednisone par jour) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur. Les sujets qui utilisaient des corticostéroïdes inhalés ou topiques étaient éligibles ;
  7. Maladie cardiaque non contrôlée, par exemple : 1) insuffisance cardiaque (niveau NYHA ≥ 2) ; 2) angine de poitrine instable ; 3) infarctus du myocarde au cours de la dernière année ; 4) arythmie supraventriculaire ou ventriculaire nécessitant un traitement ou une intervention ;
  8. Femmes enceintes ou allaitantes (un test de grossesse doit être envisagé pour les femmes ayant une vie sexuelle et une fertilité);
  9. Antécédents ou concomitants avec d'autres tumeurs malignes, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome, d'un carcinome du col de l'utérus in situ et d'un cancer papillaire de la thyroïde correctement traités ;
  10. Allergie aux préparations de protéines macromoléculaires ou à tout composant du nivolumab ;
  11. Infection active nécessitant un traitement systémique ;
  12. Recevoir le vaccin vivant dans les 30 jours suivant le nivolumab initial ;
  13. Histoire de la transplantation d'organes ;
  14. Antécédents de maladie psychotrope, d'alcoolisme ou de toxicomanie ; autre situation évaluée par les investigateurs pouvant compromettre la sécurité ou l'observance des patients, telle qu'une maladie grave nécessitant un traitement rapide (y compris une maladie mentale), des anomalies de laboratoire graves ou des facteurs de risque familiaux et sociaux.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Toripalimab associé à une chimiothérapie d'induction suivie d'une radiothérapie seule
Tous les participants recevront une chimiothérapie d'induction (IC ; toutes les 3 semaines × 3 cycles ; gemcitabine 1 000 mg/m2 jour 1, 8 + cisplatine 80 mg/m2 jour 1) suivie d'une radiothérapie avec modulation d'intensité (IMRT ; 70 Gy, 33 fractions, 5 fractions/semaine, 1 fraction/jour) seul. Le toripalimab bloquant PD-1 (240 mg par cycle) commencera le jour 1 du premier cycle IC et se poursuivra toutes les 3 semaines pendant 6 cycles jusqu'à la fin de l'IMRT, impliquant l'ensemble du cycle IC + IMRT seul. Les 3 premiers et 3 derniers cycles de toripalimab sont administrés simultanément avec l'IC et l'IMRT, respectivement. 3 semaines après la fin de l'IMRT, le toripalimab adjuvant (240 mg par cycle) commencera toutes les 3 semaines pendant 11 cycles.
Radiation: Radiothérapie avec modulation d'intensité
IMRT définitive de 70 Gy, 33 fractions, 5 fractions/semaine, 1 fraction/jour
Autres noms:
  • IMRT
Médicament: Gemcitabine
Gemcitabine en chimiothérapie d'induction, 1000 mg/m2 jour 1, 8 par cycle, toutes les 3 semaines pendant 3 cycles
Autres noms:
  • GEMME
Médicament: Anticorps bloquant PD-1
  1. Phase IC de l'anticorps bloquant PD-1 : toutes les 3 semaines × 3 cycles ; 240 mg, jour 1 ; commencer le jour 1 du premier cycle IC et continuer toutes les 3 semaines pendant 3 cycles jusqu'à la fin de l'IC.
  2. Phase IMRT de l'anticorps bloquant PD-1 : toutes les 3 semaines × 3 cycles ; 240 mg, jour 1 ; commencer le jour 1 de l'IMRT ou du CCRT et continuer toutes les 3 semaines pendant 3 cycles jusqu'à la fin de l'IMRT.
  3. Anticorps adjuvant bloquant PD-1 : toutes les 3 semaines × 11 cycles ; 240 mg, jour 1
Autres noms:
  • Blocus PD-1
Médicament: Cisplatine (80mg/m2)
Cisplatine en chimiothérapie d'induction, 80 mg/m2 jour 1 par cycle, toutes les 3 semaines pendant 3 cycles
Autres noms:
  • DDP
Comparateur actif: Toripalimab associé à une chimiothérapie d'induction suivie d'une chimioradiothérapie concomitante
Tous les participants recevront une chimiothérapie d'induction (IC ; toutes les 3 semaines × 3 cycles de gemcitabine 1000 mg/m2 jour 1, 8 + cisplatine 80 mg/m2 jour 1) suivie d'une chimioradiothérapie concomitante (CCRT ; toutes les 3 semaines × 2 cycles de cisplatine + IMRT 70 Gy, 33 fractions, 5 fractions/semaine, 1 fraction/jour). Le toripalimab bloquant PD-1 (240 mg par cycle) commencera le jour 1 du premier cycle IC et se poursuivra toutes les 3 semaines pendant 6 cycles jusqu'à la fin de la CCRT, impliquant l'ensemble du cycle IC + CCRT. Le premier et les 3 derniers cycles de toripalimab sont administrés simultanément avec IC et CCRT, respectivement. 3 semaines après la fin de l'ECRC, le toripalimab adjuvant (240 mg par cycle) commencera toutes les 3 semaines pendant 11 cycles.
Radiation: Radiothérapie avec modulation d'intensité
IMRT définitive de 70 Gy, 33 fractions, 5 fractions/semaine, 1 fraction/jour
Autres noms:
  • IMRT
Médicament: Gemcitabine
Gemcitabine en chimiothérapie d'induction, 1000 mg/m2 jour 1, 8 par cycle, toutes les 3 semaines pendant 3 cycles
Autres noms:
  • GEMME
Médicament: Anticorps bloquant PD-1
  1. Phase IC de l'anticorps bloquant PD-1 : toutes les 3 semaines × 3 cycles ; 240 mg, jour 1 ; commencer le jour 1 du premier cycle IC et continuer toutes les 3 semaines pendant 3 cycles jusqu'à la fin de l'IC.
  2. Phase IMRT de l'anticorps bloquant PD-1 : toutes les 3 semaines × 3 cycles ; 240 mg, jour 1 ; commencer le jour 1 de l'IMRT ou du CCRT et continuer toutes les 3 semaines pendant 3 cycles jusqu'à la fin de l'IMRT.
  3. Anticorps adjuvant bloquant PD-1 : toutes les 3 semaines × 11 cycles ; 240 mg, jour 1
Autres noms:
  • Blocus PD-1
Médicament: Cisplatine (80mg/m2)
Cisplatine en chimiothérapie d'induction, 80 mg/m2 jour 1 par cycle, toutes les 3 semaines pendant 3 cycles
Autres noms:
  • DDP
Médicament: Cisplatine (100mg/m2)
Cisplatine en chimiothérapie concomitante, 100 mg/m2 jour 1 par cycle, toutes les 3 semaines pendant 2 cycles
Autres noms:
  • DDP

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans échec (FFS)
Délai: 3 années
La survie sans échec est mesurée du jour du diagnostic jusqu'à l'échec du traitement, le décès quelle qu'en soit la cause ou la dernière visite de suivi, selon la première éventualité
3 années
Taux d'incidence des vomissements de tous les niveaux
Délai: À la fin des études, en moyenne 1 an
Taux d'incidence des vomissements de tous les niveaux pendant le traitement évalués par les cliniciens selon les critères de terminologie communs des événements indésirables 5.0.
À la fin des études, en moyenne 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: 3 années
La survie globale est mesurée du jour du diagnostic jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'à la dernière date de vie connue
3 années
Survie sans échec à distance (DFFS)
Délai: 3 années
La survie sans échec à distance est mesurée du jour du diagnostic jusqu'à la métastase à distance
3 années
Taux d'incidence des événements indésirables (EI) signalés par l'investigateur
Délai: 3 années
L'analyse des événements indésirables (EI) signalés par l'investigateur est basée sur les EI liés au traitement (trAE) et les EI liés au système immunitaire (irAE), ainsi que sur les EI de tous grades et les EI de grade 3-4. Les EI sont évalués par les investigateurs selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables, version 5.0
3 années
Taux d'incidence des événements indésirables (EI) signalés par les patients
Délai: 3 années
L'analyse des événements indésirables (EI) signalés par les patients est basée sur les EI liés au traitement (trAE) et les EI liés au système immunitaire (irAE), ainsi que sur les EI de tous grades et les EI de grade 3-4. Les EI sont évalués par les patients eux-mêmes
3 années
Survie sans échec locorégional (LRFFS)
Délai: 3 années
La survie sans échec locorégional est mesurée du jour du diagnostic jusqu'à la récidive locale ou régionale
3 années
Qualité de vie (QoL) : questionnaire
Délai: semaine 1, 20, 40, 64
Changements dans la qualité de vie des participants du traitement initial à 6 mois après la fin de 6 cycles d'anticorps bloquant PD-1 adjuvant. La qualité de vie est évaluée à l'aide de (1) le module spécifique à la tête et au cou (H&N35) du module Quality of Life Questionnaire-Core 30 (QLQ-C30), qui est établi par l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) et (2) le module général et spécifique à la tête et au cou de l'outil d'évaluation développé par le Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT). Les scores pour le module de H&N35 QLQ-C30 vont de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant un meilleur fonctionnement ou bien-être ou une charge de symptômes plus élevée (les échelles mesurant la charge des symptômes ont été inversées pour faciliter la présentation)
semaine 1, 20, 40, 64
Réponse tumorale
Délai: À la fin des études, en moyenne 1 an
Évaluation de la réponse tumorale (CR, PR, SD, PD, NA) réalisée après chimiothérapie d'induction, radiothérapie et immunothérapie adjuvante PD-1.
À la fin des études, en moyenne 1 an

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Corrélation entre le niveau d'expression de PD-L1 avant le traitement et le FFS
Délai: 3 années
Le niveau d'expression de PD-L1 avant le traitement de la cellule tumorale est évalué de manière centralisée au moyen d'un test immunohistochimique. Il s'agit d'une évaluation unique avec une seule unité de mesure, puisque la corrélation vise à être grossièrement classée en positive et négative.
3 années
Corrélation entre le niveau d'expression de PD-L1 avant le traitement et la SG
Délai: 3 années
Le niveau d'expression de PD-L1 avant le traitement de la cellule tumorale est évalué de manière centralisée au moyen d'un test immunohistochimique. Il s'agit d'une évaluation unique avec une seule unité de mesure, puisque la corrélation vise à être grossièrement classée en positive et négative.
3 années
Corrélation entre le pourcentage de lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) et la SSP
Délai: 3 années
Les TIL sont des cellules lymphoïdes (cellules T) qui infiltrent les tumeurs solides (TIL intratumorales) et le stroma (TIL stromal), qui jouent un rôle important dans le microenvironnement tumoral. Il s'agit d'une évaluation unique avec une seule unité de mesure, puisque la corrélation vise à être grossièrement classée en positive et négative.
3 années
Corrélation entre le pourcentage de lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) et la SG
Délai: 3 années
Les TIL sont des cellules lymphoïdes (cellules T) qui infiltrent les tumeurs solides (TIL intratumorales) et le stroma (TIL stromal), qui jouent un rôle important dans le microenvironnement tumoral. Il s'agit d'une évaluation unique avec une seule unité de mesure, puisque la corrélation vise à être grossièrement classée en positive et négative.
3 années
Évaluer la survie sans échec dans le sous-groupe d'âge au moment du diagnostic (année)
Délai: 3 années
Analyse de sous-groupe
3 années
Évaluer la survie sans échec dans le sous-groupe de sexe (homme et femme)
Délai: 3 années
Analyse de sous-groupe
3 années
Évaluer la survie sans échec dans le sous-groupe du niveau plasmatique d'ADN du virus d'Epstein-Barr
Délai: 3 années
Analyse de sous-groupe
3 années
Évaluer la survie sans échec dans le sous-groupe de stade clinique
Délai: 3 années
Analyse de sous-groupe
3 années
Évaluer la régression de la tumeur et des glandes parotides pendant la radiothérapie
Délai: De la première fraction de radiothérapie à la fin du traitement
Évaluer les changements anatomiques (taille, volume et axe tridimensionnel) et dosimétriques de la tumeur primaire, des ganglions lymphatiques et des glandes parotides pendant la radiothérapie à 33 fractionnements en utilisant la tomodensitométrie à faisceau conique
De la première fraction de radiothérapie à la fin du traitement
Survie sans échec 2 (FFS 2)
Délai: dans les 10 ans
Le temps de la randomisation à la deuxième progression de la maladie ou subséquente après l'initiation d'une nouvelle thérapie anticancéreuse, ou la mort de toute cause, selon la première éventualité.
dans les 10 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sun Yat-sen University

Collaborateurs

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jun Ma, M.D., Sun Yat-sen University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2021

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 mai 2021

Première publication (Réel)

28 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • JS001-ISS-CO291

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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