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Blocco PD-1 combinato con chemioradioterapia radicale di de-intensificazione nel carcinoma nasofaringeo (DIAMOND)

13 luglio 2025 aggiornato da: Jun Ma, MD, Sun Yat-sen University

Toripalimab combinato con chemioterapia di induzione seguita da radioterapia da sola o chemioradioterapia concomitante nel carcinoma rinofaringeo locoregionale avanzato: uno studio di fase 3, multicentrico, randomizzato controllato

Questo è uno studio di fase 3, multicentrico, randomizzato controllato, con lo scopo di valutare l'efficacia terapeutica e la sicurezza del blocco del PD-1 (toripalimab) combinato con la chemioradioterapia radicale di de-intensificazione che risparmia il cisplatino concomitante (cioè, toripalimab più chemioterapia di induzione seguito dalla sola radioterapia) nel carcinoma rinofaringeo locoregionale avanzato ad alto rischio.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio di fase 3, multicentrico, randomizzato controllato prevede di arruolare 520 pazienti con carcinoma nasofaringeo locoregionale avanzato (LANPC) di nuova diagnosi, patologicamente provato, non trattato ad alto rischio di metastasi a distanza (T4N1 e T1-4N2-3, secondo all'American Joint Committee on Cancer [AJCC]/Union for International Cancer Control [UICC] 8a edizione del sistema di stadiazione clinica). I pazienti riceveranno 3 cicli di chemioterapia di induzione (IC; regime gemcitabina-cisplatino) seguiti da 1) braccio sperimentale (gruppo di de-intensificazione): radioterapia a intensità modulata (IMRT) da sola o 2) braccio di controllo (gruppo standard): 2 cicli di cisplatino concomitante più IMRT (CCRT). Per entrambi i due bracci, toripalimab sarà adottato il giorno 1 del primo ciclo IC e continuerà ogni 3 settimane per 6 cicli fino alla fine dell'IMRT, con i primi e gli ultimi 3 cicli di toripalimab somministrati insieme a IC e CCRT/IMRT , rispettivamente. Dopo tre settimane dal completamento dell'IMRT, l'adiuvante toripalimab verrà utilizzato ogni 3 settimane per 11 cicli, pertanto l'intero processo di trattamento dovrebbe durare un anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

532

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina
        • Beijing Cancer hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Cina
        • Chongqing Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Cina
        • First People's Hospital of Foshan
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510060
        • Panyu Central Hospital
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Cina
        • Cancer Hospital of Guangxi Medical University
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Cina
        • Cancer Hospital of Guizhou Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina
        • Hubei Province Cancer Hosiptal
      • Wuhan, Hubei, Cina
        • Union Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Cina
        • Tongji Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Cina
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Cina
        • Jiangxi Province Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina
        • Zhejiang Province Cancer Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età: dai 18 ai 65 anni;
  2. Tipo patologico: carcinoma non cheratinizzante (criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità);
  3. Diagnosi di LANPC (T4N1, T1-4N2-3) secondo l'ottava edizione del sistema di stadiazione clinica dell'American Joint Committee on Cancer [AJCC]/Union for International Cancer Control [UICC];
  4. Punteggio delle prestazioni ECOG: da 0 a 1;
  5. Normale funzione del midollo osseo: conta leucocitaria > 4×109/L, emoglobina > 90 g/L, conta piastrinica > 100×109/L;
  6. Valori normali della funzione tiroidea, esame dell'amilasi e della lipasi, funzione ipofisaria, indicatori di infiammazione e infezione, enzimi miocardici e risultati dell'ECG. Per i pazienti di età superiore ai 50 anni con una storia di fumo, è richiesta una normale funzionalità polmonare. I pazienti con ECG anormale e/o una storia di malattia vascolare (ma che non soddisfano i criteri di esclusione elencati nei criteri di esclusione 7) necessitano di ulteriori test e richiedono risultati normali della funzione miocardica e dell'ecografia color Doppler.
  7. Funzionalità epatica e renale normale: bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN); alanina transaminasi e aspartato transaminasi ≤ 2,5 × ULN; fosfatasi alcalina ≤ 2,5 × ULN; tasso di clearance della creatinina ≥ 60 ml/min;
  8. I pazienti devono firmare il consenso informato ed essere disposti e in grado di rispettare i requisiti di visite, trattamento, test di laboratorio e altri requisiti di ricerca previsti nel programma di ricerca;
  9. I soggetti con capacità di gravidanza devono accettare di utilizzare misure contraccettive affidabili dallo screening a 1 anno dopo il trattamento.

Criteri di esclusione:

  1. Antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) positivo e HBV DNA > 1×10E3 copie/ml; positivo al virus anti-epatite C;
  2. Virus anti-immunodeficienza umana (HIV) positivo o con diagnosi di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS);
  3. Tubercolosi attiva: la tubercolosi attiva nell'ultimo anno deve essere esclusa indipendentemente dal trattamento; deve essere esclusa una storia di tubercolosi attiva superiore a 1 anno, a meno che non sia dimostrato un precedente trattamento antitubercolare regolamentare;
  4. Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta (incluse ma non limitate a uveite, enterite, epatite, ipofisi, nefrite, vasculite, ipertiroidismo, ipotiroidismo e asma che richiedono bronchiectasie). Le eccezioni sono il diabete mellito di tipo I, l'ipotiroidismo che richiede una terapia ormonale sostitutiva, i disturbi della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (come la vitiligine, la psoriasi o l'alopecia);
  5. Pregressa malattia polmonare interstiziale o polmonite che richieda terapia steroidea orale o endovenosa;
  6. Trattamento cronico con glucocorticoidi sistemici (dose equivalente o superiore a 10 mg di prednisone al giorno) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva. Erano ammissibili i soggetti che usavano corticosteroidi per via inalatoria o topica;
  7. Malattie cardiache non controllate, ad esempio: 1) insufficienza cardiaca (livello NYHA ≥ 2); 2) angina instabile; 3) infarto del miocardio nell'ultimo anno; 4) aritmia sopraventricolare o ventricolare che richieda trattamento o intervento;
  8. Donne in gravidanza o in allattamento (il test di gravidanza dovrebbe essere preso in considerazione per le donne con vita sessuale e fertilità);
  9. Precedente o concomitante con altri tumori maligni, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ e carcinoma papillare tiroideo;
  10. Allergia ai preparati proteici macromolecolari o a qualsiasi componente di nivolumab;
  11. Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico;
  12. Ricezione di vaccino vivo entro 30 giorni dal nivolumab iniziale;
  13. Storia del trapianto di organi;
  14. Storia di malattia psicotropa, alcolismo o abuso di droghe; altra situazione valutata dagli investigatori che potrebbe compromettere la sicurezza o la compliance dei pazienti, come una malattia grave che richiede un trattamento tempestivo (inclusa la malattia mentale), gravi anomalie di laboratorio o fattori di rischio socio-familiari.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Toripalimab combinato con chemioterapia di induzione seguita da sola radioterapia
Tutti i partecipanti riceveranno chemioterapia di induzione (IC; ogni 3 settimane × 3 cicli; gemcitabina 1000 mg/m2 giorno 1, 8 + cisplatino 80 mg/m2 giorno 1) seguita da radioterapia a intensità modulata (IMRT; 70 Gy, 33 frazioni, 5 frazioni/settimana, 1 frazione/giorno) da solo. Il blocco PD-1 di toripalimab (240 mg per ciclo) inizierà il giorno 1 del primo ciclo IC e continuerà ogni 3 settimane per 6 cicli fino alla fine dell'IMRT, coinvolgendo l'intero corso di IC + solo IMRT. Il primo e gli ultimi 3 cicli di toripalimab vengono somministrati in concomitanza rispettivamente con IC e IMRT. Dopo 3 settimane dal completamento dell'IMRT, l'adiuvante toripalimab (240 mg per ciclo) inizierà ogni 3 settimane per 11 cicli.
Radiazione: Radioterapia a intensità modulata
IMRT definitivo di 70 Gy, 33 frazioni, 5 frazioni/settimana, 1 frazione/giorno
Altri nomi:
  • IMRT
Droga: Gemcitabina
Gemcitabina come chemioterapia di induzione, 1000 mg/m2 giorno 1, 8 per ciclo, ogni 3 settimane per 3 cicli
Altri nomi:
  • GEMMA
Droga: Anticorpo bloccante PD-1
  1. Fase IC dell'anticorpo bloccante PD-1: ogni 3 settimane × 3 cicli; 240 mg, giorno 1; iniziare il giorno 1 del primo ciclo IC e continuare ogni 3 settimane per 3 cicli fino alla fine dell'IC.
  2. Fase IMRT dell'anticorpo bloccante PD-1: ogni 3 settimane × 3 cicli; 240 mg, giorno 1; iniziare il giorno 1 di IMRT o CCRT e continuare ogni 3 settimane per 3 cicli fino alla fine di IMRT.
  3. Anticorpo bloccante PD-1 adiuvante: ogni 3 settimane × 11 cicli; 240 mg, giorno 1
Altri nomi:
  • Blocco PD-1
Droga: Cisplatino (80mg/m2)
Cisplatino come chemioterapia di induzione, 80 mg/m2 giorno 1 per ciclo, ogni 3 settimane per 3 cicli
Altri nomi:
  • DDP
Comparatore attivo: Toripalimab combinato con chemioterapia di induzione seguita da chemioradioterapia concomitante
Tutti i partecipanti riceveranno chemioterapia di induzione (IC; ogni 3 settimane × 3 cicli di gemcitabina 1000 mg/m2 giorno 1, 8 + cisplatino 80 mg/m2 giorno 1) seguita da chemioradioterapia concomitante (CCRT; ogni 3 settimane × 2 cicli di cisplatino + IMRT 70 Gy, 33 frazioni, 5 frazioni/settimana, 1 frazione/giorno). Il blocco PD-1 toripalimab (240 mg per ciclo) inizierà il giorno 1 del primo ciclo IC e continuerà ogni 3 settimane per 6 cicli fino alla fine del CCRT, coinvolgendo l'intero corso di IC + CCRT. Il primo e gli ultimi 3 cicli di toripalimab vengono somministrati in concomitanza rispettivamente con IC e CCRT. Dopo 3 settimane dal completamento del CCRT, toripalimab adiuvante (240 mg per ciclo) inizierà ogni 3 settimane per 11 cicli.
Radiazione: Radioterapia a intensità modulata
IMRT definitivo di 70 Gy, 33 frazioni, 5 frazioni/settimana, 1 frazione/giorno
Altri nomi:
  • IMRT
Droga: Gemcitabina
Gemcitabina come chemioterapia di induzione, 1000 mg/m2 giorno 1, 8 per ciclo, ogni 3 settimane per 3 cicli
Altri nomi:
  • GEMMA
Droga: Anticorpo bloccante PD-1
  1. Fase IC dell'anticorpo bloccante PD-1: ogni 3 settimane × 3 cicli; 240 mg, giorno 1; iniziare il giorno 1 del primo ciclo IC e continuare ogni 3 settimane per 3 cicli fino alla fine dell'IC.
  2. Fase IMRT dell'anticorpo bloccante PD-1: ogni 3 settimane × 3 cicli; 240 mg, giorno 1; iniziare il giorno 1 di IMRT o CCRT e continuare ogni 3 settimane per 3 cicli fino alla fine di IMRT.
  3. Anticorpo bloccante PD-1 adiuvante: ogni 3 settimane × 11 cicli; 240 mg, giorno 1
Altri nomi:
  • Blocco PD-1
Droga: Cisplatino (80mg/m2)
Cisplatino come chemioterapia di induzione, 80 mg/m2 giorno 1 per ciclo, ogni 3 settimane per 3 cicli
Altri nomi:
  • DDP
Droga: Cisplatino (100mg/m2)
Cisplatino come chemioterapia concomitante, 100 mg/m2 giorno 1 per ciclo, ogni 3 settimane per 2 cicli
Altri nomi:
  • DDP

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza senza guasti (FFS)
Lasso di tempo: 3 anno
La sopravvivenza libera da fallimento viene misurata dal giorno della diagnosi fino al fallimento del trattamento, alla morte per qualsiasi causa o all'ultima visita di follow-up, a seconda di quale evento si sia verificato per primo
3 anno
Tasso di incidenza del vomito di tutti i gradi
Lasso di tempo: Attraverso il completamento dello studio, in media 1 anno
Tasso di incidenza di vomito di tutti i gradi durante il trattamento valutato dai medici secondo i criteri di terminologia comuni per eventi avversi 5.0.
Attraverso il completamento dello studio, in media 1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 3 anno
La sopravvivenza globale è misurata dal giorno della diagnosi fino alla morte dovuta a qualsiasi causa o all'ultima data nota in vita
3 anno
Sopravvivenza libera da guasti a distanza (DFFS)
Lasso di tempo: 3 anno
La sopravvivenza libera da fallimento a distanza viene misurata dal giorno della diagnosi fino alla metastasi a distanza
3 anno
Tasso di incidenza di eventi avversi (AE) riportati dallo sperimentatore
Lasso di tempo: 3 anno
L'analisi degli eventi avversi (AE) riportati dallo sperimentatore si basa sugli eventi avversi correlati al trattamento (trAE) e immuno-correlati (irAE) e sugli eventi avversi di tutti i gradi e di grado 3-4. Gli eventi avversi vengono valutati dagli investigatori secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events, versione 5.0
3 anno
Tasso di incidenza di eventi avversi (EA) riferiti dal paziente
Lasso di tempo: 3 anno
L'analisi degli eventi avversi (AE) riferiti dai pazienti si basa sugli eventi avversi correlati al trattamento (trAE) e immuno-correlati (irAE) e sugli eventi avversi di tutti i gradi e di grado 3-4. Gli eventi avversi vengono valutati dai pazienti stessi
3 anno
Sopravvivenza libera da fallimento locoregionale (LRFFS)
Lasso di tempo: 3 anno
La sopravvivenza libera da fallimento locoregionale viene misurata dal giorno della diagnosi fino alla recidiva locale o regionale
3 anno
Qualità della vita (QoL): questionario
Lasso di tempo: settimana 1, 20, 40, 64
Cambiamenti nella QoL dei partecipanti dal trattamento iniziale a 6 mesi dopo il completamento di 6 cicli di anticorpo bloccante PD-1 adiuvante. La qualità della vita viene valutata con l'uso di (1) il modulo specifico per la testa e il collo (H&N35) del modulo Quality of Life Questionnaire-Core 30 (QLQ-C30), stabilito dall'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) e (2) il modulo generale e specifico per la testa e il collo dello strumento di valutazione sviluppato dal Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT). I punteggi per l'intervallo del modulo di H&N35 QLQ-C30 da 0 a 100, con punteggi più alti che indicano un migliore funzionamento o benessere o un carico sintomatico più elevato (le scale che misurano il carico sintomatico sono state valutate in modo inverso per facilitare la presentazione)
settimana 1, 20, 40, 64
Risposta del tumore
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 1 anno
Valutazione della risposta tumorale (CR, PR, SD, PD, NA) eseguita dopo chemioterapia a induzione, radioterapia e immunoterapia adiuvante PD-1.
Fino al completamento degli studi, in media 1 anno

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlazione tra livello di espressione PD-L1 pre-trattamento e FFS
Lasso di tempo: 3 anno
Il livello di espressione di PD-L1 pre-trattamento della cellula tumorale viene valutato centralmente mediante test immunoistochimici. Si tratta di una singola valutazione con una sola unità di misura, poiché la correlazione mira a essere approssimativamente classificata in positiva e negativa.
3 anno
Correlazione tra livello di espressione PD-L1 pre-trattamento e OS
Lasso di tempo: 3 anno
Il livello di espressione di PD-L1 pre-trattamento della cellula tumorale viene valutato centralmente mediante test immunoistochimici. Si tratta di una singola valutazione con una sola unità di misura, poiché la correlazione mira a essere approssimativamente classificata in positiva e negativa.
3 anno
Correlazione tra la percentuale di linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL) e PFS
Lasso di tempo: 3 anno
I TIL sono cellule linfoidi (cellule T) che si infiltrano nei tumori solidi (TIL intratumorali) e nello stroma (TIL stromali), che svolgono un ruolo importante nel microambiente tumorale. Si tratta di una singola valutazione con una sola unità di misura, poiché la correlazione mira a essere approssimativamente classificata in positiva e negativa.
3 anno
Correlazione tra la percentuale di linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL) e OS
Lasso di tempo: 3 anno
I TIL sono cellule linfoidi (cellule T) che si infiltrano nei tumori solidi (TIL intratumorali) e nello stroma (TIL stromali), che svolgono un ruolo importante nel microambiente tumorale. Si tratta di una singola valutazione con una sola unità di misura, poiché la correlazione mira a essere approssimativamente classificata in positiva e negativa.
3 anno
Valutare la sopravvivenza libera da fallimento nel sottogruppo di età alla diagnosi (anno)
Lasso di tempo: 3 anno
Analisi dei sottogruppi
3 anno
Valutare la sopravvivenza libera da fallimento nel sottogruppo di genere (maschile e femminile)
Lasso di tempo: 3 anno
Analisi dei sottogruppi
3 anno
Valutare la sopravvivenza libera da fallimento nel sottogruppo del livello di DNA del virus di Epstein-Barr nel plasma
Lasso di tempo: 3 anno
Analisi dei sottogruppi
3 anno
Valutare la sopravvivenza libera da fallimento nel sottogruppo dello stadio clinico
Lasso di tempo: 3 anno
Analisi dei sottogruppi
3 anno
Valutare la regressione del tumore e delle ghiandole parotidi durante la radioterapia
Lasso di tempo: Dalla prima frazione di radioterapia alla fine del trattamento
Valutare i cambiamenti anatomici (dimensioni, volume e asse tridimensionale) e dosimetrici del tumore primario, dei linfonodi e delle ghiandole parotidi durante la radioterapia a 33 frazioni utilizzando la tomografia computerizzata a fascio conico
Dalla prima frazione di radioterapia alla fine del trattamento
Sopravvivenza libera da fallimento 2 (FFS 2)
Lasso di tempo: entro 10 anni
Il tempo dalla randomizzazione alla seconda o successiva progressione della malattia dopo l'inizio della nuova terapia antitumorale o la morte per qualsiasi causa si è verificata prima.
entro 10 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Collaboratori

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Investigatori

  • Investigatore principale: Jun Ma, M.D., Sun Yat-sen University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 agosto 2021

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 maggio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 maggio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

28 maggio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • JS001-ISS-CO291

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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