Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PD-1-blokade kombinert med de-intensifisering radikal kjemoradioterapi ved nasofarynxkarsinom (DIAMOND)

13. juli 2025 oppdatert av: Jun Ma, MD, Sun Yat-sen University

Toripalimab kombinert med induksjonskjemoterapi etterfulgt av strålebehandling alene eller samtidig kjemoradioterapi ved lokoregionalt avansert nasofaryngealt karsinom: en fase 3, multisenter, randomisert kontrollert studie

Dette er en fase 3, multisenter, randomisert kontrollert studie, med formålet å evaluere den terapeutiske effekten og sikkerheten til PD-1-blokade (toripalimab) kombinert med de-intensifiseringsradikal kjemoradioterapi som sparer samtidig cisplatin (dvs. toripalimab pluss induksjonskjemoterapi) etterfulgt av strålebehandling alene) ved høyrisiko lokoregionalt avansert nasofaryngealt karsinom.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne fase 3, multisenter, randomiserte kontrollerte studien planlegger å melde inn 520 pasienter med nylig diagnostisert, patologisk bevist, ubehandlet lokoregionalt avansert nasofaryngeal karsinom (LANPC) med høy risiko for fjernmetastaser (T4N1 og T1-4N2-3, ifølge til American Joint Committee on Cancer [AJCC]/Union for International Cancer Control [UICC] 8. utgave klinisk iscenesettelsessystem). Pasientene vil motta 3 sykluser med induksjonskjemoterapi (IC; gemcitabin-cisplatin-regime) etterfulgt av 1) eksperimentell arm (de-intensiveringsgruppe): intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) alene eller 2) kontrollarm (standardgruppe): 2 sykluser med samtidig cisplatin pluss IMRT (CCRT). For begge de to armene vil toripalimab bli tatt i bruk på dag 1 av første syklus IC og fortsette hver 3. uke i 6 sykluser til slutten av IMRT, med de første og siste 3 syklusene med toripalimab administrert sammen med IC og CCRT/IMRT , henholdsvis. Etter tre uker etter fullføring av IMRT, vil adjuvant toripalimab brukes hver 3. uke i 11 sykluser, og derfor forventes hele behandlingsprosessen å vare i ett år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

532

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Beijing Cancer Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina
        • Chongqing Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Kina
        • First People's Hospital of Foshan
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Panyu Central Hospital
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina
        • Cancer Hospital of Guangxi Medical University
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Kina
        • Cancer Hospital of Guizhou Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Hubei Province Cancer Hosiptal
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Union Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Tongji Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina
        • Jiangxi Province Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Zhejiang Province Cancer Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder: 18 til 65;
  2. Patologisk type: ikke-keratiniserende karsinom (kriterier fra Verdens helseorganisasjon);
  3. Diagnostisert med LANPC (T4N1, T1-4N2-3) i henhold til det 8. utgaven av det kliniske stadiesystemet til American Joint Committee on Cancer [AJCC]/Union for International Cancer Control [UICC];
  4. ECOG ytelsesscore: 0 til 1;
  5. Normal benmargsfunksjon: antall hvite blodlegemer > 4×109/L, hemoglobin > 90g/L, antall blodplater > 100×109/L;
  6. Normale verdier av skjoldbruskkjertelfunksjon, amylase- og lipaseundersøkelse, hypofysefunksjon, betennelses- og infeksjonsindikatorer, myokardenzymer og EKG-resultater. For pasienter over 50 år med røykehistorie er normal lungefunksjon nødvendig. Pasienter med unormalt EKG og/eller en historie med vaskulær sykdom (men som ikke oppfyller eksklusjonskriteriene oppført i eksklusjonskriteriene 7) trenger ytterligere testing og krever normale resultater av myokardfunksjon og fargedoppler-ultralyd.
  7. Normal lever- og nyrefunksjon: total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); alanintransaminase og aspartattransaminase ≤ 2,5 × ULN; alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN; kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min;
  8. Pasienter må signere informert samtykke og være villige og i stand til å overholde kravene til besøk, behandling, laboratorietester og andre forskningskrav fastsatt i forskningsplanen;
  9. Personer med graviditetsevne må samtykke i å bruke pålitelige prevensjonstiltak fra screening til 1 år etter behandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. Hepatitt B virus overflateantigen (HBsAg) positivt og HBV DNA > 1×10E3 kopier/ml; anti-hepatitt C-virus positiv;
  2. Anti-humant immunsviktvirus (HIV) positivt eller diagnostisert med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS);
  3. Aktiv tuberkulose: aktiv tuberkulose siste 1 år bør utelukkes uansett behandling; historie med aktiv tuberkulose over 1 år bør utelukkes, bortsett fra at tidligere regulatorisk behandling mot tuberkulose er bevist;
  4. Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (inkludert men ikke begrenset til uveitt, enteritt, hepatitt, hypofyse, nefritt, vaskulitt, hypertyreose, hypotyreose og astma som krever bronkiektasi). Unntak er type I diabetes mellitus, hypotyreose som krever hormonbehandling, hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (som vitiligo, psoriasis eller alopecia);
  5. Tidligere interstitiell lungesykdom eller lungebetennelse som krever oral eller intravenøs steroidbehandling;
  6. Kronisk behandling med systemisk glukokortikoid (dose tilsvarende eller over 10 mg prednison per dag) eller annen form for immunsuppressiv terapi. Personer som brukte inhalerte eller aktuelle kortikosteroider var kvalifisert;
  7. Ukontrollert hjertesykdom, for eksempel: 1) hjertesvikt (NYHA-nivå ≥ 2); 2) ustabil angina; 3) hjerteinfarkt siste 1 år; 4) supraventrikulær eller ventrikulær arytmi som krever behandling eller intervensjon;
  8. Gravide eller ammende kvinner (graviditetstest bør vurderes for kvinner med seksualliv og fertilitet);
  9. Tidligere eller samtidig med andre ondartede svulster, bortsett fra adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, cervical carcinoma in situ og skjoldbruskpapillær kreft;
  10. Allergi mot makromolekylære proteinpreparater, eller en hvilken som helst komponent av nivolumab;
  11. Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling;
  12. Får levende vaksine innen 30 dager etter den første nivolumab;
  13. Historie om organtransplantasjon;
  14. Historie med psykotrope sykdommer, alkoholisme eller narkotikamisbruk; andre situasjoner vurdert av etterforskerne som kan kompromittere pasientens sikkerhet eller etterlevelse, for eksempel alvorlig sykdom som krever rettidig behandling (inkludert psykisk sykdom), alvorlige laboratorieavvik eller familie-sosiale risikofaktorer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Toripalimab kombinert med induksjonskjemoterapi etterfulgt av strålebehandling alene
Alle deltakerne vil motta induksjonskjemoterapi (IC; hver 3. uke × 3 sykluser; gemcitabin 1000 mg/m2 dag 1, 8 + cisplatin 80 mg/m2 dag 1) etterfulgt av intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT; 70 Gy, 33 fraksjoner, 5 brøker/uke, 1 fraksjon/dag) alene. PD-1-blokade toripalimab (240 mg per syklus) vil starte på dag 1 av første syklus IC og fortsette hver 3. uke i 6 sykluser til slutten av IMRT, som involverer hele løpet av IC + IMRT alene. De første og siste 3 syklusene med toripalimab administreres samtidig med henholdsvis IC og IMRT. Etter 3 uker etter fullføring av IMRT vil adjuvant toripalimab (240 mg per syklus) begynne hver 3. uke i 11 sykluser.
Stråling: Intensitetsmodulert strålebehandling
Definitiv IMRT på 70 Gy, 33 fraksjoner, 5 fraksjoner/uke, 1 fraksjon/dag
Andre navn:
  • IMRT
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabin som induksjonskjemoterapi, 1000 mg/m2 dag 1, 8 per syklus, hver 3. uke i 3 sykluser
Andre navn:
  • PERLE
Legemiddel: PD-1 blokkerende antistoff
  1. IC fase av PD-1 blokkerende antistoff: hver 3. uke × 3 sykluser; 240 mg, dag 1; start på dag 1 av første syklus IC og fortsett hver 3. uke i 3 sykluser til slutten av IC.
  2. IMRT-fase av PD-1 blokkerende antistoff: hver 3. uke × 3 sykluser; 240 mg, dag 1; start på dag 1 av IMRT eller CCRT og fortsett hver 3. uke i 3 sykluser til slutten av IMRT.
  3. Adjuvans PD-1 blokkerende antistoff: hver 3. uke × 11 sykluser; 240 mg, dag 1
Andre navn:
  • PD-1 Blokade
Legemiddel: Cisplatin (80 mg/m2)
Cisplatin som induksjonskjemoterapi, 80 mg/m2 dag 1 per syklus, hver 3. uke i 3 sykluser
Andre navn:
  • DDP
Aktiv komparator: Toripalimab kombinert med induksjonskjemoterapi etterfulgt av samtidig kjemoradioterapi
Alle deltakerne vil motta induksjonskjemoterapi (IC; hver 3. uke × 3 sykluser av gemcitabin 1000 mg/m2 dag 1, 8 + cisplatin 80 mg/m2 dag 1) etterfulgt av samtidig kjemoradioterapi (CCRT; hver 3. uke × 2 sykluser med cisplatin + IMRT 70 Gy, 33 fraksjoner, 5 fraksjoner/uke, 1 fraksjon/dag). PD-1-blokade toripalimab (240 mg per syklus) vil starte på dag 1 av første syklus IC og fortsette hver 3. uke i 6 sykluser til slutten av CCRT, som involverer hele løpet av IC + CCRT. De første og siste 3 syklusene med toripalimab administreres samtidig med henholdsvis IC og CCRT. Etter 3 uker etter fullføring av CCRT, vil adjuvant toripalimab (240 mg per syklus) begynne hver 3. uke i 11 sykluser.
Stråling: Intensitetsmodulert strålebehandling
Definitiv IMRT på 70 Gy, 33 fraksjoner, 5 fraksjoner/uke, 1 fraksjon/dag
Andre navn:
  • IMRT
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabin som induksjonskjemoterapi, 1000 mg/m2 dag 1, 8 per syklus, hver 3. uke i 3 sykluser
Andre navn:
  • PERLE
Legemiddel: PD-1 blokkerende antistoff
  1. IC fase av PD-1 blokkerende antistoff: hver 3. uke × 3 sykluser; 240 mg, dag 1; start på dag 1 av første syklus IC og fortsett hver 3. uke i 3 sykluser til slutten av IC.
  2. IMRT-fase av PD-1 blokkerende antistoff: hver 3. uke × 3 sykluser; 240 mg, dag 1; start på dag 1 av IMRT eller CCRT og fortsett hver 3. uke i 3 sykluser til slutten av IMRT.
  3. Adjuvans PD-1 blokkerende antistoff: hver 3. uke × 11 sykluser; 240 mg, dag 1
Andre navn:
  • PD-1 Blokade
Legemiddel: Cisplatin (80 mg/m2)
Cisplatin som induksjonskjemoterapi, 80 mg/m2 dag 1 per syklus, hver 3. uke i 3 sykluser
Andre navn:
  • DDP
Legemiddel: Cisplatin (100 mg/m2)
Cisplatin som samtidig kjemoterapi, 100 mg/m2 dag 1 per syklus, hver 3. uke i 2 sykluser
Andre navn:
  • DDP

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Feilfri overlevelse (FFS)
Tidsramme: 3-år
Feilfri overlevelse måles fra diagnosedagen til behandlingssvikt, død uansett årsak eller siste oppfølgingsbesøk, avhengig av hva som inntraff først
3-år
Forekomst av oppkast av all klasse
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 1 år
Forekomstrate av oppkast av alle grader under behandling vurdert av klinikere i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0.
Gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 3-år
Total overlevelse måles fra diagnosedagen til død på grunn av en hvilken som helst årsak eller siste kjente dato i live
3-år
Fjern feilfri overlevelse (DFFS)
Tidsramme: 3-år
Fjernfeilfri overlevelse måles fra diagnosedagen til fjernmetastasering
3-år
Forekomstrate av etterforskerrapporterte bivirkninger (AE)
Tidsramme: 3-år
Analyse av etterforsker-rapporterte bivirkninger (AE) er basert på behandlingsrelaterte AE (trAEs) og immunrelaterte AE (irAEs), og all-grade AEer og grad 3-4 AE. Bivirkninger blir evaluert av etterforskere i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 5.0
3-år
Forekomstrate av pasientrapporterte bivirkninger (AE)
Tidsramme: 3-år
Analyse av pasientrapporterte bivirkninger (AEs) er basert på behandlingsrelaterte AE (trAEs) og immunrelaterte AEer (irAEs), og all-grade AEer og grad 3-4 AE. Bivirkninger blir evaluert av pasientene selv
3-år
Lokoregional sviktfri overlevelse (LRFFS)
Tidsramme: 3-år
Lokoregional sviktfri overlevelse måles fra diagnosedagen til lokalt eller regionalt residiv
3-år
Livskvalitet (QoL): spørreskjema
Tidsramme: uke 1, 20, 40, 64
Endringer i QoL for deltakerne fra innledende behandling til 6 måneder etter fullføring av 6 sykluser adjuvans PD-1 blokkerende antistoff. QoL blir evaluert ved bruk av (1) den hode- og nakkespesifikke modulen (H&N35) i Quality of Life Questionnaire-Core 30-modulen (QLQ-C30), som er etablert av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) og (2) den generelle og hode- og nakkespesifikke modulen i evalueringsverktøyet utviklet av Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT). Poeng for modulområdet til H&N35 QLQ-C30 fra 0 til 100, med høyere poengsum som indikerer bedre funksjon eller velvære eller høyere symptombyrde (skalaer som måler symptombyrde ble omvendt skåret for å lette presentasjonen)
uke 1, 20, 40, 64
Tumorrespons
Tidsramme: Gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 1 år
Evaluering av tumorrespons (CR, PR, SD, PD, NA) utført etter induksjonskjemoterapi, strålebehandling og adjuvant PD-1 immunterapi.
Gjennom fullføring av studien, i gjennomsnitt 1 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Korrelasjon mellom PD-L1-ekspresjonsnivå før behandling og FFS
Tidsramme: 3-år
Pre-behandling PD-L1 ekspresjonsnivå av tumorcelle evalueres sentralt ved hjelp av immunhistokjemisk testing. Dette er en enkeltvurdering med kun én måleenhet, siden korrelasjonen er siktet grovt kategorisert i positiv og negativ.
3-år
Korrelasjon mellom PD-L1-ekspresjonsnivå før behandling og OS
Tidsramme: 3-år
Pre-behandling PD-L1 ekspresjonsnivå av tumorcelle evalueres sentralt ved hjelp av immunhistokjemisk testing. Dette er en enkeltvurdering med kun én måleenhet, siden korrelasjonen er siktet grovt kategorisert i positiv og negativ.
3-år
Korrelasjon mellom prosentandelen av tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) og PFS
Tidsramme: 3-år
TIL-er er lymfoide celler (T-celler) som infiltrerer solide svulster (intratumorale TIL-er) og stroma (stromale TIL-er), som spiller en viktig rolle i tumormikromiljøet. Dette er en enkeltvurdering med kun én måleenhet, siden korrelasjonen er siktet grovt kategorisert i positiv og negativ.
3-år
Korrelasjon mellom prosentandelen av tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL) og OS
Tidsramme: 3-år
TIL-er er lymfoide celler (T-celler) som infiltrerer solide svulster (intratumorale TIL-er) og stroma (stromale TIL-er), som spiller en viktig rolle i tumormikromiljøet. Dette er en enkeltvurdering med kun én måleenhet, siden korrelasjonen er siktet grovt kategorisert i positiv og negativ.
3-år
Evaluere sviktfri overlevelse i undergruppen av alder ved diagnose (år)
Tidsramme: 3-år
Undergruppeanalyse
3-år
Evaluer feilfri overlevelse i undergruppen av kjønn (mann og kvinne)
Tidsramme: 3-år
Undergruppeanalyse
3-år
Evaluer feilfri overlevelse i undergruppen av plasma Epstein-Barr-virus DNA-nivå
Tidsramme: 3-år
Undergruppeanalyse
3-år
Evaluer feilfri overlevelse i undergruppen av klinisk stadium
Tidsramme: 3-år
Undergruppeanalyse
3-år
Evaluer regresjonen av svulst og parotis kjertler under strålebehandling
Tidsramme: Fra første fraksjon av strålebehandling til slutten av behandlingen
Evaluer de anatomiske (størrelse, volum og 3-dimensjonal akse) og dosimetriske forandringer av primærtumor, lymfeknute og parotidkjertler under 33-fraksjonering strålebehandling ved å bruke kjeglestråletomografi
Fra første fraksjon av strålebehandling til slutten av behandlingen
Feilfri overlevelse 2 (FFS 2)
Tidsramme: innen 10 år
Tiden fra randomisering til den andre eller påfølgende sykdomsprogresjonen etter igangsetting av ny kreftbehandling, eller død fra enhver årsak, avhengig av hva som skjedde først.
innen 10 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Samarbeidspartnere

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jun Ma, M.D., Sun Yat-sen University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2021

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. mai 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. mai 2021

Først lagt ut (Faktiske)

28. mai 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • JS001-ISS-CO291

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere