Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PD-1-blockad kombinerad med radikal kemoradioterapi av intensifiering vid nasofarynxkarcinom (DIAMOND)

13 juli 2025 uppdaterad av: Jun Ma, MD, Sun Yat-sen University

Toripalimab kombinerat med induktionskemoterapi följt av strålbehandling ensam eller samtidig kemoradioterapi vid lokalt avancerad nasofaryngeal karcinom: en fas 3, multicenter, randomiserad kontrollerad studie

Detta är en fas 3, multicenter, randomiserad kontrollerad studie, med syftet att utvärdera den terapeutiska effekten och säkerheten av PD-1-blockad (toripalimab) i kombination med de-intensifiering radikal kemoradioterapi som sparar samtidig cisplatin (d.v.s. toripalimab plus induktionskemoterapi). följt av enbart strålbehandling) vid högrisklokoregionalt avancerat nasofaryngealt karcinom.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna fas 3, multicenter, randomiserade kontrollerade studie planerar att registrera 520 patienter med nydiagnostiserade, patologiskt bevisade, obehandlade lokoregionalt avancerade nasofarynxkarcinom (LANPC) med hög risk för fjärrmetastaser (T4N1 och T1-4N2-3, enligt till American Joint Committee on Cancer [AJCC]/Union for International Cancer Control [UICC] 8:e upplagan av kliniskt stadiesystem). Patienterna kommer att få 3 cykler av induktionskemoterapi (IC; gemcitabin-cisplatin-regim) följt av 1) experimentarm (de-intensifieringsgrupp): enbart intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) eller 2) kontrollarm (standardgrupp): 2 cykler av samtidig cisplatin plus IMRT (CCRT). För båda de två armarna kommer toripalimab att användas på dag 1 av den första cykeln IC och fortsätta var tredje vecka i 6 cykler till slutet av IMRT, med de första och sista 3 cyklerna av toripalimab administrerade tillsammans med IC och CCRT/IMRT , respektive. Efter tre veckor efter avslutad IMRT kommer adjuvans toripalimab att användas var tredje vecka under 11 cykler, och därför förväntas hela behandlingsprocessen pågå i ett år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

532

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina
        • Beijing Cancer Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina
        • Chongqing Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Kina
        • First People's Hospital of Foshan
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Panyu Central Hospital
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Kina
        • Cancer Hospital of Guangxi Medical University
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Kina
        • Cancer Hospital of Guizhou Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Hubei Province Cancer Hosiptal
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Union Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Tongji Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Kina
        • Jiangxi Province Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Zhejiang Province Cancer Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder: 18 till 65;
  2. Patologisk typ: icke-keratiniserande karcinom (Världshälsoorganisationens kriterier);
  3. Diagnostiserats med LANPC (T4N1, T1-4N2-3) enligt 8:e upplagan av det kliniska stadiesystemet från American Joint Committee on Cancer [AJCC]/Union for International Cancer Control [UICC];
  4. ECOG prestandapoäng: 0 till 1;
  5. Normal benmärgsfunktion: antal vita blodkroppar > 4×109/L, hemoglobin > 90g/L, antal blodplättar > 100×109/L;
  6. Normala värden för sköldkörtelfunktion, amylas- och lipasundersökning, hypofysfunktion, inflammations- och infektionsindikatorer, myokardenzymer och EKG-resultat. För patienter äldre än 50 år med rökanamnes krävs normal lungfunktion. Patienter med onormalt EKG och/eller en historia av vaskulär sjukdom (men som inte uppfyller uteslutningskriterierna som anges i uteslutningskriterierna 7) behöver ytterligare testning och kräver normala resultat av myokardfunktion och färgdoppler-ultraljud.
  7. Normal lever- och njurfunktion: totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN); alanintransaminas och aspartattransaminas ≤ 2,5 × ULN; alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 × ULN; kreatininclearancehastighet ≥ 60 ml/min;
  8. Patienter måste underteckna informerat samtycke och vara villiga och kunna uppfylla kraven på besök, behandling, laboratorietester och andra forskningskrav som anges i forskningsschemat;
  9. Försökspersoner med graviditetsförmåga måste gå med på att använda tillförlitliga preventivmedel från screening till 1 år efter behandling.

Exklusions kriterier:

  1. Hepatit B virus ytantigen (HBsAg) positiv och HBV DNA > 1×10E3 kopior/ml; anti-hepatit C-virus positiv;
  2. Anti-humant immunbristvirus (HIV) positivt eller diagnostiserat med förvärvat immunbristsyndrom (AIDS);
  3. Aktiv tuberkulos: aktiv tuberkulos under det senaste året ska uteslutas oavsett behandling; historia av aktiv tuberkulos över 1 år bör uteslutas förutom att tidigare reglerad behandling mot tuberkulos är bevisad;
  4. Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom (inklusive men inte begränsat till uveit, enterit, hepatit, hypofys, nefrit, vaskulit, hypertyreos, hypotyreos och astma som kräver bronkiektasi). Undantag är typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som kräver hormonbehandling, hudsjukdomar som inte kräver någon systemisk behandling (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci);
  5. Tidigare interstitiell lungsjukdom eller lunginflammation som kräver oral eller intravenös steroidbehandling;
  6. Kronisk behandling med systemisk glukokortikoid (dos motsvarande eller över 10 mg prednison per dag) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi. Försökspersoner som använde inhalerade eller topikala kortikosteroider var berättigade;
  7. Okontrollerad hjärtsjukdom, till exempel: 1) hjärtsvikt (NYHA-nivå ≥ 2); 2) instabil angina; 3) hjärtinfarkt under det senaste året; 4) supraventrikulär eller ventrikulär arytmi som kräver behandling eller intervention;
  8. Gravida eller ammande kvinnor (graviditetstest bör övervägas för kvinnor med sexuellt liv och fertilitet);
  9. Tidigare eller samtidigt med andra maligna tumörer, förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, livmoderhalscancer in situ och sköldkörtelpapillär cancer;
  10. Allergi mot makromolekylära proteinpreparat, eller någon komponent av nivolumab;
  11. Aktiv infektion som kräver systemisk behandling;
  12. Får levande vaccin inom 30 dagar efter initial nivolumab;
  13. Historik om organtransplantation;
  14. Historik av psykotrop sjukdom, alkoholism eller drogmissbruk; annan situation bedömd av utredarna som kan äventyra patienternas säkerhet eller följsamhet, såsom allvarlig sjukdom som kräver snabb behandling (inklusive psykisk sjukdom), allvarliga laboratorieavvikelser eller familjesociala riskfaktorer.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Toripalimab kombinerat med induktionskemoterapi följt av enbart strålbehandling
Alla deltagare kommer att få induktionskemoterapi (IC; var tredje vecka × 3 cykler; gemcitabin 1000 mg/m2 dag 1, 8 + cisplatin 80 mg/m2 dag 1) följt av intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT; 70 Gy, 33 fraktioner, 5 fraktioner/vecka, 1 fraktion/dag) enbart. PD-1-blockad toripalimab (240 mg per cykel) börjar på dag 1 av den första cykeln IC och fortsätter var tredje vecka i 6 cykler fram till slutet av IMRT, vilket inbegriper hela förloppet med enbart IC + IMRT. De första och sista 3 cyklerna av toripalimab administreras samtidigt med IC respektive IMRT. Efter 3 veckor efter avslutad IMRT kommer adjuvans toripalimab (240 mg per cykel) att börja var tredje vecka under 11 cykler.
Strålning: Intensitetsmodulerad strålbehandling
Definitiv IMRT på 70 Gy, 33 fraktioner, 5 fraktioner/vecka, 1 fraktion/dag
Andra namn:
  • IMRT
Läkemedel: Gemcitabin
Gemcitabin som induktionskemoterapi, 1000 mg/m2 dag 1, 8 per cykel, var 3:e vecka i 3 cykler
Andra namn:
  • PÄRLA
Läkemedel: PD-1 blockerande antikropp
  1. IC-fas av PD-1-blockerande antikropp: var tredje vecka × 3 cykler; 240 mg, dag 1; börja på dag 1 av den första cykeln IC och fortsätt var tredje vecka i 3 cykler till slutet av IC.
  2. IMRT-fas av PD-1-blockerande antikropp: var tredje vecka × 3 cykler; 240 mg, dag 1; börja på dag 1 av IMRT eller CCRT och fortsätt var tredje vecka i 3 cykler till slutet av IMRT.
  3. Adjuvans PD-1 blockerande antikropp: var tredje vecka × 11 cykler; 240 mg, dag 1
Andra namn:
  • PD-1 Blockad
Läkemedel: Cisplatin (80 mg/m2)
Cisplatin som induktionskemoterapi, 80 mg/m2 dag 1 per cykel, var 3:e vecka i 3 cykler
Andra namn:
  • DDP
Aktiv komparator: Toripalimab kombinerat med induktionskemoterapi följt av samtidig kemoradioterapi
Alla deltagare kommer att få induktionskemoterapi (IC; var tredje vecka × 3 cykler av gemcitabin 1000 mg/m2 dag 1, 8 + cisplatin 80 mg/m2 dag 1) följt av samtidig kemoradioterapi (CCRT; var 3:e vecka × 2 cykler av cisplatin + IMRT 70 Gy, 33 fraktioner, 5 fraktioner/vecka, 1 fraktion/dag). PD-1-blockad av toripalimab (240 mg per cykel) börjar på dag 1 av den första cykeln IC och fortsätter var tredje vecka i 6 cykler till slutet av CCRT, vilket involverar hela förloppet av IC + CCRT. De första och sista 3 cyklerna av toripalimab administreras samtidigt med IC respektive CCRT. Efter 3 veckor efter avslutad CCRT kommer adjuvans toripalimab (240 mg per cykel) att börja var 3:e vecka under 11 cykler.
Strålning: Intensitetsmodulerad strålbehandling
Definitiv IMRT på 70 Gy, 33 fraktioner, 5 fraktioner/vecka, 1 fraktion/dag
Andra namn:
  • IMRT
Läkemedel: Gemcitabin
Gemcitabin som induktionskemoterapi, 1000 mg/m2 dag 1, 8 per cykel, var 3:e vecka i 3 cykler
Andra namn:
  • PÄRLA
Läkemedel: PD-1 blockerande antikropp
  1. IC-fas av PD-1-blockerande antikropp: var tredje vecka × 3 cykler; 240 mg, dag 1; börja på dag 1 av den första cykeln IC och fortsätt var tredje vecka i 3 cykler till slutet av IC.
  2. IMRT-fas av PD-1-blockerande antikropp: var tredje vecka × 3 cykler; 240 mg, dag 1; börja på dag 1 av IMRT eller CCRT och fortsätt var tredje vecka i 3 cykler till slutet av IMRT.
  3. Adjuvans PD-1 blockerande antikropp: var tredje vecka × 11 cykler; 240 mg, dag 1
Andra namn:
  • PD-1 Blockad
Läkemedel: Cisplatin (80 mg/m2)
Cisplatin som induktionskemoterapi, 80 mg/m2 dag 1 per cykel, var 3:e vecka i 3 cykler
Andra namn:
  • DDP
Läkemedel: Cisplatin (100 mg/m2)
Cisplatin som samtidig kemoterapi, 100 mg/m2 dag 1 per cykel, var tredje vecka i 2 cykler
Andra namn:
  • DDP

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Felfri överlevnad (FFS)
Tidsram: 3 år
Misslyckandefri överlevnad mäts från dagen för diagnos till behandlingsmisslyckande, död av någon orsak eller senaste uppföljningsbesök, beroende på vilket som inträffade först
3 år
Incidenshastighet för kräkningar av alla klass
Tidsram: Genom studieens slutförande, i genomsnitt 1 år
Incidenshastigheten för kräkningar av alla klasser under behandling bedömd av kliniker enligt de gemensamma terminologikriterierna för biverkningar 5.0.
Genom studieens slutförande, i genomsnitt 1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 3 år
Total överlevnad mäts från dagen för diagnos till dödsfall på grund av någon orsak eller det senast kända datumet vid liv
3 år
Avlägsen felfri överlevnad (DFFS)
Tidsram: 3 år
Avståndsfelfri överlevnad mäts från diagnosdagen till fjärrmetastasering
3 år
Incidensfrekvens av utredarrapporterade biverkningar (AE)
Tidsram: 3 år
Analys av utredarens rapporterade biverkningar (AE) baseras på behandlingsrelaterade biverkningar (trAE) och immunrelaterade biverkningar (irAE) och all-grade AE ​​och grad 3-4 AE. Biverkningar utvärderas av utredare enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0
3 år
Incidensfrekvens av patientrapporterade biverkningar (AE)
Tidsram: 3 år
Analys av patientrapporterade biverkningar (AE) baseras på behandlingsrelaterade biverkningar (trAE) och immunrelaterade biverkningar (irAE) och all-grade AE ​​och grad 3-4 AE. Biverkningar utvärderas av patienterna själva
3 år
Lokoregional felfri överlevnad (LRFFS)
Tidsram: 3 år
Lokoregional felfri överlevnad mäts från diagnosdagen till lokalt eller regionalt återfall
3 år
Livskvalitet (QoL): frågeformulär
Tidsram: vecka 1, 20, 40, 64
Förändringar i QoL för deltagarna från initial behandling till 6 månader efter slutförandet av 6 cykler adjuvans PD-1 blockerande antikropp. QoL utvärderas med hjälp av (1) den huvud- och nackespecifika modulen (H&N35) i Quality of Life Questionnaire-Core 30-modulen (QLQ-C30), som är etablerad av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) och (2) den allmänna och huvud- och nackespecifika modulen i utvärderingsverktyget som utvecklats av Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT). Poäng för modulomfånget av H&N35 QLQ-C30 från 0 till 100, med högre poäng som indikerar bättre funktion eller välbefinnande eller högre symtombörda (skalor som mäter symtombördan fick omvänd poäng för att underlätta presentationen)
vecka 1, 20, 40, 64
Tumörrespons
Tidsram: Genom studieens slutförande, i genomsnitt 1 år
Utvärdering av tumörsvar (CR, PR, SD, PD, NA) utförd efter induktionskemoterapi, strålbehandling och adjuvant PD-1-immunterapi.
Genom studieens slutförande, i genomsnitt 1 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Korrelation mellan PD-L1-expressionsnivå före behandling och FFS
Tidsram: 3 år
Förbehandling PD-L1 expressionsnivå av tumörceller utvärderas centralt med hjälp av immunhistokemisk testning. Detta är en enskild bedömning med endast en måttenhet, eftersom korrelationen syftar till att grovt kategoriseras i positiv och negativ.
3 år
Korrelation mellan förbehandling PD-L1 uttrycksnivå och OS
Tidsram: 3 år
Förbehandling PD-L1 expressionsnivå av tumörceller utvärderas centralt med hjälp av immunhistokemisk testning. Detta är en enskild bedömning med endast en måttenhet, eftersom korrelationen syftar till att grovt kategoriseras i positiv och negativ.
3 år
Korrelation mellan andelen tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) och PFS
Tidsram: 3 år
TILs är lymfoida celler (T-celler) som infiltrerar solida tumörer (intratumorala TILs) och stroma (stromala TILs), som spelar en viktig roll i tumörens mikromiljö. Detta är en enskild bedömning med endast en måttenhet, eftersom korrelationen syftar till att grovt kategoriseras i positiv och negativ.
3 år
Korrelation mellan andelen tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) och OS
Tidsram: 3 år
TILs är lymfoida celler (T-celler) som infiltrerar solida tumörer (intratumorala TILs) och stroma (stromala TILs), som spelar en viktig roll i tumörens mikromiljö. Detta är en enskild bedömning med endast en måttenhet, eftersom korrelationen syftar till att grovt kategoriseras i positiv och negativ.
3 år
Utvärdera felfri överlevnad i undergruppen ålder vid diagnos (år)
Tidsram: 3 år
Undergruppsanalys
3 år
Utvärdera felfri överlevnad i undergruppen av kön (man och kvinna)
Tidsram: 3 år
Undergruppsanalys
3 år
Utvärdera felfri överlevnad i undergruppen av plasma Epstein-Barr-virus DNA-nivå
Tidsram: 3 år
Undergruppsanalys
3 år
Utvärdera felfri överlevnad i undergruppen av kliniskt stadium
Tidsram: 3 år
Undergruppsanalys
3 år
Utvärdera regression av tumör- och öronkörtelkörtlar under strålbehandling
Tidsram: Från den första fraktionen av strålbehandling till slutet av behandlingen
Utvärdera de anatomiska (storlek, volym och 3-dimensionell axel) och dosimetriska förändringar av primär tumör, lymfkörtlar och öreskörtelkörtlar under 33-fraktionerad strålbehandling genom att använda konstråledatortomografi
Från den första fraktionen av strålbehandling till slutet av behandlingen
Felfri överlevnad 2 (FFS 2)
Tidsram: Inom tio år
Tiden från randomisering till den andra eller efterföljande sjukdomens progression efter inledningen av ny anticancerterapi, eller död från någon orsak, beroende på vad som inträffade först.
Inom tio år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Samarbetspartners

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Utredare

  • Huvudutredare: Jun Ma, M.D., Sun Yat-sen University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 augusti 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 maj 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 maj 2021

Första postat (Faktisk)

28 maj 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 juli 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 juli 2025

Senast verifierad

1 juli 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • JS001-ISS-CO291

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera