Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Блокада PD-1 в сочетании с деинтенсифицирующей радикальной химиолучевой терапией при раке носоглотки (DIAMOND)

13 июля 2025 г. обновлено: Jun Ma, MD, Sun Yat-sen University

Торипалимаб в сочетании с индукционной химиотерапией с последующей лучевой терапией отдельно или одновременной химиолучевой терапией при местно-регионарно распространенной карциноме носоглотки: Фаза 3, многоцентровое, рандомизированное контролируемое исследование

Это многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3, целью которого является оценка терапевтической эффективности и безопасности блокады PD-1 (торипалимаб) в сочетании с деинтенсифицирующей радикальной химиолучевой терапией с сохранением цисплатина (то есть торипалимаб плюс индукционная химиотерапия). с последующей только лучевой терапией) при местно-регионарно распространенной карциноме носоглотки высокого риска.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании фазы 3 планируется включить 520 пациентов с недавно диагностированной, патологически подтвержденной, нелеченой местно-регионарно распространенной карциномой носоглотки (LANPC) с высоким риском отдаленных метастазов (T4N1 и T1-4N2-3, согласно к Американскому объединенному комитету по раку [AJCC]/Союзу по международному контролю над раком [UICC], система клинической стадии 8-го издания). Пациенты получат 3 цикла индукционной химиотерапии (IC; режим гемцитабин-цисплатин), за которыми следуют 1) экспериментальная группа (группа деинтенсификации): только лучевая терапия с модулированной интенсивностью (IMRT) или 2) контрольная группа (стандартная группа): 2 цикла одновременный прием цисплатина плюс IMRT (CCRT). В обеих группах торипалимаб будет применяться в 1-й день первого цикла IC и будет продолжаться каждые 3 недели в течение 6 циклов до конца IMRT, при этом первые и последние 3 цикла торипалимаба вводятся вместе с IC и CCRT/IMRT. , соответственно. Через три недели после завершения IMRT адъювантный торипалимаб будет использоваться каждые 3 недели в течение 11 циклов, поэтому ожидается, что весь процесс лечения продлится один год.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

532

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай
        • Beijing Cancer Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Китай
        • Chongqing Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Китай
        • First People's Hospital of Foshan
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510060
        • Panyu Central Hospital
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Китай
        • Cancer Hospital of Guangxi Medical University
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Китай
        • Cancer Hospital of Guizhou Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Китай
        • Hubei Province Cancer Hosiptal
      • Wuhan, Hubei, Китай
        • Union Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Китай
        • Tongji Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Китай
        • Jiangxi Province Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай
        • Zhejiang Province Cancer Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст: от 18 до 65 лет;
  2. Патологический тип: неороговевающая карцинома (критерии Всемирной организации здравоохранения);
  3. Диагноз LANPC (T4N1, T1-4N2-3) в соответствии с системой клинической стадии 8-го издания Американского объединенного комитета по раку [AJCC]/Союза по международному контролю рака [UICC];
  4. Оценка эффективности ECOG: от 0 до 1;
  5. Нормальная функция костного мозга: количество лейкоцитов > 4×109/л, гемоглобин > 90 г/л, количество тромбоцитов > 100×109/л;
  6. Нормальные значения функции щитовидной железы, исследование амилазы и липазы, функции гипофиза, показателей воспаления и инфекции, ферментов миокарда, результаты ЭКГ. Для пациентов старше 50 лет с курением в анамнезе требуется нормальная функция легких. Пациенты с аномальной ЭКГ и/или сосудистыми заболеваниями в анамнезе (но не соответствующие критериям исключения, перечисленным в критериях исключения 7) нуждаются в дальнейшем обследовании и нормальных результатах функции миокарда и цветной допплерографии.
  7. Нормальная функция печени и почек: общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН); аланинтрансаминаза и аспартатаминотрансфераза ≤ 2,5 × ВГН; щелочная фосфатаза ≤ 2,5 × ВГН; клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин;
  8. Пациенты должны подписать информированное согласие и быть готовыми и способными соблюдать требования по посещениям, лечению, лабораторным исследованиям и другим требованиям исследований, предусмотренным в графике исследований;
  9. Субъекты со способностью к беременности должны согласиться использовать надежные меры контрацепции от скрининга до 1 года после лечения.

Критерий исключения:

  1. Положительный поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) и ДНК HBV > 1×10E3 копий/мл; положительный результат на вирус гепатита С;
  2. Антивирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный или с диагнозом синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД);
  3. Активный туберкулез: активный туберкулез в течение последнего 1 года следует исключить независимо от лечения; следует исключить активный туберкулез в анамнезе более 1 года, за исключением случаев, когда доказано предыдущее нормативное противотуберкулезное лечение;
  4. Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание (включая, помимо прочего, увеит, энтерит, гепатит, гипофиз, нефрит, васкулит, гипертиреоз, гипотиреоз и астму, требующую бронхоэктатической болезни). Исключениями являются сахарный диабет I типа, гипотиреоз, требующий заместительной гормональной терапии, кожные заболевания, не требующие системного лечения (такие как витилиго, псориаз или алопеция);
  5. Предыдущее интерстициальное заболевание легких или пневмония, требующая пероральной или внутривенной терапии стероидами;
  6. Длительное лечение системными глюкокортикоидами (доза, эквивалентная или превышающая 10 мг преднизолона в день) или любой другой формой иммуносупрессивной терапии. Субъекты, которые использовали ингаляционные или местные кортикостероиды, подходили;
  7. Неконтролируемое заболевание сердца, например: 1) сердечная недостаточность (уровень NYHA ≥ 2); 2) нестабильная стенокардия; 3) инфаркт миокарда в течение последнего года; 4) наджелудочковая или желудочковая аритмия, требующая лечения или вмешательства;
  8. Беременные или кормящие женщины (тест на беременность следует рассмотреть для женщин с половой жизнью и фертильностью);
  9. Ранее или одновременно с другими злокачественными опухолями, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи, карциномы шейки матки in situ и папиллярного рака щитовидной железы;
  10. Аллергия на препараты высокомолекулярных белков или любой компонент ниволумаба;
  11. Активная инфекция, требующая системного лечения;
  12. Получение живой вакцины в течение 30 дней после первоначального введения ниволумаба;
  13. История трансплантации органов;
  14. История психотропных заболеваний, алкоголизма или наркомании; другие оцененные исследователями ситуации, которые могут поставить под угрозу безопасность или соблюдение пациентами режима лечения, такие как серьезное заболевание, требующее своевременного лечения (включая психические заболевания), тяжелые лабораторные отклонения или семейно-социальные факторы риска.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Торипалимаб в сочетании с индукционной химиотерапией с последующей лучевой терапией
Все участники получат индукционную химиотерапию (IC; каждые 3 недели × 3 цикла; гемцитабин 1000 мг/м2 в день 1, 8 + цисплатин 80 мг/м2 в день 1) с последующей лучевой терапией с модулированной интенсивностью (IMRT; 70 Гр, 33 фракции, 5 фракций/неделю, 1 фракция/день) отдельно. Блокада PD-1 торипалимабом (240 мг на цикл) начинается в 1-й день первого цикла IC и продолжается каждые 3 недели в течение 6 циклов до конца IMRT, включая весь курс IC + IMRT. Первые и последние 3 цикла торипалимаба вводят одновременно с IC и IMRT соответственно. Через 3 недели после завершения IMRT адъювантный торипалимаб (240 мг на цикл) будет начинаться каждые 3 недели в течение 11 циклов.
Радиация: Лучевая терапия с модулированной интенсивностью
Окончательная IMRT 70 Гр, 33 сеанса, 5 сеансов в неделю, 1 сеанс в день
Другие имена:
  • IMRT
Лекарство: Гемцитабин
Гемцитабин в качестве индукционной химиотерапии, 1000 мг/м2 день 1, 8 за цикл, каждые 3 недели в течение 3 циклов
Другие имена:
  • Драгоценный камень
Лекарство: Блокирующее антитело PD-1
  1. IC фаза антитела, блокирующего PD-1: каждые 3 недели × 3 цикла; 240 мг, 1-й день; начинать в 1-й день первого цикла IC и продолжать каждые 3 недели в течение 3 циклов до конца IC.
  2. Фаза IMRT антител, блокирующих PD-1: каждые 3 недели × 3 цикла; 240 мг, 1-й день; начинать в 1-й день IMRT или CCRT и продолжать каждые 3 недели в течение 3 циклов до конца IMRT.
  3. Адъювантное антитело, блокирующее PD-1: каждые 3 недели × 11 циклов; 240 мг, день 1
Другие имена:
  • ПД-1 Блокада
Лекарство: Цисплатин (80 мг/м2)
Цисплатин в качестве индукционной химиотерапии, 80 мг/м2 в 1-й день цикла, каждые 3 недели в течение 3 циклов
Другие имена:
  • DDP
Активный компаратор: Торипалимаб в сочетании с индукционной химиотерапией с последующей химиолучевой терапией
Все участники получат индукционную химиотерапию (IC; каждые 3 недели × 3 цикла гемцитабина 1000 мг/м2 в день 1, 8 + цисплатин 80 мг/м2 в день 1) с последующей химиолучевой терапией (CCRT; каждые 3 недели × 2 цикла цисплатина + IMRT 70 Гр, 33 фракции, 5 фракций/неделю, 1 фракция/день). Блокада PD-1 торипалимабом (240 мг на цикл) начинается в 1-й день первого цикла ИК и продолжается каждые 3 недели в течение 6 циклов до окончания ПЛТ, включая весь курс ИК + ПЛТ. Первые и последние 3 цикла торипалимаба вводят одновременно с IC и CCRT соответственно. Через 3 недели после завершения CCRT адъювантный торипалимаб (240 мг на цикл) будет начинаться каждые 3 недели в течение 11 циклов.
Радиация: Лучевая терапия с модулированной интенсивностью
Окончательная IMRT 70 Гр, 33 сеанса, 5 сеансов в неделю, 1 сеанс в день
Другие имена:
  • IMRT
Лекарство: Гемцитабин
Гемцитабин в качестве индукционной химиотерапии, 1000 мг/м2 день 1, 8 за цикл, каждые 3 недели в течение 3 циклов
Другие имена:
  • Драгоценный камень
Лекарство: Блокирующее антитело PD-1
  1. IC фаза антитела, блокирующего PD-1: каждые 3 недели × 3 цикла; 240 мг, 1-й день; начинать в 1-й день первого цикла IC и продолжать каждые 3 недели в течение 3 циклов до конца IC.
  2. Фаза IMRT антител, блокирующих PD-1: каждые 3 недели × 3 цикла; 240 мг, 1-й день; начинать в 1-й день IMRT или CCRT и продолжать каждые 3 недели в течение 3 циклов до конца IMRT.
  3. Адъювантное антитело, блокирующее PD-1: каждые 3 недели × 11 циклов; 240 мг, день 1
Другие имена:
  • ПД-1 Блокада
Лекарство: Цисплатин (80 мг/м2)
Цисплатин в качестве индукционной химиотерапии, 80 мг/м2 в 1-й день цикла, каждые 3 недели в течение 3 циклов
Другие имена:
  • DDP
Лекарство: Цисплатин (100 мг/м2)
Цисплатин в качестве сопутствующей химиотерапии, 100 мг/м2 в 1-й день цикла, каждые 3 недели в течение 2 циклов
Другие имена:
  • DDP

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безотказное выживание (FFS)
Временное ограничение: 3 года
Безотказная выживаемость измеряется со дня постановки диагноза до неудачного лечения, смерти по любой причине или последнего контрольного визита, в зависимости от того, что произошло раньше.
3 года
Частота возникновения рвоты любой степени тяжести
Временное ограничение: Благодаря завершению исследования в среднем 1 год
Частота заболеваемости во всех классах рвота во время лечения, оцененная клиницистами в соответствии с общими критериями терминологии для побочных явлений 5.0.
Благодаря завершению исследования в среднем 1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 3 года
Общая выживаемость измеряется со дня постановки диагноза до смерти по любой причине или до последней известной даты жизни.
3 года
Дистанционное безотказное выживание (DFFS)
Временное ограничение: 3 года
Отдаленная безотказная выживаемость измеряется со дня постановки диагноза до появления отдаленных метастазов.
3 года
Частота зарегистрированных исследователями нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: 3 года
Анализ нежелательных явлений (НЯ), о которых сообщают исследователи, основан на НЯ, связанных с лечением (trAE), и НЯ, связанных с иммунной системой (irAE), а также НЯ всех степеней и НЯ 3-4 степени. НЯ оцениваются исследователями в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений, версия 5.0.
3 года
Частота нежелательных явлений (НЯ), о которых сообщают пациенты.
Временное ограничение: 3 года
Анализ нежелательных явлений (НЯ), о которых сообщают пациенты, основан на НЯ, связанных с лечением (trAE), и НЯ, связанных с иммунной системой (irAE), а также НЯ всех степеней и НЯ 3-4 степени. НЯ оцениваются самими пациентами
3 года
Локорегионарная безотказная выживаемость (LRFFS)
Временное ограничение: 3 года
Локорегионарная безрецидивная выживаемость измеряется со дня постановки диагноза до местного или регионарного рецидива.
3 года
Качество жизни (КЖ): анкета
Временное ограничение: неделя 1, 20, 40, 64
Изменения качества жизни участников от начального лечения до 6 месяцев после завершения 6 циклов адъювантного PD-1, блокирующего антитела. Качество жизни оценивается с использованием (1) специального модуля для головы и шеи (H&N35) модуля QLQ-C30 (QLQ-C30), разработанного Европейской организацией по исследованию и лечению рака. (EORTC) и (2) общий и специфичный для головы и шеи модуль инструмента оценки, разработанный Функциональной оценкой терапии рака (FACT). Баллы для модуля H&N35 QLQ-C30 варьируются от 0 до 100, при этом более высокие баллы указывают на лучшее функционирование или самочувствие или на большее бремя симптомов (шкалы, измеряющие бремя симптомов, были пересчитаны для облегчения представления)
неделя 1, 20, 40, 64
Ответ опухоли
Временное ограничение: Благодаря завершению исследования в среднем 1 год
Оценка ответа опухоли (CR, PR, SD, PD, NA), выполненная после индукционной химиотерапии, лучевой терапии и адъювантной иммунотерапии PD-1.
Благодаря завершению исследования в среднем 1 год

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Корреляция между уровнем экспрессии PD-L1 до лечения и FFS
Временное ограничение: 3 года
Уровень экспрессии PD-L1 в опухолевых клетках до лечения оценивают централизованно с помощью иммуногистохимического тестирования. Это единая оценка только с одной единицей измерения, поскольку корреляцию стремятся грубо разделить на положительную и отрицательную.
3 года
Корреляция между уровнем экспрессии PD-L1 до лечения и ОВ
Временное ограничение: 3 года
Уровень экспрессии PD-L1 в опухолевых клетках до лечения оценивают централизованно с помощью иммуногистохимического тестирования. Это единая оценка только с одной единицей измерения, поскольку корреляцию стремятся грубо разделить на положительную и отрицательную.
3 года
Корреляция между процентом инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (ОИЛ) и ВБП
Временное ограничение: 3 года
TIL представляют собой лимфоидные клетки (T-клетки), инфильтрирующие солидные опухоли (внутриопухолевые TIL) и строму (стромальные TIL), которые играют важную роль в микроокружении опухоли. Это единая оценка только с одной единицей измерения, поскольку корреляцию стремятся грубо разделить на положительную и отрицательную.
3 года
Корреляция между процентом инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (ОИЛ) и ОВ
Временное ограничение: 3 года
TIL представляют собой лимфоидные клетки (T-клетки), инфильтрирующие солидные опухоли (внутриопухолевые TIL) и строму (стромальные TIL), которые играют важную роль в микроокружении опухоли. Это единая оценка только с одной единицей измерения, поскольку корреляцию стремятся грубо разделить на положительную и отрицательную.
3 года
Оценить безрецидивную выживаемость в подгруппе возраста на момент постановки диагноза (годы)
Временное ограничение: 3 года
Анализ подгруппы
3 года
Оценить безотказную выживаемость в подгруппе пола (мужской и женский)
Временное ограничение: 3 года
Анализ подгруппы
3 года
Оценить безотказную выживаемость в подгруппе уровня ДНК вируса Эпштейна-Барр в плазме
Временное ограничение: 3 года
Анализ подгруппы
3 года
Оценить безрецидивную выживаемость в подгруппе клинической стадии
Временное ограничение: 3 года
Анализ подгруппы
3 года
Оценить регресс опухоли и околоушных желез во время лучевой терапии
Временное ограничение: От первой фракции лучевой терапии до окончания лечения
Оценить анатомические (размер, объем и трехмерную ось) и дозиметрические изменения первичной опухоли, лимфатических узлов и околоушных желез во время 33-фракционной лучевой терапии с помощью конусно-лучевой компьютерной томографии.
От первой фракции лучевой терапии до окончания лечения
Неоставленный выживание 2 (FFS 2)
Временное ограничение: в течение 10 лет
Время от рандомизации до второго или последующего прогрессирования заболевания после начала новой противоопухолевой терапии или смерти от любой причины, в зависимости от того, что это произошло на свете.
в течение 10 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sun Yat-sen University

Соавторы

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Jun Ma, M.D., Sun Yat-sen University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 мая 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 мая 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

28 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • JS001-ISS-CO291

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться