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PD-1阻断联合去强化根治性放化疗治疗鼻咽癌 (DIAMOND)

2025年7月13日 更新者：Jun Ma, MD、Sun Yat-sen University

特瑞普利单抗联合诱导化疗后单独放疗或同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌：一项 3 期、多中心、随机对照试验

这是一项3期、多中心、随机对照试验，旨在评估PD-1阻断剂（特瑞普利单抗）联合去强化根治性化放疗同时保留顺铂（即特瑞普利单抗加诱导化疗）的疗效和安全性随后单独放疗）在高危局部晚期鼻咽癌中。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这项 3 期、多中心、随机对照试验计划招募 520 名新诊断、经病理证实、未经治疗的局部晚期鼻咽癌 (LANPC) 患者，这些患者具有远处转移的高风险（T4N1 和 T1-4N2-3，根据美国癌症联合委员会 [AJCC]/国际癌症控制联盟 [UICC] 第 8 版临床分期系统）。 患者将接受 3 个周期的诱导化疗（IC；吉西他滨-顺铂方案），然后 1) 实验组（去强化组）：单独调强放疗 (IMRT) 或 2) 对照组（标准组）：2 个周期的同步顺铂联合调强放疗 (CCRT)。 对于两组，特瑞普利单抗将在第一个周期 IC 的第 1 天采用，并每 3 周持续 6 个周期，直到 IMRT 结束，第一个和最后三个周期的特瑞普利单抗与 IC 和 CCRT/IMRT 一起给药， 分别。 IMRT完成三周后，每3周使用特瑞普利单抗辅助治疗11个周期，因此整个治疗过程预计持续一年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

532

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国
        • Beijing Cancer Hospital
    • Chongqing
      • Chongqing、Chongqing、中国
        • Chongqing Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Foshan、Guangdong、中国
        • First People's Hospital of Foshan
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510060
        • Panyu Central Hospital
    • Guangxi
      • Nanning、Guangxi、中国
        • Cancer Hospital of Guangxi Medical University
    • Guizhou
      • Guiyang、Guizhou、中国
        • Cancer Hospital of Guizhou Medical University
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国
        • Hubei Province Cancer Hosiptal
      • Wuhan、Hubei、中国
        • Union Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan、Hubei、中国
        • Tongji Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangxi
      • Nanchang、Jiangxi、中国
        • Jiangxi Province Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国
        • Zhejiang Province Cancer Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄：18至65岁；
  2. 病理类型：非角化癌（世界卫生组织标准）；
  3. 根据美国癌症联合委员会[AJCC]/国际癌症控制联盟[UICC]第8版临床分期系统诊断为LANPC（T4N1，T1-4N2-3）；
  4. ECOG 表现评分：0 至 1；
  5. 骨髓功能正常：白细胞计数>4×109/L，血红蛋白>90g/L，血小板计数>100×109/L；
  6. 甲状腺功能、淀粉酶和脂肪酶检查、垂体功能、炎症和感染指标、心肌酶和心电图结果的正常值。 对于50岁以上有吸烟史的患者，要求肺功能正常。 心电图异常和/或有血管病史（但不符合排除标准7所列排除标准）的患者需要进一步检测，需要心肌功能和彩色多普勒超声结果正常。
  7. 肝肾功能正常：总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）；丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶≤ 2.5 × ULN；碱性磷酸酶 ≤ 2.5 × ULN；肌酐清除率 ≥ 60 毫升/分钟；
  8. 患者必须签署知情同意书，愿意并能够遵守研究日程中规定的就诊、治疗、实验室检查等研究要求；
  9. 具有妊娠能力的受试者必须同意从筛查到治疗后1年采取可靠的避孕措施。

排除标准：

  1. 乙型肝炎病毒表面抗原 (HBsAg) 阳性且 HBV DNA > 1×10E3 拷贝/ml；抗丙型肝炎病毒阳性；
  2. 抗人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性或被诊断患有获得性免疫缺陷综合症（AIDS）；
  3. 活动性肺结核：无论治疗如何，均应排除近1年活动性肺结核；排除超过1年的活动性结核病史，但证明既往有规范的抗结核治疗；
  4. 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病（包括但不限于葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体、肾炎、血管炎、甲亢、甲减和需要支气管扩张的哮喘）。 I 型糖尿病、需要激素替代疗法的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（如白斑、牛皮癣或脱发）除外；
  5. 以前需要口服或静脉注射类固醇治疗的间质性肺病或肺炎；
  6. 使用全身性糖皮质激素（剂量相当于或超过每天 10 毫克泼尼松）或任何其他形式的免疫抑制疗法进行长期治疗。 使用吸入或局部皮质类固醇的受试者符合条件；
  7. 不受控制的心脏病，例如： 1）心力衰竭（NYHA 等级≥2）； 2）不稳定型心绞痛； 3）近1年心肌梗死； 4) 需要治疗或干预的室上性或室性心律失常；
  8. 孕妇或哺乳期妇女（有性生活和生育能力的妇女应考虑妊娠试验）；
  9. 先前或同时患有其他恶性肿瘤，除了经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌和甲状腺乳头状癌；
  10. 对大分子蛋白制剂或 nivolumab 的任何成分过敏；
  11. 需要全身治疗的活动性感染；
  12. 在初始 nivolumab 后 30 天内接受活疫苗；
  13. 器官移植史；
  14. 精神疾病、酗酒或药物滥用史；研究者评估的其他可能危及患者安全或依从性的情况，例如需要及时治疗的严重疾病（包括精神疾病）、严重的实验室异常或家庭社会风险因素。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：特瑞普利单抗联合诱导化疗后单独放疗
所有参与者都将接受诱导化疗（IC；每 3 周 × 3 个周期；吉西他滨 1000 mg/m2 第 1 天，8 + 顺铂 80 mg/m2 第 1 天），然后进行调强放疗（IMRT；70 Gy，33 次，5分数/周，1 分数/天）单独。 PD-1阻断特瑞普利单抗（240mg/周期）从第一个周期IC的第1天开始，每3周持续6个周期，直至IMRT结束，涉及IC+IMRT的全疗程。 特瑞普利单抗的前 3 个周期和后 3 个周期分别与 IC 和 IMRT 同时给药。 在 IMRT 完成 3 周后，辅助特瑞普利单抗（每个周期 240 毫克）将每 3 周开始一次，共 11 个周期。
辐射：调强放疗
最终 IMRT 70 Gy，33 次，5 次/周，1 次/天
其他名称：
  • 调强放射治疗
药品：吉西他滨
吉西他滨作为诱导化疗，1000 mg/m2 第 1 天，每个周期 8 个，每 3 周一次，共 3 个周期
其他名称：
  • 宝石
药品：PD-1阻断抗体
  1. PD-1封闭抗体IC期：每3周×3个周期； 240 毫克，第 1 天；从第一个周期 IC 的第 1 天开始，每 3 周持续 3 个周期，直到 IC 结束。
  2. PD-1阻断抗体IMRT阶段：每3周×3个周期； 240 毫克，第 1 天；从 IMRT 或 CCRT 的第 1 天开始，每 3 周持续 3 个周期，直到 IMRT 结束。
  3. 辅助PD-1阻断抗体：每3周×11个周期； 240 毫克，第 1 天
其他名称：
  • PD-1 封锁
药品：顺铂 (80mg/m2)
顺铂作为诱导化疗，80 mg/m2 每个周期第 1 天，每 3 周一次，共 3 个周期
其他名称：
  • 民进党
有源比较器：特瑞普利单抗联合诱导化疗后同步放化疗
所有参与者都将接受诱导化疗（IC；每 3 周 × 3 周期吉西他滨 1000 mg/m2 第 1 天，8 + 顺铂 80 mg/m2 第 1 天），然后同步放化疗（CCRT；每 3 周 × 2 周期顺铂 + IMRT 70 Gy，33 次分割，5 次分割/周，1 次分割/天）。 PD-1阻断特瑞普利单抗（240mg/周期）从第一个周期IC的第1天开始，每3周持续6个周期，直至CCRT结束，涉及IC+CCRT的全过程。 特瑞普利单抗的前 3 个周期和后 3 个周期分别与 IC 和 CCRT 同时给药。 CCRT 完成 3 周后，辅助特瑞普利单抗（每个周期 240 毫克）将开始每 3 周一次，共 11 个周期。
辐射：调强放疗
最终 IMRT 70 Gy，33 次，5 次/周，1 次/天
其他名称：
  • 调强放射治疗
药品：吉西他滨
吉西他滨作为诱导化疗，1000 mg/m2 第 1 天，每个周期 8 个，每 3 周一次，共 3 个周期
其他名称：
  • 宝石
药品：PD-1阻断抗体
  1. PD-1封闭抗体IC期：每3周×3个周期； 240 毫克，第 1 天；从第一个周期 IC 的第 1 天开始，每 3 周持续 3 个周期，直到 IC 结束。
  2. PD-1阻断抗体IMRT阶段：每3周×3个周期； 240 毫克，第 1 天；从 IMRT 或 CCRT 的第 1 天开始，每 3 周持续 3 个周期，直到 IMRT 结束。
  3. 辅助PD-1阻断抗体：每3周×11个周期； 240 毫克，第 1 天
其他名称：
  • PD-1 封锁
药品：顺铂 (80mg/m2)
顺铂作为诱导化疗，80 mg/m2 每个周期第 1 天，每 3 周一次，共 3 个周期
其他名称：
  • 民进党
药品：顺铂 (100mg/m2)
顺铂作为同步化疗，100 mg/m2 每个周期第 1 天，每 3 周一次，共 2 个周期
其他名称：
  • 民进党

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
无失败生存 (FFS)
大体时间：3年
无失败生存期是指从诊断之日到治疗失败、任何原因导致的死亡或最后一次随访，以先发生者为准
3年
各种级别呕吐的发生率
大体时间：通过学习完成，平均1年
临床医生根据不良事件通用术语标准 5.0 评估治疗期间所有级别呕吐的发生率。
通过学习完成，平均1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期（OS）
大体时间：3年
总生存期是指从诊断之日到因任何原因死亡或已知的最近存活日期
3年
远距离无故障生存 (DFFS)
大体时间：3年
远处无故障生存期是从诊断之日到远处转移的测量
3年
研究者报告的不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：3年
研究者报告的不良事件 (AE) 的分析基于治疗相关的 AE (trAE) 和免疫相关的 AE (irAE)，以及所有级别的 AE 和 3-4 级的 AE。 AE 由研究人员根据不良事件通用术语标准 5.0 版进行评估
3年
患者报告的不良事件 (AE) 的发生率
大体时间：3年
患者报告的不良事件 (AE) 分析基于治疗相关 AE (trAE) 和免疫相关 AE (irAE)，以及所有级别的 AE 和 3-4 级 AE。 AE由患者自己评估
3年
局部区域无失败生存 (LRFFS)
大体时间：3年
局部区域无失败生存期是从诊断之日到局部或区域复发
3年
生活质量 (QoL)：调查问卷
大体时间：第 1、20、40、64 周
参与者的 QoL 从初始治疗到完成 6 个周期的辅助 PD-1 阻断抗体后 6 个月的变化。 使用 (1) 欧洲癌症研究与治疗组织建立的生活质量问卷-核心 30 模块 (QLQ-C30) 的头颈特定模块 (H&N35) 评估 QoL (EORTC) 和 (2) 由癌症治疗功能评估 (FACT) 开发的评估工具的一般和头颈部特定模块。 H&N35 QLQ-C30 的模块分数范围从 0 到 100，较高的分数表示更好的功能或健康或更高的症状负担（测量症状负担的量表被反向评分以方便展示）
第 1、20、40、64 周
肿瘤反应
大体时间：通过学习完成，平均1年
诱导化疗，放疗和PD-1免疫疗法后进行的肿瘤反应（CR，PR，SD，PD，NA）的评估。
通过学习完成，平均1年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
治疗前PD-L1表达水平与FFS的相关性
大体时间：3年
通过免疫组化检测集中评估肿瘤细胞治疗前PD-L1表达水平。 这是一个只有一个衡量单位的单一评估，因为相关性旨在大致分为积极和消极两类。
3年
治疗前PD-L1表达水平与OS的相关性
大体时间：3年
通过免疫组化检测集中评估肿瘤细胞治疗前PD-L1表达水平。 这是一个只有一个衡量单位的单一评估，因为相关性旨在大致分为积极和消极两类。
3年
肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 百分比与 PFS 的相关性
大体时间：3年
TILs是浸润实体瘤（intra-tumoral TILs）和间质（stromal TILs）的淋巴样细胞（T cells），在肿瘤微环境中发挥重要作用。 这是一个只有一个衡量单位的单一评估，因为相关性旨在大致分为积极和消极两类。
3年
肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 百分比与 OS 的相关性
大体时间：3年
TILs是浸润实体瘤（intra-tumoral TILs）和间质（stromal TILs）的淋巴样细胞（T cells），在肿瘤微环境中发挥重要作用。 这是一个只有一个衡量单位的单一评估，因为相关性旨在大致分为积极和消极两类。
3年
评估诊断时年龄亚组的无失败生存期（年）
大体时间：3年
亚组分析
3年
评估性别亚组（男性和女性）的无失败生存率
大体时间：3年
亚组分析
3年
评估血浆 Epstein-Barr 病毒 DNA 水平亚群的无失败存活率
大体时间：3年
亚组分析
3年
评估临床分期亚组的无失败生存期
大体时间：3年
亚组分析
3年
评估放射治疗期间肿瘤和腮腺的消退
大体时间：从放疗的第一部分到治疗结束
使用锥形束计算机断层扫描评估 33 次分割放射治疗期间原发肿瘤、淋巴结和腮腺的解剖学（大小、体积和 3 维轴）和剂量学变化
从放疗的第一部分到治疗结束
无故障生存2（FFS 2）
大体时间：在10年内
新抗癌治疗开始后，从随机分组到第二或随后的疾病进展的时间，或任何原因的死亡，以先到者的身份。
在10年内

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sun Yat-sen University

合作者

Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.

调查人员

  • 首席研究员：Jun Ma, M.D.、Sun Yat-sen University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年8月1日

初级完成 (实际的)

2025年3月1日

研究完成 (估计的)

2027年3月1日

研究注册日期

首次提交

2021年5月26日

首先提交符合 QC 标准的

2021年5月26日

首次发布 (实际的)

2021年5月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年7月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年7月13日

最后验证

2025年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • JS001-ISS-CO291

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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