PD-1 blokád de-intenzifikációs radikális kemoradioterápiával kombinálva orrgarat karcinómában (DIAMOND)

Bevételi kritériumok:

1. Kor: 18-65;
2. Patológiás típus: nem keratinizáló karcinóma (Egészségügyi Világszervezet kritériumai);
3. LANPC-vel (T4N1, T1-4N2-3) diagnosztizálták az American Joint Committee on Cancer [AJCC]/Union for International Cancer Control [UICC] 8. kiadású klinikai staging rendszere szerint;
4. ECOG teljesítmény pontszám: 0-1;
5. Normál csontvelőműködés: fehérvérsejtszám > 4×109/L, hemoglobin > 90g/L, vérlemezkeszám > 100×109/L;
6. A pajzsmirigy működésének normál értékei, amiláz és lipáz vizsgálat, agyalapi mirigy működése, gyulladás és fertőzés indikátorok, szívizom enzimek és EKG eredmények. Az 50 évnél idősebb, dohányzó kórelőzményben szenvedő betegeknél normál tüdőfunkcióra van szükség. Azoknál a betegeknél, akiknek kóros EKG-ja van és/vagy a kórelőzményében vaszkuláris betegség szerepel (de nem felel meg a 7. kizárási kritériumban felsorolt ​​kizárási kritériumoknak), további vizsgálatokra van szükség, és normál eredményekre van szükségük a szívizom működésére és a színes Doppler ultrahangra.
7. Normál máj- és vesefunkció: összbilirubin ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN); alanin transzamináz és aszpartát transzamináz ≤ 2,5 × ULN; alkalikus foszfatáz ≤ 2,5 × ULN; kreatinin-clearance sebessége ≥ 60 ml/perc;
8. A betegeknek alá kell írniuk a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, valamint hajlandónak és képesnek kell lenniük a vizsgálati ütemtervben meghatározott vizitekre, kezelésekre, laboratóriumi vizsgálatokra és egyéb kutatási követelményekre;
9. A terhességre alkalmas alanyoknak bele kell egyezniük, hogy megbízható fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a szűréstől a kezelést követő 1 évig.

Kizárási kritériumok:

1. Hepatitis B vírus felszíni antigén (HBsAg) pozitív és HBV DNS > 1×10E3 kópia/ml; anti-hepatitis C vírus pozitív;
2. Anti-humán immunhiány vírus (HIV) pozitív vagy szerzett immunhiányos szindrómával (AIDS) diagnosztizáltak;
3. Aktív tuberkulózis: az elmúlt 1 év aktív tuberkulózisát a kezeléstől függetlenül ki kell zárni; az anamnézisben szereplő, 1 évnél régebbi aktív tuberkulózist ki kell zárni, kivéve, ha a korábbi hatósági tuberkulózis elleni kezelés igazolt;
4. Aktív, ismert vagy feltételezett autoimmun betegség (beleértve, de nem kizárólagosan az uveitist, az enteritist, a hepatitist, az agyalapi mirigyet, a nephritist, a vasculitist, a pajzsmirigy túlműködését, a pajzsmirigy alulműködését és a bronchiectasist igénylő asztmát). Ez alól kivételt képeznek az I-es típusú diabetes mellitus, a hormonpótló terápiát igénylő hypothyreosis, a szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségek (például vitiligo, pikkelysömör vagy alopecia);
5. Korábbi intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás, amely orális vagy intravénás szteroid kezelést igényel;
6. Krónikus kezelés szisztémás glükokortikoiddal (napi 10 mg prednizonnak megfelelő vagy azt meghaladó dózis) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelés. Azok az alanyok, akik inhalációs vagy helyi kortikoszteroidokat használtak, alkalmasak voltak;
7. Nem kontrollált szívbetegség, például: 1) szívelégtelenség (NYHA-szint ≥ 2); 2) instabil angina; 3) szívinfarktus az elmúlt 1 évben; 4) kezelést vagy beavatkozást igénylő szupraventrikuláris vagy kamrai aritmia;
8. Terhes vagy szoptató nők (szexuális életet folytató és termékeny nők esetében terhességi teszt elvégzése megfontolandó);
9. Korábban vagy más rosszindulatú daganatokkal egyidejűleg, kivéve a megfelelően kezelt nem melanómás bőrrákot, méhnyakrák in situ és pajzsmirigy papilláris rákját;
10. Allergia a makromolekuláris fehérjekészítményekre vagy a nivolumab bármely összetevőjére;
11. szisztémás kezelést igénylő aktív fertőzés;
12. Élő vakcina beadása a kezdeti nivolumab beadását követő 30 napon belül;
13. Szervátültetés története;
14. Pszichotróp betegség, alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében; a vizsgálók által értékelt egyéb helyzet, amely veszélyeztetheti a betegek biztonságát vagy együttműködési képességét, mint például az időben történő kezelést igénylő súlyos betegség (beleértve a mentális betegséget is), súlyos laboratóriumi eltérések vagy családi-társadalmi kockázati tényezők.