Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Blokáda PD-1 v kombinaci s deintenzifikační radikální chemoradioterapií u karcinomu nosohltanu (DIAMOND)

13. července 2025 aktualizováno: Jun Ma, MD, Sun Yat-sen University

Toripalimab v kombinaci s indukční chemoterapií s následnou radioterapií samotnou nebo souběžnou chemoterapií u lokoregionálně pokročilého nazofaryngeálního karcinomu: 3. fáze, multicentrická, randomizovaná kontrolovaná studie

Toto je multicentrická, randomizovaná kontrolovaná studie fáze 3, jejímž účelem je vyhodnotit terapeutickou účinnost a bezpečnost blokády PD-1 (toripalimab) v kombinaci s deintenzifikační radikální chemoradioterapií šetřící souběžnou cisplatinu (tj. toripalimab plus indukční chemoterapie následovaná samotnou radioterapií) u vysoce rizikového lokoregionálně pokročilého nazofaryngeálního karcinomu.

Přehled studie

Detailní popis

Tato multicentrická, randomizovaná kontrolovaná studie fáze 3 plánuje zařadit 520 pacientů s nově diagnostikovaným, patologicky prokázaným, neléčeným lokoregionálně pokročilým nazofaryngeálním karcinomem (LANPC) s vysokým rizikem vzdálených metastáz (T4N1 a T1-4N2-3, podle do American Joint Committee on Cancer [AJCC]/Union for International Cancer Control [UICC] 8. vydání klinického stagingového systému). Pacienti dostanou 3 cykly indukční chemoterapie (IC; režim gemcitabin-cisplatina), po kterých bude následovat 1) experimentální rameno (de-intenzifikační skupina): samotná radioterapie s modulovanou intenzitou (IMRT) nebo 2) kontrolní rameno (standardní skupina): 2 cykly souběžná cisplatina plus IMRT (CCRT). Pro obě dvě ramena bude toripalimab přijat v den 1 prvního cyklu IC a bude pokračovat každé 3 týdny po dobu 6 cyklů až do konce IMRT, přičemž první a poslední 3 cykly toripalimabu budou podávány spolu s IC a CCRT/IMRT , resp. Po třech týdnech od ukončení IMRT bude adjuvantní toripalimab používán každé 3 týdny po dobu 11 cyklů, a proto se předpokládá, že celý léčebný proces bude trvat jeden rok.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

532

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína
        • Beijing Cancer hospital
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Čína
        • Chongqing Cancer Hospital
    • Guangdong
      • Foshan, Guangdong, Čína
        • First People's Hospital of Foshan
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
        • Panyu Central Hospital
    • Guangxi
      • Nanning, Guangxi, Čína
        • Cancer Hospital of Guangxi Medical University
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Čína
        • Cancer Hospital of Guizhou Medical University
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína
        • Hubei Province Cancer Hosiptal
      • Wuhan, Hubei, Čína
        • Union Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
      • Wuhan, Hubei, Čína
        • Tongji Hospital Affiliated with Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Čína
        • Jiangxi Province Cancer Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína
        • Zhejiang Province Cancer Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk: 18 až 65;
  2. Patologický typ: nekeratinizující karcinom (kritéria Světové zdravotnické organizace);
  3. Diagnostikováno pomocí LANPC (T4N1, T1-4N2-3) podle 8. vydání klinického stagingového systému Amerického smíšeného výboru pro rakovinu [AJCC]/Union for International Cancer Control [UICC];
  4. skóre výkonu ECOG: 0 až 1;
  5. Normální funkce kostní dřeně: počet bílých krvinek > 4×109/l, hemoglobin > 90 g/l, počet krevních destiček > 100×109/l;
  6. Normální hodnoty funkce štítné žlázy, vyšetření amylázy a lipázy, funkce hypofýzy, indikátory zánětu a infekce, enzymy myokardu a výsledky EKG. U pacientů starších 50 let s kuřáckou anamnézou je vyžadována normální funkce plic. Pacienti s abnormálním EKG a/nebo vaskulárním onemocněním v anamnéze (ale nesplňující vylučovací kritéria uvedená ve vylučovacích kritériích 7) potřebují další vyšetření a vyžadují normální výsledky funkce myokardu a barevného dopplerovského ultrazvuku.
  7. Normální funkce jater a ledvin: celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN); alanintransamináza a aspartáttransamináza ≤ 2,5 × ULN; alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN; rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min;
  8. Pacienti musí podepsat informovaný souhlas a být ochotni a schopni splnit požadavky návštěv, léčby, laboratorních testů a další požadavky výzkumu stanovené v harmonogramu výzkumu;
  9. Subjekty se schopností otěhotnět musí souhlasit s používáním spolehlivých antikoncepčních opatření od screeningu do 1 roku po léčbě.

Kritéria vyloučení:

  1. Povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) pozitivní a HBV DNA > 1×10E3 kopií/ml; pozitivní na virus hepatitidy C;
  2. Anti-human immunodeficiency virus (HIV) pozitivní nebo s diagnózou syndromu získané imunodeficience (AIDS);
  3. Aktivní tuberkulóza: aktivní tuberkulóza v posledním 1 roce by měla být vyloučena bez ohledu na léčbu; anamnéza aktivní tuberkulózy delší než 1 rok by měla být vyloučena s výjimkou předchozí regulační antituberkulózní léčby;
  4. Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění (včetně, aniž by byl výčet omezující, uveitidy, enteritidy, hepatitidy, hypofýzy, nefritidy, vaskulitidy, hypertyreózy, hypotyreózy a astmatu vyžadujícího bronchiektázii). Výjimkou je diabetes mellitus I. typu, hypotyreóza vyžadující hormonální substituční terapii, kožní poruchy nevyžadující systémovou léčbu (jako je vitiligo, lupénka nebo alopecie);
  5. Předchozí intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonie vyžadující perorální nebo intravenózní léčbu steroidy;
  6. Chronická léčba systémovým glukokortikoidem (dávka ekvivalentní nebo vyšší než 10 mg prednisonu denně) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby. Subjekty, které užívaly inhalační nebo topické kortikosteroidy, byly způsobilé;
  7. Nekontrolované srdeční onemocnění, například: 1) srdeční selhání (úroveň NYHA ≥ 2); 2) nestabilní angina pectoris; 3) infarkt myokardu za poslední 1 rok; 4) supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci;
  8. Těhotné nebo kojící ženy (u žen se sexuálním životem a plodností je třeba zvážit těhotenský test);
  9. Předchozí nebo souběžné s jinými maligními nádory, s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, cervikálního karcinomu in situ a papilárního karcinomu štítné žlázy;
  10. Alergie na makromolekulární proteinové přípravky nebo jakoukoli složku nivolumabu;
  11. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu;
  12. Obdržení živé vakcíny do 30 dnů od počátečního nivolumabu;
  13. Transplantace orgánů v anamnéze;
  14. Anamnéza psychotropního onemocnění, alkoholismu nebo zneužívání drog; jiná situace, kterou vyšetřovatelé posoudí a která může ohrozit bezpečnost nebo komplianci pacientů, jako je závažná onemocnění vyžadující včasnou léčbu (včetně duševních onemocnění), závažné laboratorní abnormality nebo rodinné a sociální rizikové faktory.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Toripalimab v kombinaci s indukční chemoterapií a následnou radioterapií samotnou
Všichni účastníci dostanou indukční chemoterapii (IC; každé 3 týdny × 3 cykly; gemcitabin 1000 mg/m2 den 1, 8 + cisplatina 80 mg/m2 den 1) následovanou radioterapií s modulovanou intenzitou (IMRT; 70 Gy, 33 frakcí, 5 zlomky/týden, 1 zlomek/den) samostatně. PD-1 blokáda toripalimabu (240 mg na cyklus) začne 1. den prvního cyklu IC a bude pokračovat každé 3 týdny po dobu 6 cyklů až do konce IMRT, včetně celé kúry IC + IMRT samotné. První a poslední 3 cykly toripalimabu jsou podávány současně s IC a IMRT, v daném pořadí. Po 3 týdnech od dokončení IMRT bude adjuvantní toripalimab (240 mg na cyklus) zahájen každé 3 týdny po dobu 11 cyklů.
Definitivní IMRT 70 Gy, 33 frakcí, 5 frakcí/týden, 1 frakce/den
Ostatní jména:
  • IMRT
Gemcitabin jako indukční chemoterapie, 1000 mg/m2 den 1, 8 na cyklus, každé 3 týdny po 3 cykly
Ostatní jména:
  • KLENOT
  1. IC fáze protilátky blokující PD-1: každé 3 týdny × 3 cykly; 240 mg, den 1; začněte 1. den prvního cyklu IC a pokračujte každé 3 týdny po 3 cykly až do konce IC.
  2. IMRT fáze protilátky blokující PD-1: každé 3 týdny × 3 cykly; 240 mg, den 1; začněte 1. dnem IMRT nebo CCRT a pokračujte každé 3 týdny po 3 cykly až do konce IMRT.
  3. Adjuvantní PD-1 blokující protilátka: každé 3 týdny × 11 cyklů; 240 mg, den 1
Ostatní jména:
  • Blokáda PD-1
Cisplatina jako indukční chemoterapie, 80 mg/m2 den 1 na cyklus, každé 3 týdny po 3 cykly
Ostatní jména:
  • DDP
Aktivní komparátor: Toripalimab v kombinaci s indukční chemoterapií s následnou souběžnou chemoradioterapií
Všichni účastníci dostanou indukční chemoterapii (IC; každé 3 týdny × 3 cykly gemcitabin 1000 mg/m2 den 1, 8 + cisplatina 80 mg/m2 den 1) následovanou souběžnou chemoradioterapií (CCRT; každé 3 týdny × 2 cykly cisplatina + IMRT 70 Gy, 33 frakcí, 5 frakcí/týden, 1 frakce/den). PD-1 blokáda toripalimabu (240 mg na cyklus) začne 1. den prvního cyklu IC a bude pokračovat každé 3 týdny po dobu 6 cyklů až do konce CCRT, zahrnující celý cyklus IC + CCRT. První a poslední 3 cykly toripalimabu jsou podávány současně s IC a CCRT, v daném pořadí. Po 3 týdnech od dokončení CCRT bude adjuvantní toripalimab (240 mg na cyklus) zahájen každé 3 týdny po dobu 11 cyklů.
Definitivní IMRT 70 Gy, 33 frakcí, 5 frakcí/týden, 1 frakce/den
Ostatní jména:
  • IMRT
Gemcitabin jako indukční chemoterapie, 1000 mg/m2 den 1, 8 na cyklus, každé 3 týdny po 3 cykly
Ostatní jména:
  • KLENOT
  1. IC fáze protilátky blokující PD-1: každé 3 týdny × 3 cykly; 240 mg, den 1; začněte 1. den prvního cyklu IC a pokračujte každé 3 týdny po 3 cykly až do konce IC.
  2. IMRT fáze protilátky blokující PD-1: každé 3 týdny × 3 cykly; 240 mg, den 1; začněte 1. dnem IMRT nebo CCRT a pokračujte každé 3 týdny po 3 cykly až do konce IMRT.
  3. Adjuvantní PD-1 blokující protilátka: každé 3 týdny × 11 cyklů; 240 mg, den 1
Ostatní jména:
  • Blokáda PD-1
Cisplatina jako indukční chemoterapie, 80 mg/m2 den 1 na cyklus, každé 3 týdny po 3 cykly
Ostatní jména:
  • DDP
Cisplatina jako souběžná chemoterapie, 100 mg/m2 den 1 na cyklus, každé 3 týdny po 2 cykly
Ostatní jména:
  • DDP

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez selhání (FFS)
Časové okno: 3letá
Přežití bez selhání se měří ode dne diagnózy do selhání léčby, úmrtí z jakékoli příčiny nebo poslední následné návštěvy, podle toho, co nastane dříve
3letá
Míra výskytu zvracení všech stupňů
Časové okno: Dokončení studie je v průměru 1 rok
Míra výskytu zvracení všech stupňů během léčby hodnocená klinickými lékaři podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky 5.0.
Dokončení studie je v průměru 1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 3letá
Celkové přežití se měří ode dne diagnózy až do smrti z jakékoli příčiny nebo posledního známého data přežití
3letá
Přežití na dálku bez selhání (DFFS)
Časové okno: 3letá
Vzdálené přežití bez selhání se měří ode dne diagnózy do vzdálené metastázy
3letá
Míra výskytu nežádoucích účinků hlášených zkoušejícím (AE)
Časové okno: 3letá
Analýza nežádoucích příhod (AE) hlášených zkoušejícím je založena na AE souvisejících s léčbou (trAE) a imunitně souvisejících AE (irAE) a AE všech stupňů a AE stupně 3-4. AE jsou hodnoceny vyšetřovateli podle Common Terminology Criteria for Adverse Events, verze 5.0
3letá
Míra výskytu pacientem hlášených nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: 3letá
Analýza pacientem hlášených nežádoucích účinků (AE) je založena na AE souvisejících s léčbou (trAE) a imunitně souvisejících AE (irAE) a AE všech stupňů a AE stupně 3-4. AE jsou hodnoceny samotnými pacienty
3letá
Lokoregionální přežití bez selhání (LRFFS)
Časové okno: 3letá
Přežití bez lokoregionálního selhání se měří ode dne diagnózy do místní nebo regionální recidivy
3letá
Kvalita života (QoL): dotazník
Časové okno: týden 1, 20, 40, 64
Změny v QoL účastníků od počáteční léčby do 6 měsíců po dokončení 6 cyklů adjuvantní PD-1 blokující protilátky. QoL se hodnotí pomocí (1) modulu specifického pro hlavu a krk (H&N35) modulu Quality of Life Questionnaire-Core 30 (QLQ-C30), který zřídila Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) a (2) obecný a pro hlavu a krk specifický modul hodnotícího nástroje vyvinutého v rámci Funkčního hodnocení léčby rakoviny (FACT). Skóre pro modulový rozsah H&N35 QLQ-C30 od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší fungování nebo pohodu nebo vyšší symptomatickou zátěž (škály měřící symptomovou zátěž byly obráceny, aby se usnadnila prezentace)
týden 1, 20, 40, 64
Nádorová odpověď
Časové okno: Dokončení studie je v průměru 1 rok
Hodnocení nádorové odpovědi (CR, PR, SD, PD, NA) provedené po indukční chemoterapii, radioterapii a adjuvantní imunoterapii PD-1.
Dokončení studie je v průměru 1 rok

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Korelace mezi úrovní exprese PD-L1 před léčbou a FFS
Časové okno: 3letá
Úroveň exprese PD-L1 nádorové buňky před léčbou je hodnocena centrálně pomocí imunohistochemického testování. Jedná se o jediné hodnocení pouze s jednou měrnou jednotkou, protože korelace má být zhruba rozdělena na pozitivní a negativní.
3letá
Korelace mezi úrovní exprese PD-L1 před léčbou a OS
Časové okno: 3letá
Úroveň exprese PD-L1 nádorové buňky před léčbou je hodnocena centrálně pomocí imunohistochemického testování. Jedná se o jediné hodnocení pouze s jednou měrnou jednotkou, protože korelace má být zhruba rozdělena na pozitivní a negativní.
3letá
Korelace mezi procentem tumor-infiltrujících lymfocytů (TIL) a PFS
Časové okno: 3letá
TIL jsou lymfoidní buňky (T buňky), které infiltrují solidní nádory (intratumorální TIL) a stroma (stromální TIL), které hrají důležitou roli v mikroprostředí nádoru. Jedná se o jediné hodnocení pouze s jednou měrnou jednotkou, protože korelace má být zhruba rozdělena na pozitivní a negativní.
3letá
Korelace mezi procentem tumor-infiltrujících lymfocytů (TIL) a OS
Časové okno: 3letá
TIL jsou lymfoidní buňky (T buňky), které infiltrují solidní nádory (intratumorální TIL) a stroma (stromální TIL), které hrají důležitou roli v mikroprostředí nádoru. Jedná se o jediné hodnocení pouze s jednou měrnou jednotkou, protože korelace má být zhruba rozdělena na pozitivní a negativní.
3letá
Zhodnotit přežití bez selhání v podskupině věku v době diagnózy (rok)
Časové okno: 3letá
Analýza podskupin
3letá
Zhodnotit přežití bez selhání v podskupině pohlaví (muž a žena)
Časové okno: 3letá
Analýza podskupin
3letá
Vyhodnoťte přežití bez selhání v podskupině plazmatické hladiny DNA viru Epstein-Barrové
Časové okno: 3letá
Analýza podskupin
3letá
Vyhodnoťte přežití bez selhání v podskupině klinického stadia
Časové okno: 3letá
Analýza podskupin
3letá
Zhodnoťte regresi nádoru a příušních žláz během radioterapie
Časové okno: Od první frakce radioterapie až do konce léčby
Vyhodnoťte anatomické (velikost, objem a 3-rozměrná osa) a dozimetrické změny primárního nádoru, lymfatických uzlin a příušních žláz během 33-frakční radioterapie pomocí kuželové počítačové tomografie
Od první frakce radioterapie až do konce léčby
Přežití bez selhání 2 (FFS 2)
Časové okno: do 10 let
Čas od randomizace do druhé nebo následné progrese onemocnění po zahájení nové protirakovinné terapie nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co došlo jako první.
do 10 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jun Ma, M.D., Sun Yat-sen University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. května 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. května 2021

První zveřejněno (Aktuální)

28. května 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom nosohltanu

Předplatit