MAGE-A3およびNY-ESO-1に対するChAdOx1およびMVAワクチンの試験

包含基準:

1. -事前スクリーニングとメイントライアルの両方に対する書面による（署名と日付の記入された）インフォームドコンセントで、治験薬（IMP）の投与とフォローアップに協力できること。
2. -組織学的または細胞学的に証明されたステージIIIB、IIICまたはIVの扁平上皮NSCLCまたはステージIIIBまたはIVの非扁平上皮NSCLC 登録時または無作為化時の標準治療としてペムブロリズマブおよび化学療法を受ける予定。 患者は、試験への登録または無作為化の前に、化学療法と組み合わせて最大 2 サイクルの SoC ペムブロリズマブを受けることができます。

3. -登録または無作為化時に化学療法と組み合わせて受けているペムブロリズマブの前に免疫チェックポイント阻害剤療法を受けていないNSCLC患者。

   1. 非扁平上皮NSCLC患者の場合、患者は進行/転移性疾患に対する以前の全身療法を受けていません。 ネオアジュバント療法の一部としての化学療法および/または放射線療法による治療の完了は、再発局所進行性または転移性疾患の診断の少なくとも6か月前に治療が完了していれば許可されます。
   2. 扁平上皮NSCLC患者の場合、患者は進行性/転移性疾患に対して以前に細胞傷害性化学療法を受けていません。 ネオアジュバント/同時/アジュバント療法の一部としての放射線療法を伴うまたは伴わない化学療法による早期疾患の治療の完了は、再発局所進行性または転移性疾患の診断の少なくとも6か月前に治療が完了していれば許可されます。
4. -RECIST v1.1に従って、少なくとも1つの測定可能な病変があります。
5. NSCLC 患者の PD-L1 ステータスが腫瘍比率スコア 50% 未満。
6. RT PCRで実証されたMAGE-A3を発現するアーカイブ腫瘍組織または新しい生検。
7. -少なくとも12週間の平均余命
8. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。

9. 以下に示す範囲内の血液学的および生化学的指標。 これらの測定は、患者の適格性を確認するために実行する必要があります。

   ヘモグロビン (Hb) ≥90 g/L (過去 4 週間以内に輸血なし) または ≥100 g/L (過去 4 週間以内に輸血) 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×10^9/L (成長因子サポート ( G-CSF) は、標準治療のルーチンの支持療法の一部として使用される場合に許可されます) 血小板数 ≥100×10^9/L 国際正規化比 (INR) AND プロトロンビン時間 (PT) OR 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ PTまたはaPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、参加者が抗凝固療法を受けていない限り、1.5×ULN ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）または文書化されたギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）の存在下でULNが3倍未満) アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤3.0 x ULN または ≤5.0 x ULN (肝転移がある場合) 計算されたクレアチニンクリアランス (Cockcroft & Gault [C&G] 式を使用) ≥50 mL/min または血清クレアチニン ≤1.5 ×ULN

10. 事前審査同意時点で18歳以上の方。

除外基準:

1. 非扁平上皮NSCLC患者の場合、登録時または無作為化時に化学療法と組み合わせてペムブロリズマブを受ける前に、進行性/転移性疾患に対する以前の全身療法を受けた患者。 ネオアジュバント療法の一部としての化学療法および/または放射線療法による治療の完了は、再発局所進行性または転移性疾患の診断の少なくとも6か月前に治療が完了していれば許可されます。

   扁平上皮NSCLC患者の場合、登録時または無作為化時に化学療法と組み合わせてペムブロリズマブを受ける前に、進行性/転移性疾患に対して以前に細胞傷害性化学療法を受けた患者。 ネオアジュバント/同時/アジュバント療法の一部としての放射線療法を伴うまたは伴わない化学療法による早期疾患の治療の完了は、再発局所進行性または転移性疾患の診断の少なくとも6か月前に治療が完了していれば許可されます。

2. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、抗CTLA-4、OX 40、抗 CD137)。 これには、試験への登録または無作為化前のスクリーニング中に開始される化学療法と組み合わせて患者が受ける免疫チェックポイント阻害剤は含まれません。
3. -IMPの安全性または有効性評価、またはプロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある現在または以前の悪性腫瘍。 -治癒的に治療された非黒色腫皮膚がん、非筋肉浸潤性膀胱がん、または上皮内がんの患者は適格です。
4. -既知の活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎。 -症候的に活動的な脳転移または軟髄膜転移を有する患者。 -以前に治療された脳転移のある患者は、放射線学的に安定している場合に参加できます。つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠がなく（反復イメージングは​​試験スクリーニング中に実行する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要としません試験治療の初回投与前の少なくとも14日間。

5. 出産の可能性がある（またはすでに妊娠中または授乳中の）女性。 ただし、以下の条件を満たす患者は適格と見なされます。

   • -登録または無作為化の前に、血清または尿の妊娠検査が陰性である;
   • 2 種類の避妊法（1 つの効果的な避妊法とバリア法）を使用することに同意する [経口、注射または埋め込みによるホルモン避妊薬とコンドーム。子宮内器具とコンドーム;殺精子ゲルとコンドームを備えた横隔膜] または性的な禁欲に同意し、ChAdOx1-MAGEA3-NYESO の最初の投与から、試験の治療段階全体およびその後 6 か月間有効です。

6. 出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者。 ただし、以下の条件を満たす患者は適格と見なされます。

   • 彼らは、バリア避妊法（コンドームと殺精子剤）を使用して子供を父親にしないための措置を講じること、またはSoC治療のサイクル3の1日目から有効な性的禁欲6を、試験の治療段階全体およびその後6か月間行うことに同意します。
   • 妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性は、ホルモン避妊、子宮内避妊器具、殺精子ジェルを使用した横隔膜、性的禁欲などの効果的な避妊方法をパートナーが同じ期間使用することを保証する必要があります。
   • 妊娠中または授乳中のパートナーを持つ男性は、胎児または新生児への曝露を防ぐためにバリア法避妊法（コンドームと殺精子ジェルなど）を使用するようにアドバイスする必要があります。
7. -患者がまだ回復していない大規模な胸部または腹部の手術。 主任研究者（CI）とスポンサーが同意する他のタイプの手術を受けた患者は、試験で患者の安全性を損なうことはありません。
8. -臨床的に重大な異常を伴う心電図（ECG）またはQTcF間隔（フリデリシアの式を使用して補正されたQT）> 480ミリ秒。
9. -制御されていない活動性感染症を含む非悪性全身性疾患のため、医学的リスクが高い。
10. 歴史的に、B 型肝炎またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) に対して血清学的に陽性であることが知られています。 以前にC型肝炎に曝露したが、現在感染していない患者は参加資格があります。
11. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を使用）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法とは見なされず、許可されています。
12. -化学療法と免疫チェックポイント阻害剤を開始してから6週間以内にAZD1222（以前はChAdOx1-nCoV-19と呼ばれていました）ワクチンを受けました。
13. -試験への登録または無作為化の前の4​​週間以内に、他の生ワクチン接種を受けました。 生ワクチンの例には、麻疹、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
14. -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
15. -過去5年以内に同種造血幹細胞移植を受けたことがある。 5 年以上前に移植を受けた参加者は、移植片対宿主病 (GVHD) の症状がない限り対象となります。
16. -免疫チェックポイント阻害剤、ChAdOx1またはMVAワクチンおよび/またはそれらの賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）を以前に経験したことがあります。
17. 卵に対する重度のアレルギーの病歴、または以前のワクチン接種に対する重度のアレルギー反応の病歴。
18. -ヘパリン誘発性血小板減少症および血栓症の病歴（HITTまたはHITタイプ2）。
19. 毛細血管漏出症候群の病歴。
20. -この第I / IIa相試験に参加している間、別の介入臨床試験に参加しているか、参加する予定です。 IMP の投与を伴わず、治験責任医師および医療アドバイザーの意見では、患者に許容できない負担をかけない観察試験または介入臨床試験への参加は許容されます。
21. -治験責任医師の意見では、患者を臨床試験の良い候補にしないその他の状態。