针对 MAGE-A3 和 NY-ESO-1 的 ChAdOx1 和 MVA 疫苗的试验

纳入标准：

1. 预筛选和主要试验的书面（签名并注明日期）知情同意书，能够与任何研究性医药产品 (IMP) 管理和后续行动合作。
2. 经组织学或细胞学证实的 IIIB、IIIC 或 IV 期鳞状 NSCLC 或 IIIB 或 IV 期非鳞状 NSCLC，计划在入组或随机分组时接受派姆单抗和化疗作为标准治疗。 在注册或随机分配到试验之前，患者最多可以接受两个周期的 SoC pembrolizumab 联合化疗。

3. 在入组或随机分组时接受派姆单抗联合化疗之前未接受过免疫检查点抑制剂治疗的 NSCLC 患者。

   1. 对于非鳞状 NSCLC 患者，患者之前未接受过晚期/转移性疾病的全身治疗。 只要在诊断复发性局部晚期或转移性疾病之前至少 6 个月完成治疗，就允许完成化疗和/或放疗作为新辅助治疗的一部分。
   2. 对于鳞状 NSCLC 患者，患者之前未接受过针对晚期/转移性疾病的细胞毒性化疗。 只要治疗在诊断复发性局部晚期或转移性疾病之前至少 6 个月完成，就允许完成早期疾病的化疗联合或不联合放疗作为新辅助/同步/辅助治疗的一部分。
4. 根据 RECIST v1.1 至少有一个可测量的病变。
5. NSCLC 患者的 PD-L1 状态低于 50% 肿瘤比例评分。
6. RT PCR 证明表达 MAGE-A3 的存档肿瘤组织或新的活组织检查。
7. 至少 12 周的预期寿命
8. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。

9. 如下所示范围内的血液学和生化指标。 应执行这些测量以确认患者的资格。

   血红蛋白 (Hb) ≥90 g/L（过去 4 周内未输血）或 ≥100 g/L（过去 4 周内输血） 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5×10^9/L（生长因子支持（ G-CSF）作为标准护理常规支持疗法的一部分时允许使用）血小板计数≥100×10^9/L国际标准化比值（INR）和凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤ 1.5 × ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内 胆红素 ≤1.5 x 正常上限 (ULN) 或 < 3 x ULN 存在记录的吉尔伯特综合征（未结合的高胆红素血症） ) 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤3.0 x ULN 或 ≤5.0 x ULN 存在肝转移 计算的肌酐清除率（使用 Cockcroft & Gault [C&G] 公式）≥50 mL/min 或血清肌酐≤1.5 x ULN

10. 在给予预筛选同意时年满 18 岁。

排除标准：

1. 对于非鳞状 NSCLC 患者，在入组或随机分组时接受派姆单抗联合化疗之前曾接受过晚期/转移性疾病全身治疗的患者。 只要在诊断复发性局部晚期或转移性疾病之前至少 6 个月完成治疗，就允许完成化疗和/或放疗作为新辅助治疗的一部分。

   对于鳞状 NSCLC 患者，在入组或随机分组时接受派姆单抗联合化疗之前曾接受过针对晚期/转移性疾病的细胞毒性化疗的患者。 只要治疗在诊断复发性局部晚期或转移性疾病之前至少 6 个月完成，就允许完成早期疾病的化疗联合或不联合放疗作为新辅助/同步/辅助治疗的一部分。

2. 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如，抗 CTLA-4、OX 40、抗 CD137）。 这不包括患者在入组或随机分配到试验之前的筛选期间开始接受的免疫检查点抑制剂联合化疗。
3. 当前或既往恶性肿瘤可能影响 IMP 的安全性或有效性评估或对方案的依从性或结果的解释。 患有治愈性治疗的非黑色素瘤皮肤癌、非肌肉浸润性膀胱癌或原位癌的患者符合条件。
4. 已知活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 有症状活跃的脑转移或软脑膜转移的患者。 先前接受过治疗的脑转移患者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（注意重复成像应在试验筛选期间进行），临床稳定且不需要类固醇治疗在研究治疗药物首次给药前至少 14 天。

5. 有生育能力（或已经怀孕或哺乳期）的妇女。 但是，满足以下几点的患者被认为符合条件：

   • 在入组或随机化之前进行血清或尿液妊娠试验阴性；
   • 同意使用两种避孕方法（一种有效形式加一种屏障方法）[口服、注射或植入荷尔蒙避孕药和避孕套；宫内节育器和避孕套；带有杀精子凝胶和避孕套的隔膜] 或同意禁欲，从第一次使用 ChAdOx1-MAGEA3-NYESO 开始，在整个试验的治疗阶段和之后的六个月内有效。

6. 有生育能力伴侣的男性患者。 但是，满足以下几点的患者被认为符合条件：

   • 他们同意采取措施，从 SoC 治疗的第 3 周期第 1 天开始，在整个试验的治疗阶段和之后的六个月内，通过使用屏障避孕方法（避孕套加杀精子剂）或禁欲 6 不生育孩子。
   • 有生育潜力伴侣的男性也必须愿意确保他们的伴侣在相同的持续时间内使用有效的避孕方法，例如激素避孕、子宫内避孕器、带有杀精剂凝胶的隔膜或性禁欲。
   • 必须建议有怀孕或哺乳期伴侣的男性使用屏障避孕法（例如，避孕套加杀精子凝胶）以防止暴露于胎儿或新生儿。
7. 患者尚未康复的大型胸部或腹部手术。 接受过首席研究员 (CI) 和申办者同意不会危及试验中患者安全的其他类型手术的患者符合条件。
8. 心电图 (ECG) 具有临床显着异常或 QTcF 间期（使用 Fridericia 公式校正的 QT）>480 毫秒。
9. 由于非恶性全身性疾病（包括活动性不受控制的感染）而处于高医疗风险中。
10. 历史上已知乙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性。 以前接触过丙型肝炎但目前没有感染的患者有资格参加。
11. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
12. 在开始化疗和免疫检查点抑制剂的六周内接受了 AZD1222（以前称为 ChAdOx1-nCoV-19）疫苗。
13. 在注册或随机分配到试验之前的四个星期内接受过任何其他活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
14. 被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克泼尼松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
15. 在过去 5 年内曾接受过同种异体造血干细胞移植。 只要没有移植物抗宿主病 (GVHD) 的症状，移植超过 5 年的参与者就有资格参加。
16. 以前对免疫检查点抑制剂、ChAdOx1 或 MVA 疫苗和/或其任何赋形剂有严重超敏反应（≥3 级）。
17. 对鸡蛋有严重过敏史或对任何以前的疫苗接种有严重过敏反应史。
18. 肝素诱导的血小板减少症和血栓形成史（HITT 或 HIT 2 型）。
19. 毛细血管渗漏综合征的历史。
20. 在参加此 I/IIa 期试验的同时，正在或计划参加另一项介入性临床试验。 参与不涉及施用 IMP 且研究者和医学顾问认为不会给患者带来不可接受负担的观察性试验或介入性临床试验是可以接受的。
21. 研究者认为不会使患者成为临床试验的良好候选人的任何其他情况。