ChAdOx1- ja MVA-rokotteiden kokeilu MAGE-A3:a ja NY-ESO-1:tä vastaan

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen (allekirjoitettu ja päivätty) tietoinen suostumus sekä esiseulontaan että päätutkimukseen ja pystyy toimimaan yhteistyössä minkä tahansa tutkimuslääkkeen (IMP) annon ja seurannan kanssa.
2. Histologisesti tai sytologisesti todistettu vaiheen IIIB, IIIC tai IV levyepiteelinen NSCLC tai vaiheen IIIB tai IV non-squamous NSCLC, jolle on määrä saada pembrolitsumabia ja kemoterapiaa vakiohoitona ilmoittautumisen tai satunnaistamisen yhteydessä. Potilaat voivat saada enintään kaksi SoC-pembrolitsumabisykliä yhdessä kemoterapian kanssa ennen tutkimukseen osallistumista tai satunnaistamista.

3. NSCLC-potilaat, joilla ei ole aikaisempaa immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjähoitoa ennen pembrolitsumabihoitoa, jota he saavat yhdistelmänä kemoterapian kanssa ilmoittautumisen tai satunnaistamisen yhteydessä.

   1. Muiden kuin levyepiteelisolujen NSCLC-potilailla potilas ei ole saanut aikaisempaa systeemistä hoitoa edenneen/metastaattisen taudin vuoksi. Hoidon lopettaminen solunsalpaaja- ja/tai sädehoidolla osana neoadjuvanttihoitoa on sallittua niin kauan kuin hoito on päättynyt vähintään 6 kuukautta ennen toistuvan paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin diagnoosia.
   2. Squamous NSCLC-potilailla potilas ei ole saanut aikaisempaa sytotoksista kemoterapiaa edenneen/metastaattisen taudin vuoksi. Aiemman vaiheen sairauden hoidon loppuun saattaminen kemoterapialla sädehoidon kanssa tai ilman neoadjuvantti-/samanaikaista/adjuvanttihoitoa on sallittua, kunhan hoito on saatu päätökseen vähintään 6 kuukautta ennen toistuvan paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin diagnoosia.
4. Sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n mukaan.
5. PD-L1-status alle 50 %:n tuumoriosuuden pisteet NSCLC-potilailla.
6. Arkistoitu kasvainkudos tai uusi biopsia, joka ilmentää MAGE-A3:a, kuten RT PCR osoittaa.
7. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.

9. Hematologiset ja biokemialliset indeksit alla esitetyillä alueilla. Nämä mittaukset tulee suorittaa potilaan kelpoisuuden varmistamiseksi.

   Hemoglobiini (Hb) ≥90 g/l (ei aikaisempaa verensiirtoa viimeisen 4 viikon aikana) TAI ≥100 g/l (siirto viimeisen 4 viikon aikana) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×10^9/l (kasvutekijän tuki () G-CSF) on sallittu, kun sitä käytetään osana rutiinia tukevaa hoitoa standardin hoitoon) Verihiutaleiden määrä ≥100×10^9/L Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) JA protrombiiniaika (PT) TAI Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI < 3 x ULN dokumentoidun Gilbertin oireyhtymän (konjugoimaton hyperbilirubinemia) yhteydessä ) Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3,0 x ULN TAI ≤5,0 x ULN maksametastaasien esiintyessä Laskettu kreatiniinipuhdistuma (käyttämällä Cockcroft & Gaultin [C&G]-kaavaa) ≥50 ml/min tai seerumin kreatiniini ≤1.5. x ULN

10. 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat esiseulonnan ajankohtana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei-squamous-NSSCLC-potilaat: potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä hoitoa edenneen/metastaattisen taudin vuoksi ennen pembrolitsumabia, joita he saavat yhdistelmänä kemoterapian kanssa ilmoittautumisen tai satunnaistamisen yhteydessä. Hoidon lopettaminen solunsalpaaja- ja/tai sädehoidolla osana neoadjuvanttihoitoa on sallittua niin kauan kuin hoito on päättynyt vähintään 6 kuukautta ennen toistuvan paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin diagnoosia.

   Squamous NSCLC -potilaat: potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin sytotoksista solunsalpaajahoitoa edenneen/metastaattisen taudin vuoksi ennen pembrolitsumabia, joita he saavat yhdistelmänä kemoterapian kanssa ilmoittautumisen tai satunnaistamisen yhteydessä. Aiemman vaiheen sairauden hoidon loppuun saattaminen kemoterapialla sädehoidon kanssa tai ilman neoadjuvantti-/samanaikaista/adjuvanttihoitoa on sallittua, kunhan hoito on saatu päätökseen vähintään 6 kuukautta ennen toistuvan paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin diagnoosia.

2. Aikaisempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. anti-CTLA-4, OX 40, anti-CD137). Tämä ei sisällä immuunivalvontapisteen estäjää, jota potilaat saavat yhdessä kemoterapian kanssa, joka alkaa seulonnan aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai satunnaistamista.
3. Nykyinen tai aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka voi vaikuttaa tutkittavan lääkevalmisteen turvallisuuden tai tehon arviointiin tai protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan. Potilaat, joilla on parantavasti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä tai karsinoomat in situ, ovat kelvollisia.
4. Tunnetut aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. Potilaat, joilla on oireenmukaisesti aktiivisia aivometastaaseja tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli heillä ei ole todisteita etenemisestä vähintään 4 viikkoon toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulee tehdä koeseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa. vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

5. Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi (tai jo raskaana tai imettävät). Potilaita, jotka täyttävät seuraavat kohdat, pidetään kuitenkin kelvollisina:

   • Sinulla on negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen ilmoittautumista tai satunnaistamista ja
   • Sovi kahden ehkäisymenetelmän (yksi tehokas muoto ja estemenetelmä) [oraalinen, injektoitu tai implantoitu hormonaalinen ehkäisy ja kondomi; kohdunsisäinen laite ja kondomi; pallea spermisidigeelillä ja kondomilla] tai suostut seksuaaliseen pidättymiseen, joka on voimassa ensimmäisestä ChAdOx1-MAGEA3-NYESO-annoksesta lähtien, koko kokeen hoitovaiheen ajan ja kuusi kuukautta sen jälkeen.

6. Miespotilaat, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi. Potilaita, jotka täyttävät seuraavat kohdat, pidetään kuitenkin kelvollisina:

   • He sopivat, että he eivät ryhdy toimenpiteisiin, jotta ne eivät synnytä lapsia käyttämällä estettä ehkäisymenetelmää (kondomi ja siittiöiden torjunta-aine) tai seksuaalista pidättymistä6, joka on voimassa SoC-hoidon syklin 3 päivästä 1 alkaen, koko tutkimuksen hoitovaiheen ajan ja kuuden kuukauden ajan sen jälkeen.
   • Miesten, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, tulee myös olla halukas varmistamaan, että heidän kumppaninsa käyttää yhtä pitkään tehokasta ehkäisymenetelmää, esimerkiksi hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidigeeliä sisältävää palleaa tai seksuaalista raittiutta.
   • Miehiä, joilla on raskaana oleva tai imettävä kumppani, on neuvottava käyttämään estemenetelmällä ehkäisyä (esimerkiksi kondomia ja siittiöitä tappavaa geeliä) sikiölle tai vastasyntyneelle altistumisen estämiseksi.
7. Suuri rinta- tai vatsanleikkaus, josta potilas ei ole vielä toipunut. Potilaat, joille on tehty muuntyyppisiä leikkauksia, joista päätutkija (CI) ja sponsori sopivat, että ne eivät vaaranna potilasturvallisuutta kokeessa, ovat kelpoisia.
8. Elektrokardiogrammi (EKG), jossa on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia tai QTcF-aika (QT korjattu Friderician kaavalla) >480 ms.
9. Suurella lääketieteellisellä riskillä ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden vuoksi, mukaan lukien aktiivinen hallitsematon infektio.
10. Historiallisesti tiedetään olevan serologisesti positiivinen hepatiitti B:lle tai ihmisen immuunikatovirukselle (HIV). Potilaat, joilla on aiemmin ollut C-hepatiittialtistus, mutta joilla ei ole nykyistä infektiota, voivat osallistua.
11. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
12. Hän on saanut AZD1222-rokotteen (aiemmin ChAdOx1-nCoV-19) kuuden viikon kuluessa kemoterapian aloittamisesta ja immuunivasteen estäjän.
13. Hän on saanut minkä tahansa muun elävän rokotuksen neljän viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai satunnaistamista. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster, keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
14. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia vuorokaudessa) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
15. Hänelle on tehty aiemmin allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto viimeisen 5 vuoden aikana. Osallistujat, joille on tehty siirto yli 5 vuotta sitten, ovat kelpoisia niin kauan kuin heillä ei ole käänteishyljintäsairauden (GVHD) oireita.
16. On aiemmin kokenut vakavan yliherkkyyden (≥ aste 3) immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjille, ChAdOx1- tai MVA-rokotteille ja/tai jollekin niiden apuaineelle.
17. Aiempi vakava allergia munalle tai vakava allerginen reaktio aikaisemmasta rokotuksesta.
18. Aiempi hepariinin aiheuttama trombosytopenia ja tromboosi (HITT tai HIT tyyppi 2).
19. Kapillaarivuotooireyhtymän historia.
20. Osallistuu tai aikoo osallistua toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän vaiheen I/IIa tutkimukseen. Osallistuminen havainnointitutkimukseen tai kliiniseen interventiotutkimukseen, johon ei liity tutkittavan lääkkeen antamista ja joka ei aiheuta potilaalle kohtuutonta taakkaa tutkijan ja lääkärin näkemyksen mukaan, olisi hyväksyttävää.
21. Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä ei tekisi potilaasta hyvää ehdokasta kliiniseen tutkimukseen.