アバプリチニブとミダゾラムの薬物相互作用研究

包含基準:

1. -インフォームドコンセントに署名する時点で18歳以上でなければなりません

2. 確定診断

   • -転移性または切除不能な KIT 変異体 GIST で、少なくとも 4 ラインの以前の全身 SOC 療法の後に再発または進行したか、または以前の SOC の少なくとも 2 ラインに失敗した患者には SOC 療法による治療が適切ではないと治験責任医師が判断した

   また

   ---KIT変異を伴う切除不能な進行性固形腫瘍で、標準治療後の進行を伴う。

   また

   --- 再発性または切除不能な CNS 腫瘍の診断が確認されている: IDH 変異星状細胞腫、IDH 変異オリゴデンドログリオーマ、神経膠芽腫、H3K27 変異びまん性正中神経膠腫、H3G34 変異びまん性半球神経膠腫、正中神経膠腫 (H3K27 変異状態は不明) を含む以前の放射線または全身 SOC 療法に失敗した。

3. 経口薬を飲み込めなければならない
4. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2である必要があります
5. -患者は地域の規制に準拠した避妊法を使用することに同意します
6. -研究に参加するには、署名されたインフォームドコンセントを提供する必要があります

除外基準:

1. 既知の PDGFRA 変異を有する GIST の患者
2. -アバプリチニブ、ミダゾラム、またはそれらの賦形剤に対する既知の過敏症
3. -以前にアバプリチニブによる治療を受けたことがある

4. 治験薬の初回投与前に以下の臨床検査値異常のいずれかを有する：

   • 肝転移が存在しない場合、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 3×正常上限（ULN）; >5 × ULN 肝転移が存在する場合
   • 総ビリルビン>1.5×ULN;ギルバート病の存在下で>3×ULN
   • 推定 (Cockcroft-Gault 式) または測定されたクレアチニン クリアランス < 60 mL/分
   • 血小板数 <100 × 10^9/リットル (L)
   • 絶対好中球数 (ANC) <1.0 × 10^9/L
   • ヘモグロビン < 9 グラム/デシリットル (g/dL)。 輸血およびエリスロポエチンは、少なくとも 9 g/dL に到達するために使用できますが、治験薬の初回投与の少なくとも 2 週間前に投与されている必要があります。
5. -強力で中程度のCYP3A4阻害剤または誘導剤である併用薬による治療が必要です
6. CYP3A4 酵素活性を調節することが知られている栄養素 (例、グレープフルーツまたはグレープフルーツ ジュース、ザボン ジュース、スター フルーツ、またはセビリア [血] オレンジおよびその派生製品、アブラナ科の野菜 [例、ブロッコリー、カリフラワー、キャベツ、芽キャベツ]) の摂取スクリーニングの14日前および研究中から主な治療期間の終了まで
7. -スクリーニング前の半減期が5日未満または14日未満（いずれか短い方）の以前の抗がん剤を受けたことがある
8. -治験薬の初回投与から14日以内に主要な外科的処置を受けたか、スクリーニング前の28日以内に重大な外傷を負った
9. -スクリーニング前の1年以内に脳血管障害または一過性脳虚血発作の病歴がある
10. 脳動脈瘤や硬膜下出血またはくも膜下出血の病歴など、頭蓋内出血の既知のリスクがある
11. -フリデリシアの式を使用してQT間隔を修正しました（QTcF）> 450ミリ秒
12. -ニューヨーク心臓協会の分類によるうっ血性心不全グレード2、3、または4、心筋梗塞、または過去6か月以内の不安定狭心症、または制御されていない高血圧を含む、臨床的に重要な、制御されていない心血管疾患がある
13. -出血または出血イベントを経験したことがある National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0 Grade ≥3 スクリーニング前の4週間以内。 例外は、グレード 3 以上の出血イベントが CNS で発生し、アバプリチニブの初回投与の 2 週間以上前に発生した場合に適格な原発性 CNS 腫瘍の患者です。
14. 症候性の非治癒性創傷、潰瘍、消化管穿孔、または骨折がある患者
15. -臓器または同種骨髄または末梢血幹細胞移植を受けた
16. ヒト免疫不全ウイルス感染症または活動性ウイルス性肝炎の既知の診断がある;ウイルス検査は必要ありません
17. 1日平均2杯（1杯＝アルコール14グラム）を超える飲酒歴のある方。 アルコール摂取は、スクリーニングの48時間前からメイン治療期間全体を通して禁止されます。
18. -登録から3か月以内のタバコまたはニコチンを含む製品の使用
19. -閉経後または外科的に無菌ではない場合、性交を控えるか、インフォームドコンセントの時から非常に効果的な避妊法を採用することを望まない女性患者は、治験薬の最終投与後少なくとも6週間。 -外科的に無菌ではない場合、性交を控えるか、インフォームドコンセントの時点から非常に効果的な避妊法を採用することを望まない男性 治験薬の最後の投与後少なくとも6週間。
20. -治験薬の初回投与前7日以内に得られた妊娠と一致する血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-hCG）妊娠検査によって記録された、妊娠している女性患者です。 β-hCG 値が妊娠の範囲内であるが妊娠していない (偽陽性) 患者は、妊娠が除外された後、スポンサーの書面による同意を得て登録することができます。 出産の可能性のない女性（閉経後12か月以上、両側卵管結紮、両側卵巣摘出術、または子宮摘出術）は、血清β-hCG検査を必要としません。
21. 授乳中の女性
22. -以前または進行中の臨床的に重要な病気、病状、手術歴、身体的所見、または実験室の異常があり、治験責任医師の意見では、患者の安全に影響を与え、研究薬の吸収、分布、代謝または排泄を変化させる可能性があります。または研究結果の評価を損なう。