Avapritinibin ja midatsolaamin lääkkeiden yhteisvaikutustutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. On oltava vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä

2. Vahvistettu diagnoosi

   • metastaattinen tai leikkaamaton KIT-mutantti GIST, joka on uusiutunut tai edennyt vähintään 4 aikaisemman systeemisen SOC-hoidon jälkeen, tai tutkija on todennut, että SOC-hoito ei sovellu potilaille, joille vähintään 2 aiemman SOC-sarjan hoito ei ole onnistunut.

   TAI

   ---Ei-resekoitavissa oleva etenevä kiinteä kasvain, jossa on KIT-mutaatio ja eteneminen tavallisen hoitohoidon jälkeen.

   TAI

   --- Vahvistettu diagnoosi uusiutuvista tai leikkaamattomista keskushermostokasvaimista, mukaan lukien: IDH-mutantti astrosytooma, IDH-mutantti oligodendrogliooma, glioblastooma, H3K27-muuttunut diffuusi keskilinjan gliooma, H3G34-mutantti diffuusi puolipallon gliooma, keskilinjan gliooma, jonka mutaatiostatus on7 tuntematon H3K2 epäonnistunut aikaisempi sädehoito tai systeeminen SOC-hoito.

3. On kyettävä nielemään suun kautta otettava lääke
4. On oltava East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0–2
5. Potilas suostuu käyttämään paikallisten määräysten mukaista ehkäisyä
6. On annettava allekirjoitettu tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on GIST, jossa on tunnettu PDGFRA-mutaatio
2. Tunnettu yliherkkyys avapritinibille, midatsolaamille tai jollekin niiden apuaineelle
3. olet saanut aiemmin avapritinibihoitoa

4. Sinulla on jokin seuraavista laboratorioarvojen poikkeavuuksista ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3 x normaalin yläraja (ULN), jos maksametastaaseja ei ole; >5 × ULN, jos maksametastaaseja esiintyy
   • Kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN; >3 × ULN Gilbertin taudin läsnä ollessa
   • Arvioitu (Cockcroft-Gault-kaava) tai mitattu kreatiniinipuhdistuma <60 ml/min
   • Verihiutalemäärä <100 × 10^9/litra (L)
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1,0 × 10^9/l
   • Hemoglobiini <9 grammaa desilitrassa (g/dl). Verensiirtoa ja erytropoietiinia voidaan käyttää vähintään 9 g/dl:n saavuttamiseksi, mutta ne on pitänyt antaa vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
5. Vaatii hoitoa samanaikaisella lääkkeellä, joka on voimakas ja kohtalainen CYP3A4:n estäjä tai indusoija
6. Kaikkien CYP3A4-entsyymien toimintaa säätelevien ravintoaineiden (esim. greippi tai greippimehu, pomelomehu, tähtihedelmät tai Sevillan [veri]appelsiinit ja niistä johdetut tuotteet, ristikukkaiset vihannekset [esim. parsakaali, kukkakaali, kaali, ruusukaali]) nauttiminen 14 päivää ennen seulontaa ja tutkimuksen aikana päähoitojakson loppuun asti
7. olet saanut aiemmin syöpälääkettä alle 5 puoliintumisaikaa tai 14 päivää (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen seulontaa
8. Sinulle on tehty suuri kirurginen toimenpide 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta tai sinulla on merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen seulontaa
9. Sinulla on ollut aivoverenkiertohäiriö tai ohimeneviä iskeemisiä kohtauksia vuoden sisällä ennen seulontaa
10. sinulla on tunnettu kallonsisäisen verenvuodon riski, kuten aivojen aneurysma tai aiempi subduraalinen tai subarachnoidaalinen verenvuoto
11. QT-aika on korjattu Friderician kaavalla (QTcF) >450 ms
12. sinulla on kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, aste 2, 3 tai 4 New York Heart Associationin luokituksen mukaan, sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris edellisen 6 kuukauden aikana tai hallitsematon verenpainetauti
13. olet kokenut verenvuototapahtuman National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0 Grade ≥3 neljän viikon aikana ennen seulontaa. Poikkeuksena ovat potilaat, joilla on primaarisia keskushermoston kasvaimia ja jotka ovat kelvollisia, jos asteen ≥3 verenvuoto tapahtui keskushermostossa ja se tapahtui vähintään 2 viikkoa ennen avapritinibi-annosta.
14. Potilaat, joilla on oireinen parantumaton haava, haavauma, GI-perforaatio tai luunmurtuma
15. Olet saanut elin- tai allogeenisen luuytimen tai perifeerisen veren kantasolusiirron
16. sinulla on tiedossa ihmisen immuunikatovirusinfektio tai aktiivinen virushepatiitti; virustestausta ei vaadita
17. Alkoholin käyttöhistoriassa keskimäärin yli 2 standardijuomaa päivässä (1 standardijuoma = 14 grammaa alkoholia). Alkoholin käyttö on kielletty 48 tuntia ennen seulontaa ja koko päähoitojakson ajan
18. Tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
19. Onko naispotilas, joka ei ole halukas, ellei postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriili, pidättäytymään yhdynnästä tai käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tietoisen suostumuksensa jälkeen ja vähintään 6 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miehet, jotka eivät ole halukkaita, elleivät kirurgisesti steriilejä, pidättäytymään yhdynnästä tai käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tietoisen suostumuksen antamisen jälkeen ja vähintään 6 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
20. Onko naispotilas, joka on raskaana, mikä on dokumentoitu seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiinin (β-hCG) -raskaustestillä, joka on yhdenmukainen raskauden kanssa, joka on saatu 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Potilaat, joiden β-hCG-arvot ovat raskauden rajoissa, mutta eivät ole raskaana (vääriä positiivisia tuloksia), voidaan ottaa mukaan sponsorin kirjallisella suostumuksella raskauden poissulkemisen jälkeen. Naiset, jotka eivät ole raskaana (postmenopausaalisesti yli 12 kuukautta, molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio, molemminpuolinen munanpoisto tai kohdunpoisto) eivät vaadi seerumin β-hCG-testiä.
21. Nainen, joka imettää
22. Sinulla on aiempi tai meneillään kliinisesti merkittävä sairaus, sairaus, leikkaushistoria, fyysinen löydös tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tai muuttaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä, tai heikentää opintojen tulosten arviointia.