Avapritinib과 Midazolam의 약물-약물 상호작용 연구

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 이상이어야 합니다.

2. 확인된 진단

   • 적어도 4개의 이전 전신 SOC 요법 이후에 재발 또는 진행되었거나 SOC 요법을 사용한 치료가 이전 SOC의 적어도 2개 라인에 실패한 환자에게 적합하지 않다고 연구자가 결정한 전이성 또는 절제불가능한 KIT 돌연변이 GIST

   또는

   ---치료 표준 치료 후 진행되는 KIT 돌연변이를 동반한 절제 불가능한 진행성 고형 종양.

   또는

   ---IDH-돌연변이 성상세포종, IDH-돌연변이 핍지교종, 교모세포종, H3K27-변이 미만성 정중선 신경교종, H3G34-돌연변이 미만성 반구형 신경교종, 정중선 신경교종(H3K27 돌연변이 상태를 알 수 없음)을 포함한 재발성 또는 절제 불가능한 CNS 종양의 진단 확인 이전 방사선 또는 전신 SOC 요법에 실패했습니다.

3. 경구용 약물을 삼킬 수 있어야 함
4. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0~2여야 합니다.
5. 환자는 현지 규정에 따라 피임법을 사용하는 데 동의합니다.
6. 연구에 참여하기 위해 서명된 동의서를 제공해야 합니다.

제외 기준:

1. 알려진 PDGFRA 돌연변이가 있는 GIST 환자
2. 아바프리티닙, 미다졸람 또는 이들의 부형제에 대해 알려진 과민증
3. 이전에 아바프리티닙으로 치료를 받은 적이 있음

4. 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 다음과 같은 검사실 이상이 있는 경우:

   • 간 전이가 없는 경우 ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) >3 × 정상 상한(ULN); 간 전이가 있는 경우 >5 × ULN
   • 총 빌리루빈 >1.5 × ULN; 길버트병이 있는 경우 >3 × ULN
   • 추정(Cockcroft-Gault 공식) 또는 측정된 크레아티닌 청소율 <60mL/분
   • 혈소판 수 <100 × 10^9/리터(L)
   • 절대호중구수(ANC) <1.0 × 10^9/L
   • 헤모글로빈 <9g/dL(데시리터당). 수혈 및 에리스로포이에틴은 최소 9g/dL에 도달하기 위해 사용될 수 있지만 연구 약물의 첫 번째 투여 최소 2주 전에 투여되어야 합니다.
5. 강력하고 중간 정도의 CYP3A4 억제제 또는 유도제인 병용 약물 치료가 필요한 경우
6. CYP3A4 효소 활성을 조절하는 것으로 알려진 영양소(예: 자몽 또는 자몽 주스, 포멜로 주스, 스타 과일 또는 세비야 오렌지 및 파생 제품, 십자화과 야채[예: 브로콜리, 콜리플라워, 양배추, 브뤼셀 스프라우트]) 섭취 스크리닝 14일 전 및 연구 기간 동안 주요 치료 기간이 종료될 때까지
7. 5 반감기 미만 또는 스크리닝 전 14일(둘 중 더 짧은 기간) 미만의 이전 항암제를 투여받은 적이 있음
8. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 대수술을 받았거나 스크리닝 전 28일 이내에 심각한 외상을 입었습니다.
9. 스크리닝 전 1년 이내에 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작의 병력이 있는 자
10. 뇌동맥류 또는 경막하 또는 지주막하 출혈의 병력과 같은 두개내 출혈의 알려진 위험이 있는 경우
11. Fridericia의 공식(QTcF) >450msec를 사용하여 QT 간격을 수정했습니다.
12. 지난 6개월 이내에 New York Heart Association 분류에 따라 2, 3, 4등급의 울혈성 심부전, 심근 경색 또는 불안정 협심증 또는 조절되지 않는 고혈압을 포함하여 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 심혈관 질환이 있는 경우
13. 스크리닝 전 4주 이내에 출혈 또는 출혈 사건을 경험한 적이 있는 경우 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events(NCI CTCAE) 버전 5.0 등급 ≥3. 예외는 3등급 이상의 출혈 사건이 CNS에 있었고 아바프리티닙의 첫 투여 전 2주 이상 전에 발생한 경우 적격인 원발성 CNS 종양이 있는 환자입니다.
14. 치유되지 않는 증상이 있는 상처, 궤양, 위장관 천공 또는 골절이 있는 환자
15. 장기 또는 동종 골수 또는 말초 혈액 줄기 세포 이식을 받은 경우
16. 인간 면역결핍 바이러스 감염 또는 활동성 바이러스성 간염 진단을 받은 경우 바이러스 검사는 필요하지 않습니다
17. 하루 평균 2잔(표준잔 1잔=알코올 14g)을 초과한 음주력. 음주는 스크리닝 48시간 전부터 주요 치료 기간 내내 금지됩니다.
18. 등록 후 3개월 이내에 담배 또는 니코틴 함유 제품 사용
19. 폐경 후 또는 외과적 불임이 아닌 경우, 사전 동의 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 적어도 6주 동안 성교를 삼가거나 매우 효과적인 피임법을 사용하기를 꺼리는 여성 환자입니다. 외과적으로 불임이 아닌 경우, 정보에 입각한 동의 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6주 동안 성교를 삼가거나 매우 효과적인 피임법을 사용하기를 꺼리는 남성.
20. 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 얻은 임신과 일치하는 혈청 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-hCG) 임신 검사로 기록된 바와 같이 임신한 여성 환자입니다. β-hCG 값이 임신 범위 내에 있지만 임신하지 않은 환자(허위 양성)는 임신이 배제된 후 후원자의 서면 동의를 받아 등록할 수 있습니다. 가임 가능성이 있는 여성(12개월 이상 폐경 후, 양측 난관 결찰술, 양측 난소절제술 또는 자궁절제술)은 혈청 β-hCG 검사가 필요하지 않습니다.
21. 수유 중인 여성
22. 연구자의 의견으로는 환자의 안전에 영향을 미치거나 연구 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 변경할 수 있는 이전 또는 진행 중인 임상적으로 중요한 질병, 의학적 상태, 수술 이력, 신체 소견 또는 검사실 이상이 있음, 또는 연구 결과의 평가를 손상.