Studie lékové interakce avapritinibu a midazolamu

Kritéria pro zařazení:

1. V době podpisu informovaného souhlasu musí být ≥18 let

2. Potvrzená diagnóza

   • metastatický nebo neresekabilní KIT mutant GIST, který se recidivoval nebo progredoval po alespoň 4 liniích předchozí systémové léčby SOC nebo zkoušející určil, že léčba terapií SOC není vhodná pro pacienty, u kterých selhaly alespoň 2 linie předchozí SOC

   NEBO

   --- Neresekabilní pokročilý solidní nádor s KIT mutací s progresí po standardní léčbě.

   NEBO

   --- Potvrzená diagnóza recidivujících nebo neresekabilních nádorů CNS včetně: IDH-mutantního astrocytomu, IDH-mutantního oligodendrogliomu, glioblastomu, H3K27-změněného difuzního gliomu střední čáry, H3G34-mutantního difuzního hemisférického gliomu, neznámý stav H3K2, se střední linií, gliom selhala předchozí radiační nebo systémová terapie SOC.

3. Musí být schopen polknout perorální lék
4. Musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
5. Pacient souhlasí s používáním antikoncepce v souladu s místními předpisy
6. S účastí ve studii musí poskytnout podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s GIST, který nese známou mutaci PDGFRA
2. Známá přecitlivělost na avapritinib, midazolam nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku
3. podstoupil(a) předchozí léčbu avapritinibem

4. Máte některou z následujících laboratorních abnormalit před první dávkou studovaného léku:

   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) >3 × horní hranice normy (ULN), pokud nejsou přítomny žádné jaterní metastázy; > 5 × ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
   • Celkový bilirubin >1,5 × ULN; >3 × ULN v přítomnosti Gilbertovy choroby
   • Odhadovaná (Cockcroft-Gaultův vzorec) nebo naměřená clearance kreatininu <60 ml/min
   • Počet krevních destiček <100 × 10^9/litr (L)
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1,0 × 10^9/l
   • Hemoglobin <9 gramů na decilitr (g/dl). Transfuze a erytropoetin mohou být použity k dosažení alespoň 9 g/dl, ale musí být podány alespoň 2 týdny před první dávkou studovaného léku.
5. Vyžadovat souběžnou léčbu, která je silnými a středně silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4
6. Konzumace jakýchkoli živin, o kterých je známo, že modulují aktivitu enzymů CYP3A4 (např. grapefruitový nebo grapefruitový džus, šťáva z pomela, hvězdicové ovoce nebo sevillský [krvavý] pomeranč a produkty z něj odvozené, brukvovitá zelenina [např. brokolice, květák, zelí, růžičková kapusta]) v rámci 14 dní před screeningem a během studie až do konce hlavního léčebného období
7. dostávali předchozí protirakovinný lék méně než 5 poločasů nebo 14 dní (podle toho, co je kratší) před screeningem
8. podstoupil velký chirurgický zákrok do 14 dnů od první dávky studovaného léku nebo měl významné traumatické poranění během 28 dnů před screeningem
9. Mít v anamnéze cerebrovaskulární příhodu nebo přechodné ischemické ataky během 1 roku před screeningem
10. Máte známé riziko intrakraniálního krvácení, jako je aneuryzma mozku nebo anamnéza subdurálního nebo subarachnoidálního krvácení
11. Upravte QT interval pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 450 ms
12. Máte klinicky významné, nekontrolované kardiovaskulární onemocnění, včetně městnavého srdečního selhání 2., 3. nebo 4. stupně podle klasifikace New York Heart Association, infarkt myokardu nebo nestabilní anginu pectoris během předchozích 6 měsíců nebo nekontrolovanou hypertenzi
13. Během 4 týdnů před screeningem jste prodělali jakékoli krvácení nebo krvácivou příhodu Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) National Cancer Institute (NCI CTCAE) Verze 5.0 Stupeň ≥3. Výjimkou jsou pacienti s primárními nádory CNS, kteří jsou vhodní, pokud krvácení stupně ≥3 bylo v CNS a došlo k němu 2 týdny nebo déle před první dávkou avapritinibu.
14. Pacienti, kteří mají symptomatickou nehojící se ránu, vřed, perforaci gastrointestinálního traktu nebo zlomeninu kosti
15. Absolvovali transplantaci orgánu nebo alogenní kostní dřeně nebo periferních krevních kmenových buněk
16. Mít známou diagnózu infekce virem lidské imunodeficience nebo aktivní virové hepatitidy; virové testování není vyžadováno
17. Anamnéza konzumace alkoholu přesahující v průměru 2 standardní nápoje denně (1 standardní nápoj = 14 gramů alkoholu). Požívání alkoholu bude zakázáno 48 hodin před screeningem a po celou dobu Hlavního léčebného období
18. Užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin do 3 měsíců od zápisu
19. Je pacientka, která není ochotna, pokud není postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní, zdržet se pohlavního styku nebo používat vysoce účinnou antikoncepci od doby informovaného souhlasu a po dobu alespoň 6 týdnů po poslední dávce studovaného léku. Muži, kteří nejsou ochotni, pokud nejsou chirurgicky sterilní, zdržet se pohlavního styku nebo používat vysoce účinnou antikoncepci od doby informovaného souhlasu a po dobu alespoň 6 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
20. je pacientka, která je těhotná, jak je doloženo těhotenským testem s beta lidským choriovým gonadotropinem (β-hCG) v souladu s těhotenstvím získaným během 7 dnů před první dávkou studovaného léku. Pacientky s hodnotami β-hCG, které jsou v rozmezí pro těhotenství, ale nejsou těhotné (falešně pozitivní), mohou být zařazeny s písemným souhlasem sponzora poté, co bylo těhotenství vyloučeno. Neplodné ženy (postmenopauzální déle než 12 měsíců, bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie) nevyžadují sérový β-hCG test.
21. Žena, která kojí
22. mít předchozí nebo probíhající klinicky významné onemocnění, zdravotní stav, chirurgickou anamnézu, fyzikální nález nebo laboratorní abnormality, které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit bezpečnost pacienta, změnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování studovaných léčiv, nebo zhoršit hodnocení studijních výsledků.