Badanie interakcji lek-lek awaprytynibu i midazolamu

Kryteria przyjęcia:

1. Musi mieć ukończone 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody

2. Potwierdzona diagnoza ur

   • przerzutowy lub nieoperacyjny GIST z mutacją KIT, u którego doszło do nawrotu lub progresji po co najmniej 4 liniach wcześniejszej systemowej terapii SOC lub badacz stwierdził, że leczenie SOC nie jest odpowiednie dla pacjentów, u których nie powiodło się co najmniej 2 linie wcześniejszej SOC

   LUB

   ---Nieoperacyjny zaawansowany guz lity z mutacją KIT z progresją po standardowym leczeniu.

   LUB

   ---Potwierdzone rozpoznanie nawracających lub nieoperacyjnych guzów OUN, w tym: gwiaździaka z mutacją IDH, skąpodrzewiaka z mutacją IDH, glejaka wielopostaciowego, rozlanego glejaka linii środkowej zmienionego w H3K27, glejaka rozlanego półkuli z mutacją H3G34, glejaka linii środkowej (z nieznanym statusem mutacji H3K27), który niepowodzenie wcześniejszej radioterapii lub ogólnoustrojowej terapii SOC.

3. Musi być w stanie połknąć lek doustny
4. Musi mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
5. Pacjent wyraża zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnej z lokalnymi przepisami
6. Musi przedstawić podpisaną świadomą zgodę na udział w badaniu

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z GIST, w którym występuje znana mutacja PDGFRA
2. Znana nadwrażliwość na awaprytynib, midazolam lub którąkolwiek substancję pomocniczą
3. Otrzymał wcześniejszą terapię awaprytynibem

4. Czy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku wystąpiły którekolwiek z poniższych nieprawidłowości laboratoryjnych:

   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) >3 × górna granica normy (GGN), jeśli nie ma przerzutów do wątroby; >5 × GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
   • bilirubina całkowita >1,5 × GGN; >3 × GGN w obecności choroby Gilberta
   • Oszacowany (wzór Cockcrofta-Gaulta) lub zmierzony klirens kreatyniny <60 ml/min
   • Liczba płytek krwi <100 × 10^9/litr (l)
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) <1,0 × 10^9/l
   • Hemoglobina <9 gramów na decylitr (g/dl). Można zastosować transfuzję i erytropoetynę, aby osiągnąć co najmniej 9 g/dl, ale muszą one zostać podane co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.
5. Wymagają jednoczesnego leczenia lekiem, który jest silnym i umiarkowanym inhibitorem lub induktorem CYP3A4
6. Spożycie jakichkolwiek składników odżywczych, o których wiadomo, że modulują aktywność enzymów CYP3A4 (np. grejpfrut lub sok grejpfrutowy, sok z pomelo, owoc gwiaździsty lub pomarańcza sewilska [krwi] i produkty pochodne, warzywa kapustne [np. brokuły, kalafior, kapusta, brukselka]) w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym iw trakcie badania do końca Głównego Okresu Leczenia
7. Otrzymali wcześniej lek przeciwnowotworowy krócej niż 5 okresów półtrwania lub 14 dni (w zależności od tego, który okres jest krótszy) przed badaniem przesiewowym
8. Przeszedł poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku lub doznał poważnego urazu w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym
9. Mieć wywiad naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym
10. Znane ryzyko krwawienia śródczaszkowego, takie jak tętniak mózgu lub krwawienie podtwardówkowe lub podpajęczynówkowe w wywiadzie
11. Mieć skorygowany odstęp QT za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) > 450 ms
12. Mają klinicznie istotną, niekontrolowaną chorobę układu krążenia, w tym zastoinową niewydolność serca stopnia 2, 3 lub 4 według klasyfikacji New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicę bolesną w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub niekontrolowane nadciśnienie
13. Doświadczyli krwotoku lub krwawienia National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) wersja 5.0 stopnia ≥3 w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym. Wyjątek stanowią pacjenci z pierwotnymi guzami OUN, którzy kwalifikują się, jeśli zdarzenie krwawienia stopnia ≥3 dotyczyło OUN i wystąpiło co najmniej 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki awaprytynibu.
14. Pacjenci z objawową niegojącą się raną, wrzodem, perforacją przewodu pokarmowego lub złamaniem kości
15. Otrzymali przeszczep narządu lub allogenicznego szpiku kostnego lub komórek macierzystych krwi obwodowej
16. Mają rozpoznane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby; testy wirusowe nie są wymagane
17. Historia spożycia alkoholu przekraczająca średnio 2 standardowe drinki dziennie (1 standardowy drink = 14 gramów alkoholu). Spożywanie alkoholu będzie zabronione na 48 godzin przed badaniem oraz przez cały Okres Leczenia Głównego
18. Używanie wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 3 miesięcy od rejestracji
19. To pacjentka, która nie chce, jeśli nie jest po menopauzie lub chirurgicznie sterylna, powstrzymać się od współżycia lub stosować wysoce skuteczną antykoncepcję od momentu wyrażenia świadomej zgody i przez co najmniej 6 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni, którzy nie chcą, jeśli nie są chirurgicznie sterylni, powstrzymać się od współżycia lub stosować wysoce skuteczną antykoncepcję od momentu wyrażenia świadomej zgody i przez co najmniej 6 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
20. Jest pacjentką, która jest w ciąży, co udokumentowano testem ciążowym ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-hCG) w surowicy, zgodnie z ciążą uzyskaną w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Pacjentki z wartościami β-hCG, które mieszczą się w zakresie dla ciąży, ale nie są w ciąży (fałszywie dodatnie wyniki), mogą zostać włączone do badania za pisemną zgodą Sponsora po wykluczeniu ciąży. Kobiety w wieku rozrodczym (postmenopauza powyżej 12 miesięcy, obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia) nie wymagają oznaczenia β-hCG w surowicy.
21. Kobieta karmiąca piersią
22. Cierpią na wcześniejszą lub trwającą klinicznie istotną chorobę, stan chorobowy, wywiad chirurgiczny, objawy fizyczne lub nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza mogą wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta, zmienić wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanych leków, lub zaburzyć ocenę wyników badań.