健康なボランティアにおける経口 AL01211 の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価する

包含基準:

パート A (SAD) とパート B (MAD) の場合

研究の資格を得るには、参加者は次の選択基準をすべて満たす必要があります。

1. 18歳から55歳までの健康な男性または女性のボランティア
2. -病歴、身体検査、バイタルサイン、ECG、および臨床検査によって決定される健康な参加者。
3. ボディマス指数 (BMI) が 20.0 ～ 34.9 kg/m2 (両端を含む)。
4. 1日2本以下のタバコまたは1週間に同等のタバコ（電子タバコを含む）を喫煙する参加者は、研究に含めることができますが、外出禁止期間中は喫煙を控える意思がある必要があります。
5. 参加者は関連する食事制限があってはなりません。

6. 女性は妊娠しておらず、授乳中でなく、追跡期間を含め、治験薬の投与から少なくとも30日が経過するまで、スクリーニングから許容できる非常に効果的な二重避妊法を使用する必要があります。 二重避妊は、コンドームと次のいずれかの形態として定義されます。

   • -スクリーニング前の少なくとも1か月間の確立されたホルモン避妊（経口避妊薬[OCP]、長時間作用型埋め込み型ホルモン、および注射型ホルモン）
   • 膣リングまたは子宮内避妊器具 [IUD]
   • -スクリーニングの少なくとも6か月前の外科的滅菌の文書化された証拠（例：卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵管切除術、または両側卵巣摘出術）または男性のスクリーニングの少なくとも90日前の精管切除術（不在の適切な精管切除後の文書とともに）男性パートナーが唯一のパートナーである場合)。
   • 出産の可能性のない女性は、閉経後 12 か月以上である必要があります。 閉経後の状態は、無月経の女性参加者のスクリーニングで卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル≥40 IU / mLのテストを通じて確認されます。 異性間性交を控えている女性も対象となります。

   定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の非常に効果的な方法とは見なされていません. -参加者は、研究期間中および最後の研究治療から1か月間完全に禁欲することが許容されます。

   排他的に同性関係にある女性の参加者は、避妊を使用する必要はありません.

   -男性は外科的に無菌である必要があります (実行可能な精子がない精管切除後 > 90 日)、禁欲、または出産の可能性のある女性 (WOCBP) と性的関係に従事している場合、参加者と彼のパートナーは外科的に無菌でなければなりません (例: 卵管閉塞) 、子宮摘出術、両側卵管摘出術、両側卵巣摘出術）、または追跡期間を含め、治験薬投与から少なくとも90日が経過するまで、スクリーニングから許容可能な非常に効果的な避妊方法を使用する。 許容される避妊方法には、コンドームの使用と、女性パートナーに対する効果的な避妊薬の使用が含まれます。これには、OCP、長時間作用型埋め込み型ホルモン、注射型ホルモン、膣リング、または IUD が含まれます。 同性のパートナーを持つ参加者 (陰茎と膣の性交を控えている) は、これが彼らの好みの通常のライフスタイルである場合に適格です。

   WOCBPは、スクリーニングおよび1日目で妊娠検査が陰性でなければならず、研究全体で必要に応じて追加の妊娠検査を受ける意思があります。

   男性は、AL01211 の最後の投与後少なくとも 90 日間は精子を提供してはなりません。

7. 参加者は、CRU への必要な訪問に参加する能力と意欲を持っている必要があります。
8. -研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する必要があります。

除外基準:

パート A (SAD) とパート B (MAD) の場合

次の除外基準のいずれかを満たす参加者は、研究から除外する必要があります。

1. -研究の実施を妨げる可能性のある付随する疾患、状態、または治療。
2. 重大な精神疾患の病歴または症状、
3. -重大な肝臓または腎臓の疾患または障害の病歴または証拠。これには、臨床検査結果の臨床的に重大な異常が含まれます（完全な血球計算、腎臓パネルおよび肝機能検査を含む化学パネル、および尿検査を含む）。
4. -活動性または疑わしい癌の証拠、または少なくとも5年間の悪性腫瘍の病歴の証拠。例外は、非黒色腫皮膚癌が治癒したと見なされ、治癒的に治療された限局性前立腺癌、またはその他の上皮内癌。
5. -AL01211または製剤に含まれる賦形剤に対する既知の過敏症またはアレルギー。
6. -最適な治療にもかかわらず、> 140/90 mm Hgの制御されていない高血圧。

7. スクリーニング時の以下の異常な心電図所見のいずれか：

   • PR 間隔 > 210 ms または < 120 ms
   • QRS 間隔 > 120 ミリ秒
   • QTcF 間隔 > 450 ミリ秒
   • 臨床的に重要と考えられるST上昇または低下
8. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、またはアルカリホスファターゼ（ALP）を含む、正常範囲（ULN）の上限の1.5倍を超える肝臓検査異常。
9. -スクリーニング時の推定糸球体濾過率（eGFR）<90mL /分/ 1.73 m2に基づいて、治験責任医師によって決定された腎機能障害。
10. -妊娠中または授乳中のスクリーニングまたは妊娠を計画している（自己またはパートナー） 研究中の任意の時点で、治験薬投与後最大30日（女性参加者の場合）または治験薬投与後最大90日（女性のパートナーの場合）男性参加者）。
11. -スクリーニング時の発熱または症候性ウイルスまたは細菌感染。 SARS-CoV-2 感染の検査は、地域のガイドライン (保健当局、治験審査委員会/独立倫理委員会、および研究センターのポリシー) に従って、必要に応じて治験責任医師の裁量で実施されます。
12. -生ワクチンまたは弱毒化ワクチンを投与前1か月以内に接種した参加者。 参加者は、資格があり、ワクチンが利用可能になり次第、治験責任医師の裁量で SARS-CoV-2 のワクチン接種を受けることができます。
13. 参加者は、世界保健機関 (WHO) のグレーディングによると、レンズ周囲の 4 分の 1 を超える皮質白内障 (Grade cortical cataract-2 [COR-2]) または 2mm を超える後嚢下白内障 (Grade 後嚢下白内障) を持っています。 -2 [PSC-2])。 核白内障の参加者は除外されません。
14. -参加者は、現在、または過去1か月以内に、コルチコステロイドの任意の経路の慢性レジメン（2週間ごとよりも頻繁に）を含む、潜在的に白内障性の薬物療法を受けている（中および高効力の局所ステロイドに限定される;鼻腔内ステロイドは許容される） ）または処方情報によると、白内障を引き起こす可能性のある薬（フェノチアジンおよび縮瞳薬、アミオダロン、アロプリノール、フェニトインなど）。
15. -スクリーニング時のC型肝炎抗体（HCV）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の陽性検査。
16. -毒物学スクリーニングパネルが陽性の参加者（バルビツレート、テトラヒドロカンナビノール（THC）、アンフェタミン、ベンゾジアゼピン、アヘン剤、コカインの定性的同定を含む尿検査）、またはアルコール呼気検査。
17. -薬物乱用または依存の履歴、または過去5年間のレクリエーション静脈内（IV）薬物使用の履歴を持つ参加者（自己申告による）
18. 定期的なアルコール消費量は、1 週間あたり 21 アルコール単位を超えると定義されます (1 単位 = ビール 284 mL、40% 蒸留酒 25 mL、またはワイン 125 mL)。 -参加者は、最初のフォローアップ訪問が完了するまで、CRUへの入場の48時間前からアルコールを控えることを望んでいません。 (パート A [コホート A3 を除く]: 7 日目; パート A [コホート A3]: 35 日目; パート B: 21 日目)。
19. スクリーニング前30日以内のIPまたは治験医療機器の使用、または製品の5半減期（いずれか長い方）、またはスクリーニング前1年以内の4つ以上の治験薬研究への参加。
20. -処方薬の使用（ホルモン避妊薬以外：OCP、長時間作用型埋め込み型ホルモン、注射用ホルモン、膣リングまたはIUD）、店頭（OTC）薬、ハーブ療法、サプリメントまたはビタミン 投与の2週間前治験責任医師および MM の事前の承認なしに治験の過程で。 治験責任医師の裁量により、単純な鎮痛（パラセタモール、非ステロイド性抗炎症薬[NSAID]）が許可される場合があります。
21. -アナフィラキシーまたは薬物、食品、毒素、またはその他の暴露に対するその他の重度のアレルギーの病歴。