Valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell'AL01211 orale in volontari sani

Criterio di inclusione:

Per la parte A (DAU) e la parte B (MAD)

Per essere ammessi allo studio, i partecipanti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:

1. Volontari maschi o femmine sani, di età compresa tra 18 e 55 anni
2. Partecipanti in buona salute come determinato da anamnesi, esame fisico, segni vitali, ECG e test clinici di laboratorio.
3. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 20,0 e 34,9 kg/m2 (inclusi).
4. I partecipanti che fumano non più di 2 sigarette al giorno o equivalenti a settimana (incluse le sigarette elettroniche) possono essere inclusi nello studio ma devono essere disposti ad astenersi dal fumare durante i periodi di confinamento.
5. I partecipanti non devono avere restrizioni dietetiche rilevanti,

6. Le donne devono essere non gravide e non in allattamento e devono utilizzare una contraccezione doppia accettabile e altamente efficace dallo Screening fino a quando non siano trascorsi almeno 30 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, compreso il periodo di follow-up. La doppia contraccezione è definita come un preservativo E un'altra forma di quanto segue:

   • Contraccezione ormonale consolidata (pillole contraccettive orali [OCP], ormoni impiantabili a lunga durata d'azione e ormoni iniettabili) per almeno 1 mese prima dello screening
   • Un anello vaginale o un dispositivo intrauterino [IUD]
   • Prove documentate di sterilizzazione chirurgica almeno 6 mesi prima dello screening (ad es. occlusione tubarica, isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale) per le donne o vasectomia almeno 90 giorni prima dello screening per gli uomini (con adeguata documentazione post-vasectomia dell'assenza di sperma nel seme), a condizione che il partner maschile sia un partner unico.
   • Le donne non in età fertile devono essere in postmenopausa da ≥ 12 mesi. Lo stato postmenopausale sarà confermato attraverso il test dei livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥ 40 UI/mL allo Screening per le partecipanti di sesso femminile amenorroiche. Saranno ammissibili anche le donne che sono astinenti dai rapporti eterosessuali.

   L'astinenza periodica (ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono considerati metodi altamente efficaci di controllo delle nascite. È accettabile l'astinenza completa del partecipante per la durata dello studio e per 1 mese dopo l'ultimo trattamento dello studio.

   Le partecipanti di sesso femminile che hanno esclusivamente relazioni omosessuali non sono tenute a usare la contraccezione.

   - I maschi devono essere chirurgicamente sterili (> 90 giorni dalla vasectomia senza sperma vitale), astinenti o se impegnati in rapporti sessuali con una donna in età fertile (WOCBP), il partecipante e il suo partner devono essere chirurgicamente sterili (ad esempio, occlusione tubarica , isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale) o utilizzando un metodo contraccettivo accettabile e altamente efficace dallo Screening fino a quando non siano trascorsi almeno 90 giorni dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, compreso il periodo di follow-up. Metodi contraccettivi accettabili includono l'uso di preservativi e l'uso di un contraccettivo efficace per la partner femminile che includa: OCP, ormoni impiantabili a lunga durata d'azione, ormoni iniettabili, un anello vaginale o uno IUD. I partecipanti con partner dello stesso sesso (astinenza dai rapporti pene-vaginali) sono ammissibili quando questo è il loro stile di vita preferito e abituale.

   Il WOCBP deve avere un test di gravidanza negativo allo screening e al giorno -1 ed essere disposto a sottoporsi a ulteriori test di gravidanza come richiesto durante lo studio.

   I maschi non devono donare sperma per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di AL01211.

7. I partecipanti devono avere la capacità e la disponibilità a partecipare alle necessarie visite alle CRU.
8. Deve firmare un modulo di consenso informato (ICF) indicando di aver compreso lo scopo e le procedure richieste per lo studio e di essere disposto a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

Per la parte A (DAU) e la parte B (MAD)

Un partecipante che soddisfi uno dei seguenti criteri di esclusione deve essere escluso dallo studio:

1. Qualsiasi malattia, condizione o trattamento concomitante che potrebbe interferire con lo svolgimento dello studio.
2. Storia o sintomi di malattia psichiatrica significativa,
3. Anamnesi o evidenza di significativa malattia o compromissione epatica o renale, comprese anomalie clinicamente significative nei risultati dei test di laboratorio (inclusi emocromo completo, pannello chimico inclusi pannello renale e test di funzionalità epatica e analisi delle urine).
4. Evidenza di un cancro attivo o sospetto o una storia di malignità per almeno 5 anni, ad eccezione di: cancro della pelle non melanoma considerato curato, cancro alla prostata localizzato trattato curativamente o altro cancro in situ.
5. Ipersensibilità o allergia nota ad AL01211 o all'eccipiente contenuto nella formulazione del farmaco.
6. Ipertensione non controllata > 140/90 mm Hg nonostante la terapia ottimale.

7. Uno qualsiasi dei seguenti risultati ECG anomali allo screening:

   • Intervallo PR > 210 ms o < 120 ms
   • Intervallo QRS > 120 ms
   • Intervallo QTcF > 450 ms
   • sopraslivellamento o sottoslivellamento del tratto ST considerato clinicamente significativo
8. Qualsiasi anomalia epatica di laboratorio > 1,5 volte il limite superiore del range normale (ULN), incluse alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) o fosfatasi alcalina (ALP).
9. Funzionalità renale compromessa determinata dallo sperimentatore, sulla base di una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <90 ml/min/1,73 m2 allo screening.
10. Gravidanza o allattamento allo Screening o pianificazione di una gravidanza (sé o partner) in qualsiasi momento durante lo studio, inclusi fino a 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio (per le partecipanti di sesso femminile) o fino a 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio (per le partner di sesso femminile di partecipanti maschi).
11. Febbre o infezione virale o batterica sintomatica al momento dello screening. I test per l'infezione da SARS-CoV-2 verranno eseguiti in conformità con le linee guida locali (autorità sanitarie, comitati di revisione istituzionale/comitati etici indipendenti e politiche del centro studi) e, se necessario, a discrezione dello sperimentatore.
12. - Partecipanti che hanno ricevuto vaccini vivi o vaccini attenuati entro 1 mese prima della somministrazione. I partecipanti possono ricevere la vaccinazione per SARS-CoV-2 a discrezione dello sperimentatore non appena sono idonei e un vaccino è disponibile.
13. Il partecipante ha, secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), una cataratta corticale maggiore di un quarto della circonferenza del cristallino (cataratta corticale di grado-2 [COR-2]) o una cataratta sottocapsulare posteriore > 2 mm (cataratta sottocapsulare posteriore di grado -2 [PSC-2]). I partecipanti con cataratta nucleare non saranno esclusi.
14. Il partecipante sta attualmente ricevendo, o ha ricevuto nell'ultimo mese, farmaci potenzialmente catarattogeni, incluso un regime cronico (più frequentemente di ogni 2 settimane) di qualsiasi via di corticosteroidi (limitato a steroidi topici di media e alta potenza; gli steroidi intranasali sono accettabili ) o qualsiasi farmaco che possa causare cataratta (come fenotiazine e miotici, amiodarone, allopurinolo e fenitoina), secondo le informazioni sulla prescrizione.
15. Test positivo per l'anticorpo dell'epatite C (HCV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.
16. - Partecipanti con un pannello di screening tossicologico positivo (test delle urine inclusa l'identificazione qualitativa di barbiturici, tetraidrocannabinolo (THC), anfetamine, benzodiazepine, oppiacei e cocaina) o test dell'alcool.
17. Partecipanti con una storia di abuso di sostanze o dipendenza o storia di uso di droghe per via endovenosa (IV) negli ultimi 5 anni (mediante autodichiarazione)
18. Consumo regolare di alcol definito come >21 unità alcoliche a settimana (dove 1 unità = 284 ml di birra, 25 ml di alcolici al 40% o un bicchiere di vino da 125 ml). Il partecipante non è disposto ad astenersi dall'alcol a partire da 48 ore prima dell'ammissione alla CRU fino al completamento della visita di follow-up primaria. (Parte A [eccetto Coorte A3]: Giorno 7; Parte A [Coorte A3]: Giorno 35; Parte B: Giorno 21).
19. Uso di qualsiasi IP o dispositivo medico sperimentale entro 30 giorni prima dello screening, o 5 emivite del prodotto (a seconda di quale sia la più lunga) o partecipazione a più di quattro studi sui farmaci sperimentali entro 1 anno prima dello screening.
20. Uso di farmaci su prescrizione (diversi dalla contraccezione ormonale: OCP, ormoni impiantabili a lunga durata d'azione, ormoni iniettabili, anello vaginale o IUD), farmaci da banco (OTC), rimedi erboristici, integratori o vitamine 2 settimane prima della somministrazione e durante il corso dello studio senza previa approvazione dello Sperimentatore e di MM. L'analgesia semplice (paracetamolo, farmaco antinfiammatorio non steroideo [FANS]) può essere consentita a discrezione dello sperimentatore.
21. Storia di anafilassi o altra grave allergia a qualsiasi droga, cibo, tossina o altra esposizione.