Oraalisen AL01211:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioiminen terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

Osa A (SAD) ja osa B (MAD)

Osallistuakseen tutkimukseen osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit:

1. Terveet mies- tai naispuoliset vapaaehtoiset, 18–55-vuotiaat
2. Osallistujat ovat terveitä sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, EKG:n ja kliinisten laboratoriotutkimusten perusteella.
3. Painoindeksi (BMI) välillä 20,0-34,9 kg/m2 (mukaan lukien).
4. Osallistujat, jotka polttavat enintään 2 savuketta päivässä tai vastaavaa viikossa (mukaan lukien sähkösavukkeet), voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, mutta heidän on oltava valmiita pidättäytymään tupakoinnista vankeusjaksojen aikana.
5. Osallistujilla ei saa olla asiaankuuluvia ruokavaliorajoituksia,

6. Naisten ei saa olla raskaana eikä imettää, ja heidän on käytettävä hyväksyttävää, erittäin tehokasta kaksoisehkäisyä seulonnasta lähtien, kunnes tutkimuslääkkeen antamisesta on kulunut vähintään 30 päivää, mukaan lukien seurantajakso. Kaksoisehkäisy määritellään kondomiksi JA yhdeksi muuksi seuraavista:

   • Vakiintunut hormonaalinen ehkäisy (oraaliset ehkäisypillerit [OCP], pitkävaikutteiset implantoitavat hormonit ja ruiskeena annettavat hormonit) vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa
   • Emätinrengas tai kohdunsisäinen laite [IUD]
   • Dokumentoitu todiste kirurgisesta sterilisaatiosta vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa (esim. munanjohtimien tukos, kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanpoisto) naisille tai vasektomiaa vähintään 90 päivää ennen miesten seulontaa (asianmukaiset vasektomian jälkeiset asiakirjat poissaolosta siittiöstä siemennesteessä), jos miespuolinen kumppani on ainoa kumppani.
   • Naisten, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, tulee olla postmenopausaalisessa iässä ≥ 12 kuukautta. Postmenopausaalinen tila varmistetaan testaamalla follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ≥ 40 IU/ml amenorreaisten naispuolisten osallistujien seulonnassa. Naiset, jotka pidättäytyvät heteroseksuaalisesta yhdynnästä, ovat myös tukikelpoisia.

   Jaksottaista raittiutta (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vetäytymistä ei pidetä erittäin tehokkaina ehkäisymenetelminä. Osallistujan täydellinen pidättäytyminen tutkimuksen ajan ja 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen on hyväksyttävää.

   Naispuolisten osallistujien, jotka ovat yksinomaan samaa sukupuolta, ei tarvitse käyttää ehkäisyä.

   - Miesten on oltava kirurgisesti steriilejä (> 90 päivää vasektomiasta ilman elinkelpoisia siittiöitä), pidättyväisiä tai jos he ovat seksuaalisessa suhteessa hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa (WOCBP), osallistujan ja hänen kumppaninsa on oltava kirurgisesti steriilejä (esim. munanjohtimien tukos). , kohdunpoisto, kahdenvälinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto) tai käyttämällä hyväksyttävää, erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta, kunnes tutkimuslääkkeen antamisesta on kulunut vähintään 90 päivää, mukaan lukien seurantajakso. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat kondomin käyttö ja tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö naispuoliselle kumppanille, joka sisältää: OCP:t, pitkävaikutteiset implantoitavat hormonit, injektoitavat hormonit, emätinrengas tai kierukka. Osallistujat, joilla on samaa sukupuolta olevia kumppaneita (peniksen ja emättimen välisestä yhdynnästä pidättäytyminen), ovat kelpoisia, kun tämä on heidän suosikki ja tavallinen elämäntapansa.

   WOCBP:llä on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja päivänä -1, ja hänen on oltava valmis tekemään lisäraskaustestejä tarpeen mukaan koko tutkimuksen ajan.

   Miehet eivät saa luovuttaa siittiöitä vähintään 90 päivään viimeisen AL01211-annoksen jälkeen.

7. Osallistujilla on oltava kyky ja halu osallistua tarvittaviin vierailuihin CRU:ssa.
8. Allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake (ICF) osoittaa ymmärtävänsä tutkimuksen tarkoituksen ja siinä vaadittavat menettelyt ja olevansa halukkaita osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

Osa A (SAD) ja osa B (MAD)

Osallistuja, joka täyttää jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, on suljettava pois tutkimuksesta:

1. Mikä tahansa samanaikainen sairaus, tila tai hoito, joka voi häiritä tutkimuksen suorittamista.
2. Merkittävän psykiatrisen sairauden historia tai oireet,
3. Aiemmat tai todisteet merkittävästä maksa- tai munuaissairaudesta tai heikentymisestä, mukaan lukien kliinisesti merkittävät poikkeamat laboratoriotutkimustuloksissa (mukaan lukien täydellinen verenkuva, kemiallinen paneeli, mukaan lukien munuaispaneeli- ja maksan toimintakokeet sekä virtsan analyysi).
4. Todisteet aktiivisesta tai epäillystä syövästä tai pahanlaatuisesta kasvaimesta vähintään 5 vuoden ajan, paitsi: parantuneena katsottu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu paikallinen eturauhassyöpä tai muu in situ -syöpä.
5. Tunnettu yliherkkyys tai allergia AL01211:lle tai lääkevalmisteen sisältämälle apuaineelle.
6. Hallitsematon verenpaine > 140/90 mmHg optimaalisesta hoidosta huolimatta.

7. Mikä tahansa seuraavista poikkeavista EKG-löydöksistä seulonnassa:

   • PR-väli > 210 ms tai < 120 ms
   • QRS-väli > 120 ms
   • QTcF-väli > 450 ms
   • ST-segmentin nousu tai masennus, jota pidetään kliinisesti merkittävänä
8. Kaikki maksan laboratorioarvojen poikkeavuudet, jotka ylittävät yli 1,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN), mukaan lukien alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alkalinen fosfataasi (ALP).
9. Tutkijan määrittämä heikentynyt munuaisten toiminta perustuu arvioituun glomerulussuodatusnopeuteen (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2 seulonnassa.
10. Raskaana oleva tai imettävä seulonta tai raskaaksi tulemisen suunnitteleminen (itse tai kumppani) milloin tahansa tutkimuksen aikana, mukaan lukien enintään 30 päivää tutkimuslääkkeen annon jälkeen (naispuolisille osallistujille) tai enintään 90 päivää tutkimuslääkkeen annon jälkeen (naispuolisille kumppaneille). miespuoliset osallistujat).
11. Kuume tai oireinen virus- tai bakteeri-infektio seulonnan aikana. SARS-CoV-2-infektion testaus suoritetaan paikallisten ohjeiden mukaisesti (terveysviranomaiset, instituutioiden arviointilautakunnat/riippumattomat eettiset komiteat ja tutkimuskeskuksen käytännöt) ja tarvittaessa tutkijan harkinnan mukaan.
12. Osallistujat, jotka ovat saaneet eläviä rokotteita tai heikennettyjä rokotteita kuukauden sisällä ennen annostelua. Osallistujat voivat saada SARS-CoV-2-rokotteen tutkijan harkinnan mukaan heti, kun he ovat kelvollisia ja rokote on saatavilla.
13. Osallistujalla on Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan aivokuoren kaihi, joka on suurempi kuin neljäsosa linssin ympärysmitasta (asteen kortikaalinen kaihi-2 [COR-2]) tai posteriorinen subkapsulaarinen kaihi > 2 mm (asteen posterior subkapsulaarinen kaihi -2 [PSC-2]). Osallistujia, joilla on ydinkaihi, ei suljeta pois.
14. Osallistuja saa parhaillaan tai on saanut viimeisen kuukauden aikana mahdollisesti kaihia aiheuttavia lääkkeitä, mukaan lukien krooninen hoito-ohjelma (useammin kuin 2 viikon välein) mitä tahansa kortikosteroidireittiä (rajoitettu keski- ja voimakkaisiin paikallisiin steroideihin; intranasaaliset steroidit ovat hyväksyttäviä) ) tai mitä tahansa lääkkeitä, jotka voivat aiheuttaa kaihia (kuten fenotiatsiinit ja miootit, amiodaroni, allopurinoli ja fenytoiini), lääkemääräystietojen mukaan.
15. Positiivinen testi hepatiitti C -vasta-aineelle (HCV), hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle seulonnassa.
16. Osallistujat, joilla on positiivinen toksikologinen seulontapaneeli (virtsatesti, joka sisältää barbituraattien, tetrahydrokannabinolin (THC), amfetamiinien, bentsodiatsepiinien, opiaattien ja kokaiinin laadullisen tunnistamisen) tai alkoholihengitystie.
17. Osallistujat, joilla on ollut päihteiden väärinkäyttöä tai riippuvuutta tai suonensisäisten huumeiden viihdekäyttöä viimeisen viiden vuoden aikana (itseilmoituksen perusteella)
18. Säännöllinen alkoholin kulutus määritellään yli 21 alkoholiyksiköksi viikossa (jossa 1 yksikkö = 284 ml olutta, 25 ml 40 % alkoholijuomaa tai 125 ml lasillinen viiniä). Osallistuja ei ole halukas pidättäytymään alkoholista alkaen 48 tuntia ennen CRU:lle pääsyä ensisijaisen seurantakäynnin loppuun saakka. (Osa A [paitsi kohortti A3]: päivä 7; osa A [kohortti A3]: päivä 35; osa B: päivä 21).
19. Minkä tahansa IP- tai tutkimuslääketieteellisen laitteen käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai tuotteen 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi on pisin) tai osallistuminen yli neljään lääketutkimukseen vuoden sisällä ennen seulontaa.
20. Reseptilääkkeiden (muiden kuin hormonaalisen ehkäisyn: OCP:t, pitkävaikutteiset implantoitavat hormonit, injektoitavat hormonit, emätinrengas tai kierukka), käsikauppalääkkeiden, yrttilääkkeiden, lisäravinteiden tai vitamiinien käyttö 2 viikkoa ennen annostelua ja tutkimuksen aikana ilman tutkijan ja MM:n ennakkohyväksyntää. Yksinkertainen analgesia (parasetamoli, ei-steroidinen tulehduskipulääke [NSAID]) voidaan sallia tutkijan harkinnan mukaan.
21. Anafylaksia tai muu vakava allergia jollekin lääkkeelle, ruoalle, toksiinille tai muulle altistukselle.