För att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för oral AL01211 hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

För del A (SAD) och del B (MAD)

För att vara berättigade till studien måste deltagarna uppfylla alla följande inklusionskriterier:

1. Friska manliga eller kvinnliga volontärer, mellan 18 och 55 år
2. Deltagare med god hälsa enligt medicinsk historia, fysisk undersökning, vitala tecken, EKG och kliniska laboratorietester.
3. Body Mass Index (BMI) mellan 20,0 och 34,9 kg/m2 (inklusive).
4. Deltagare som inte röker mer än 2 cigaretter per dag eller motsvarande per vecka (inklusive e-cigaretter) kan inkluderas i studien men måste vara villiga att avstå från rökning under förlossningsperioder.
5. Deltagare får inte ha några relevanta kostrestriktioner,

6. Kvinnor måste vara icke-gravida och icke ammande och måste använda ett acceptabelt, högeffektivt dubbelt preventivmedel från screening tills det har gått minst 30 dagar efter administrering av studieläkemedlet, inklusive uppföljningsperioden. Dubbel preventivmedel definieras som en kondom OCH en annan form av följande:

   • Etablerad hormonell preventivmetod (p-piller [OCP], långtidsverkande implanterbara hormoner och injicerbara hormoner) i minst 1 månad före screening
   • En vaginal ring eller en intrauterin enhet [IUD]
   • Dokumenterade bevis på kirurgisk sterilisering minst 6 månader före screening (t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi) för kvinnor eller vasektomi minst 90 dagar före screening för män (med lämplig post-vasektomi dokumentation av frånvaron av spermier i sperma), förutsatt att den manliga partnern är ensam partner.
   • Kvinnor som inte är i fertil ålder måste vara postmenopausala i ≥ 12 månader. Postmenopausal status kommer att bekräftas genom testning av follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer ≥ 40 IE/ml vid screening för amenorroiska kvinnliga deltagare. Kvinnor som avstår från heterosexuellt samlag kommer också att vara berättigade.

   Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinenser anses inte vara mycket effektiva metoder för preventivmedel. Deltagarens fullständiga avhållsamhet under studiens varaktighet och i 1 månad efter den sista studiebehandlingen är acceptabel.

   Kvinnliga deltagare som uteslutande är i samkönade relationer behöver inte använda preventivmedel.

   - Hanar måste vara kirurgiskt sterila (> 90 dagar efter vasektomi utan livskraftiga spermier), abstinenta, eller om de är engagerade i sexuella relationer med en kvinna i fertil ålder (WOCBP), måste deltagaren och hans partner vara kirurgiskt sterila (t.ex. tubal ocklusion , hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller med användning av en acceptabel, mycket effektiv preventivmetod från screening tills minst 90 dagar har gått sedan studieläkemedlets administrering, inklusive uppföljningsperioden. Acceptabla preventivmetoder inkluderar användningen av kondom och användningen av ett effektivt preventivmedel för den kvinnliga partnern som inkluderar: OCPs, långverkande implanterbara hormoner, injicerbara hormoner, en vaginalring eller en spiral. Deltagare med partner av samma kön (avhållsamhet från penis-vaginalt samlag) är berättigade när detta är deras föredragna och vanliga livsstil.

   WOCBP måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och dag -1 och vara villig att ta ytterligare graviditetstest efter behov under hela studien.

   Hanar får inte donera spermier under minst 90 dagar efter den sista dosen av AL01211.

7. Deltagarna måste ha förmågan och viljan att närvara vid de nödvändiga besöken på CRU:n.
8. Måste underteckna ett informerat samtycke (ICF) som anger att de förstår syftet med och procedurer som krävs för studien och är villiga att delta i studien.

Exklusions kriterier:

För del A (SAD) och del B (MAD)

En deltagare som uppfyller något av följande uteslutningskriterier måste uteslutas från studien:

1. Alla samtidiga sjukdomar, tillstånd eller behandlingar som kan störa genomförandet av studien.
2. Historik eller symtom på betydande psykiatrisk sjukdom,
3. Historik eller tecken på signifikant lever- eller njursjukdom eller funktionsnedsättning, inklusive kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorietestresultat (inklusive fullständigt blodvärde, kemipanel inklusive njurpanel och leverfunktionstester och urinanalys).
4. Bevis på en aktiv eller misstänkt cancer eller en historia av malignitet i minst 5 år, förutom: icke-melanom hudcancer som anses botad, botande behandlad lokal prostatacancer eller annan in situ cancer.
5. Känd överkänslighet eller allergi mot AL01211 eller hjälpämne som ingår i läkemedelsformuleringen.
6. Okontrollerad hypertoni på > 140/90 mm Hg trots optimal terapi.

7. Något av följande onormala EKG-fynd vid screening:

   • PR-intervall > 210 ms eller < 120 ms
   • QRS-intervall > 120 ms
   • QTcF-intervall > 450 ms
   • ST-segmentförhöjning eller depression anses vara kliniskt signifikant
8. Eventuella leverlaboratorieavvikelser > 1,5 gånger den övre gränsen för normalområdet (ULN), inklusive alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) eller alkaliskt fosfatas (ALP).
9. Nedsatt njurfunktion som fastställts av utredaren, baserat på en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2 vid screening.
10. Gravid eller ammande vid screening eller planerar att bli gravid (själv eller partner) när som helst under studien, inklusive upp till 30 dagar efter administrering av studieläkemedlet (för kvinnliga deltagare) eller upp till 90 dagar efter administrering av studieläkemedel (för kvinnliga partner till manliga deltagare).
11. Feber eller symtomatisk virus- eller bakterieinfektion vid tidpunkten för screening. Testning av SARS-CoV-2-infektion kommer att utföras i enlighet med lokala riktlinjer (hälsomyndigheter, institutionella granskningsnämnder/oberoende etiska kommittéer och policyer för studiecentrum) och efter utredarens gottfinnande, om så krävs.
12. Deltagare som har fått levande vaccin eller försvagade vacciner inom 1 månad före dosering. Deltagare kan få vaccination för SARS-CoV-2 efter utredarens gottfinnande så snart de är berättigade, och ett vaccin är tillgängligt.
13. Deltagaren har, enligt Världshälsoorganisationens (WHO) gradering, en kortikal grå starr som är större än en fjärdedel av linsens omkrets (Grade cortical cataract-2 [COR-2]) eller en posterior subcapsular cataract > 2 mm (Grade posterior subcapsular cataract) -2 [PSC-2]). Deltagare med nukleär grå starr kommer inte att uteslutas.
14. Deltagaren får för närvarande, eller har fått under den senaste månaden, potentiellt kataraktogena läkemedel, inklusive en kronisk regim (oftare än varannan vecka) av vilken som helst väg av kortikosteroider (begränsat till medel- och högpotenta topikala steroider; intranasala steroider är acceptabla ) eller någon medicin som kan orsaka grå starr (som fenotiaziner och miotika, amiodaron, allopurinol och fenytoin), enligt förskrivningsinformationen.
15. Positivt test för hepatit C-antikropp (HCV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller antikropp mot humant immunbristvirus (HIV) vid screening.
16. Deltagare med en positiv toxikologisk screeningpanel (urintest inklusive kvalitativ identifiering av barbiturater, tetrahydrocannabinol (THC), amfetamin, bensodiazepiner, opiater och kokain), eller alkoholutandningstest.
17. Deltagare med en historia av missbruk eller beroende eller historia av intravenös (IV) droganvändning under de senaste 5 åren (genom självdeklaration)
18. Regelbunden alkoholkonsumtion definieras som >21 alkoholenheter per vecka (där 1 enhet = 284 ml öl, 25 ml 40 % sprit eller ett 125 ml glas vin). Deltagaren är ovillig att avstå från alkohol från och med 48 timmar före tillträde till CRU tills det primära uppföljningsbesöket har avslutats. (Del A [utom Kohort A3]: Dag 7; Del A [Kohort A3]: Dag 35; Del B: Dag 21).
19. Användning av någon IP eller medicinsk utrustning inom 30 dagar före screening, eller 5 halveringstider av produkten (beroende på vilket som är längst) eller deltagande i mer än fyra läkemedelsstudier inom 1 år före screening.
20. Användning av alla receptbelagda läkemedel (andra än hormonella preventivmedel: OCP, långverkande implanterbara hormoner, injicerbara hormoner, en vaginal ring eller en spiral), receptfria läkemedel, naturläkemedel, kosttillskott eller vitaminer 2 veckor före dosering och under studiens gång utan föregående godkännande av utredaren och MM. Enkel analgesi (paracetamol, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel [NSAID]) kan tillåtas efter utredarens bedömning.
21. Historik av anafylaxi eller annan allvarlig allergi mot något läkemedel, mat, toxin eller annan exponering.