Évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'AL01211 par voie orale chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

Pour la partie A (SAD) et la partie B (MAD)

Pour être éligibles à l'étude, les participants doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants :

1. Volontaires hommes ou femmes en bonne santé, âgés de 18 à 55 ans
2. Participants en bonne santé, tels que déterminés par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, l'ECG et les tests de laboratoire clinique.
3. Indice de masse corporelle (IMC) entre 20,0 et 34,9 kg/m2 (inclus).
4. Les participants qui ne fument pas plus de 2 cigarettes par jour ou l'équivalent par semaine (y compris les e-cigarettes) peuvent être inclus dans l'étude mais doivent être disposés à s'abstenir de fumer pendant les périodes de confinement.
5. Les participants ne doivent avoir aucune restriction alimentaire pertinente,

6. Les femmes doivent être non enceintes et non allaitantes, et doivent utiliser une double contraception acceptable et hautement efficace à partir du dépistage jusqu'à ce qu'au moins 30 jours se soient écoulés depuis l'administration du médicament à l'étude, y compris la période de suivi. La double contraception est définie comme un préservatif ET une autre forme parmi les suivantes :

   • Contraception hormonale établie (pilules contraceptives orales [OCP], hormones implantables à action prolongée et hormones injectables) pendant au moins 1 mois avant le dépistage
   • Un anneau vaginal ou un dispositif intra-utérin [DIU]
   • Preuve documentée de stérilisation chirurgicale au moins 6 mois avant le dépistage (par exemple, occlusion des trompes, hystérectomie, salpingectomie bilatérale ou ovariectomie bilatérale) pour les femmes ou vasectomie au moins 90 jours avant le dépistage pour les hommes (avec documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de spermatozoïdes dans le sperme), à ​​condition que le partenaire masculin soit un partenaire unique.
   • Les femmes non en âge de procréer doivent être ménopausées depuis ≥ 12 mois. Le statut postménopausique sera confirmé par des tests de taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 40 UI/mL lors du dépistage des participantes en aménorrhée. Les femmes qui s'abstiennent de rapports hétérosexuels seront également éligibles.

   L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas considérés comme des méthodes très efficaces de contraception. L'abstinence complète du participant pendant la durée de l'étude et pendant 1 mois après le dernier traitement à l'étude est acceptable.

   Les participantes qui sont exclusivement dans des relations homosexuelles ne sont pas tenues d'utiliser la contraception.

   - Les hommes doivent être chirurgicalement stériles (> 90 jours depuis la vasectomie sans spermatozoïdes viables), abstinents, ou s'ils ont des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer (WOCBP), le participant et son partenaire doivent être chirurgicalement stériles (par exemple, occlusion des trompes , hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale) ou en utilisant une méthode contraceptive acceptable et hautement efficace à partir du dépistage jusqu'à ce qu'au moins 90 jours se soient écoulés depuis l'administration du médicament à l'étude, y compris la période de suivi. Les méthodes de contraception acceptables comprennent l'utilisation de préservatifs et l'utilisation d'un contraceptif efficace pour la partenaire féminine qui comprend : des PCO, des hormones implantables à action prolongée, des hormones injectables, un anneau vaginal ou un DIU. Les participants ayant des partenaires de même sexe (abstinence de rapports péniens-vaginaux) sont éligibles lorsqu'il s'agit de leur mode de vie préféré et habituel.

   WOCBP doit avoir un test de grossesse négatif au dépistage et au jour -1 et être disposé à subir des tests de grossesse supplémentaires au besoin tout au long de l'étude.

   Les hommes ne doivent pas donner de sperme pendant au moins 90 jours après la dernière dose d'AL01211.

7. Les participants doivent avoir la capacité et la volonté d'assister aux visites nécessaires au CRU.
8. Doit signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) indiquant qu'il comprend le but et les procédures requises pour l'étude et qu'il est disposé à participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

Pour la partie A (SAD) et la partie B (MAD)

Un participant qui répond à l'un des critères d'exclusion suivants doit être exclu de l'étude :

1. Toute maladie, condition ou traitement concomitant qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude.
2. Antécédents ou symptômes de maladie psychiatrique importante,
3. Antécédents ou preuves d'une maladie ou d'une insuffisance hépatique ou rénale importante, y compris des anomalies cliniquement significatives dans les résultats des tests de laboratoire (y compris la numération globulaire complète, le bilan chimique, y compris le bilan rénal et les tests de la fonction hépatique, et l'analyse d'urine).
4. Preuve d'un cancer actif ou suspecté ou d'antécédents de malignité depuis au moins 5 ans, sauf pour : cancer de la peau non mélanome considéré comme guéri, cancer localisé de la prostate traité curativement ou autre cancer in situ.
5. Hypersensibilité ou allergie connue à AL01211 ou à un excipient contenu dans la formulation du médicament.
6. Hypertension non contrôlée > 140/90 mm Hg malgré un traitement optimal.

7. L'un des résultats ECG anormaux suivants lors du dépistage :

   • Intervalle PR > 210 ms ou < 120 ms
   • Intervalle QRS > 120 ms
   • Intervalle QTcF > 450 ms
   • Le sus-décalage ou le sous-décalage du segment ST est considéré comme cliniquement significatif
8. Toute anomalie de laboratoire hépatique > 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale (LSN), y compris l'alanine aminotransférase (ALT), l'aspartate aminotransférase (AST) ou la phosphatase alcaline (ALP).
9. Fonction rénale altérée telle que déterminée par l'investigateur, sur la base d'un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 90 mL/min/1,73 m2 lors du dépistage.
10. Enceinte ou allaitante au dépistage ou planifiant de devenir enceinte (soi-même ou partenaire) à tout moment pendant l'étude, y compris jusqu'à 30 jours après l'administration du médicament à l'étude (pour les participantes) ou jusqu'à 90 jours après l'administration du médicament à l'étude (pour les partenaires féminines de participants masculins).
11. Fièvre ou infection virale ou bactérienne symptomatique au moment du dépistage. Le dépistage de l'infection par le SRAS-CoV-2 sera effectué conformément aux directives locales (autorités sanitaires, comités d'examen institutionnels/comités d'éthique indépendants et politiques du centre d'étude) et à la discrétion de l'investigateur, si nécessaire.
12. Participants ayant reçu des vaccins vivants ou des vaccins atténués dans le mois précédant l'administration. Les participants peuvent être vaccinés contre le SRAS-CoV-2 à la discrétion de l'investigateur dès qu'ils sont éligibles et qu'un vaccin est disponible.
13. Le participant a, selon le classement de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), une cataracte corticale supérieure à un quart de la circonférence du cristallin (Cataracte corticale de grade-2 [COR-2]) ou une cataracte sous-capsulaire postérieure> 2 mm (Cataracte sous-capsulaire postérieure de grade -2 [PSC-2]). Les participants atteints de cataractes nucléaires ne seront pas exclus.
14. Le participant reçoit actuellement, ou a reçu au cours du dernier mois, des médicaments potentiellement cataractogènes, y compris un régime chronique (plus fréquemment que toutes les 2 semaines) de n'importe quelle voie de corticostéroïdes (limités aux stéroïdes topiques de puissance moyenne et élevée ; les stéroïdes intranasaux sont acceptables ) ou tout médicament susceptible de provoquer une cataracte (tel que les phénothiazines et myotiques, l'amiodarone, l'allopurinol et la phénytoïne), conformément aux informations de prescription.
15. Test positif pour l'anticorps de l'hépatite C (VHC), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
16. Participants avec un panel de dépistage toxicologique positif (test urinaire comprenant une identification qualitative des barbituriques, du tétrahydrocannabinol (THC), des amphétamines, des benzodiazépines, des opiacés et de la cocaïne), ou un test respiratoire à l'alcool.
17. Participants ayant des antécédents de toxicomanie ou de dépendance ou des antécédents d'utilisation récréative de drogues intraveineuses (IV) au cours des 5 dernières années (par auto-déclaration)
18. Consommation régulière d'alcool définie comme > 21 unités d'alcool par semaine (où 1 unité = 284 ml de bière, 25 ml de spiritueux à 40 % ou un verre de vin de 125 ml). Le participant n'est pas disposé à s'abstenir de boire de l'alcool à partir de 48 heures avant l'admission à l'URC jusqu'à la fin de la visite de suivi primaire. (Partie A [sauf Cohorte A3] : Jour 7 ; Partie A [Cohorte A3] : Jour 35 ; Partie B : Jour 21).
19. Utilisation de tout IP ou dispositif médical expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage, ou 5 demi-vies du produit (selon la plus longue) ou participation à plus de quatre études expérimentales sur les médicaments dans l'année précédant le dépistage.
20. Utilisation de tout médicament sur ordonnance (autre que la contraception hormonale : OCP, hormones implantables à action prolongée, hormones injectables, anneau vaginal ou stérilet), médicament en vente libre, remèdes à base de plantes, suppléments ou vitamines 2 semaines avant l'administration et au cours de l'étude sans l'approbation préalable de l'investigateur et de MM. Une analgésie simple (paracétamol, anti-inflammatoire non stéroïdien [AINS]) peut être autorisée à la discrétion de l'investigateur.
21. Antécédents d'anaphylaxie ou autre allergie grave à tout médicament, aliment, toxine ou autre exposition.