Avaliar a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica do AL01211 Oral em Voluntários Saudáveis

Critério de inclusão:

Para Parte A (SAD) e Parte B (MAD)

Para ser elegível para o estudo, os participantes devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão:

1. Voluntários saudáveis ​​do sexo masculino ou feminino, entre 18 e 55 anos de idade
2. Participantes com boa saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, sinais vitais, ECG e exames laboratoriais clínicos.
3. Índice de Massa Corporal (IMC) entre 20,0 e 34,9 kg/m2 (inclusive).
4. Os participantes que fumam no máximo 2 cigarros por dia ou equivalente por semana (inclui cigarros eletrônicos) podem ser incluídos no estudo, mas devem estar dispostos a se abster de fumar durante os períodos de confinamento.
5. Os participantes não devem ter restrições alimentares relevantes,

6. As mulheres devem estar não grávidas e não amamentando, e devem usar uma contracepção dupla aceitável e altamente eficaz desde a Triagem até pelo menos 30 dias após a administração do medicamento em estudo, incluindo o período de acompanhamento. A contracepção dupla é definida como um preservativo E uma outra forma do seguinte:

   • Contracepção hormonal estabelecida (pílulas anticoncepcionais orais [ACOs], hormônios implantáveis ​​de ação prolongada e hormônios injetáveis) por pelo menos 1 mês antes da triagem
   • Um anel vaginal ou um dispositivo intra-uterino [DIU]
   • Evidência documentada de esterilização cirúrgica pelo menos 6 meses antes da triagem (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral) para mulheres ou vasectomia pelo menos 90 dias antes da triagem para homens (com documentação pós-vasectomia apropriada da ausência de esperma no sêmen), desde que o parceiro masculino seja um parceiro único.
   • Mulheres sem potencial para engravidar devem estar na pós-menopausa por ≥ 12 meses. O estado de pós-menopausa será confirmado por meio de testes de níveis de hormônio folículo-estimulante (FSH) ≥ 40 UI/mL na triagem para participantes do sexo feminino amenorréicas. As mulheres que são abstinentes de relações heterossexuais também serão elegíveis.

   Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação) e retirada não são considerados métodos altamente eficazes de controle de natalidade. A abstinência total do participante durante o estudo e por 1 mês após o último tratamento do estudo é aceitável.

   Participantes do sexo feminino que estão exclusivamente em relacionamentos do mesmo sexo não são obrigados a usar métodos contraceptivos.

   - Os homens devem ser cirurgicamente estéreis (> 90 dias desde a vasectomia sem espermatozóides viáveis), abstinentes ou se estiverem envolvidos em relações sexuais com uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), o participante e seu parceiro devem ser cirurgicamente estéreis (por exemplo, oclusão tubária , histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral) ou usando um método contraceptivo aceitável e altamente eficaz desde a triagem até pelo menos 90 dias desde a administração do medicamento em estudo, incluindo o período de acompanhamento. Os métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem o uso de preservativos e o uso de um contraceptivo eficaz para a parceira que inclui: ACOs, hormônios implantáveis ​​de ação prolongada, hormônios injetáveis, anel vaginal ou DIU. Participantes com parceiros do mesmo sexo (abstinência de sexo peniano-vaginal) são elegíveis quando este é seu estilo de vida preferido e usual.

   O WOCBP deve ter um teste de gravidez negativo na Triagem e no Dia -1 e estar disposto a fazer testes de gravidez adicionais conforme necessário durante o estudo.

   Os machos não devem doar esperma por pelo menos 90 dias após a última dose de AL01211.

7. Os participantes devem ter capacidade e vontade de comparecer às visitas necessárias à CRU.
8. Devem assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) indicando que entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos a participar do estudo.

Critério de exclusão:

Para Parte A (SAD) e Parte B (MAD)

Um participante que atender a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão deve ser excluído do estudo:

1. Qualquer doença, condição ou tratamento concomitante que possa interferir na condução do estudo.
2. História ou sintomas de doença psiquiátrica significativa,
3. Histórico ou evidência de doença ou comprometimento hepático ou renal significativo, incluindo anormalidades clinicamente significativas nos resultados dos exames laboratoriais (incluindo hemograma completo, painel químico, incluindo painel renal e testes de função hepática e exame de urina).
4. Evidência de câncer ativo ou suspeito ou história de malignidade por pelo menos 5 anos, exceto para: câncer de pele não melanoma considerado curado, câncer de próstata localizado tratado curativamente ou outro câncer in situ.
5. Hipersensibilidade ou alergia conhecida ao AL01211 ou excipiente contido na formulação do medicamento.
6. Hipertensão não controlada de > 140/90 mm Hg apesar da terapia ideal.

7. Qualquer um dos seguintes achados anormais de ECG na triagem:

   • Intervalo PR > 210 ms ou < 120 ms
   • Intervalo QRS > 120 ms
   • Intervalo QTcF > 450 ms
   • Elevação ou depressão do segmento ST considerada clinicamente significativa
8. Qualquer anormalidade laboratorial hepática > 1,5 vezes o limite superior da faixa normal (ULN), incluindo alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ou fosfatase alcalina (ALP).
9. Função renal prejudicada conforme determinado pelo investigador, com base em uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 90mL/min/1,73 m2 na triagem.
10. Grávida ou lactante na triagem ou planejando engravidar (própria ou parceira) a qualquer momento durante o estudo, incluindo até 30 dias após a administração do medicamento do estudo (para participantes do sexo feminino) ou até 90 dias após a administração do medicamento do estudo (para parceiras do sexo feminino de participantes do sexo masculino).
11. Febre ou infecção viral ou bacteriana sintomática no momento da Triagem. O teste para infecção por SARS-CoV-2 será realizado de acordo com as diretrizes locais (autoridades de saúde, Conselhos de Revisão Institucional/Comitês de Ética Independentes e políticas do centro de estudos) e a critério do Investigador, se necessário.
12. Participantes que receberam vacinas vivas ou vacinas atenuadas dentro de 1 mês antes da dosagem. Os participantes podem receber vacinação para SARS-CoV-2 a critério do investigador assim que forem elegíveis e uma vacina estiver disponível.
13. O participante tem, de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS), uma catarata cortical maior que um quarto da circunferência da lente (grau cortical cataract-2 [COR-2]) ou uma catarata subcapsular posterior > 2 mm (grau posterior subcapsular catarata -2 [PSC-2]). Participantes com catarata nuclear não serão excluídos.
14. O participante está recebendo atualmente, ou recebeu no último mês, medicamentos potencialmente cataratogênicos, incluindo um regime crônico (mais frequentemente do que a cada 2 semanas) de qualquer via de corticosteroides (limitado a esteroides tópicos de média e alta potência; esteroides intranasais são aceitáveis ) ou qualquer medicamento que possa causar catarata (como fenotiazinas e mióticos, amiodarona, alopurinol e fenitoína), de acordo com as Informações de Prescrição.
15. Teste positivo para anticorpo da hepatite C (HCV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
16. Participantes com um painel de triagem toxicológica positivo (teste de urina incluindo identificação qualitativa de barbitúricos, tetrahidrocanabinol (THC), anfetaminas, benzodiazepínicos, opiáceos e cocaína) ou teste de álcool no ar expirado.
17. Participantes com histórico de abuso ou dependência de substâncias ou histórico de uso recreativo de drogas intravenosas (IV) nos últimos 5 anos (por autodeclaração)
18. Consumo regular de álcool definido como >21 unidades de álcool por semana (onde 1 unidade = 284mL de cerveja, 25mL de destilado a 40% ou uma taça de vinho de 125mL). O participante não está disposto a se abster de álcool a partir de 48 horas antes da admissão na CRU até a conclusão da primeira visita de acompanhamento. (Parte A [exceto Coorte A3]: Dia 7; Parte A [Coorte A3]: Dia 35; Parte B: Dia 21).
19. Uso de qualquer IP ou dispositivo médico experimental dentro de 30 dias antes da triagem, ou 5 meias-vidas do produto (o que for mais longo) ou participação em mais de quatro estudos de drogas experimentais dentro de 1 ano antes da triagem.
20. Uso de quaisquer medicamentos prescritos (exceto anticoncepcionais hormonais: ACOs, hormônios implantáveis ​​de ação prolongada, hormônios injetáveis, anel vaginal ou DIU), medicamentos de venda livre (OTC), remédios fitoterápicos, suplementos ou vitaminas 2 semanas antes da administração e durante o estudo sem a aprovação prévia do Investigador e MM. A analgesia simples (paracetamol, medicamento anti-inflamatório não esteróide [AINE]) pode ser permitida a critério do investigador.
21. História de anafilaxia ou outra alergia grave a qualquer medicamento, alimento, toxina ou outra exposição.