For å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til oral AL01211 hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

For del A (SAD) og del B (MAD)

For å være kvalifisert for studien, må deltakerne oppfylle alle følgende inklusjonskriterier:

1. Friske mannlige eller kvinnelige frivillige, mellom 18 og 55 år
2. Deltakere med god helse som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG og kliniske laboratorietester.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 20,0 og 34,9 kg/m2 (inklusive).
4. Deltakere som ikke røyker mer enn 2 sigaretter per dag eller tilsvarende per uke (inkludert e-sigaretter) kan inkluderes i studien, men må være villige til å avstå fra røyking i sperringsperioder.
5. Deltakere må ikke ha noen relevante kostholdsbegrensninger,

6. Kvinner må være ikke-gravide og ikke-ammende, og må bruke en akseptabel, svært effektiv dobbel prevensjon fra screening til det har gått minst 30 dager siden administrasjonen av studiemedikamentet, inkludert oppfølgingsperioden. Dobbel prevensjon er definert som kondom OG en annen form for følgende:

   • Etablert hormonell prevensjon (p-piller [OCP], langtidsvirkende implanterbare hormoner og injiserbare hormoner) i minst 1 måned før screening
   • En vaginal ring eller en intrauterin enhet [IUD]
   • Dokumentert bevis på kirurgisk sterilisering minst 6 måneder før screening (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi) for kvinner eller vasektomi minst 90 dager før screening for menn (med passende post-vasektomi dokumentasjon på fraværet av sæd i sæd), forutsatt at den mannlige partneren er enepartner.
   • Kvinner som ikke er i fertil alder må være postmenopausale i ≥ 12 måneder. Postmenopausal status vil bli bekreftet gjennom testing av follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer ≥ 40 IE/ml ved screening for amenorrhoeic kvinnelige deltakere. Kvinner som avstår fra heterofile samleie vil også være kvalifisert.

   Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser regnes ikke som svært effektive prevensjonsmetoder. Deltaker fullstendig avholdenhet under studiens varighet og i 1 måned etter siste studiebehandling er akseptabelt.

   Kvinnelige deltakere som utelukkende er i forhold av samme kjønn er ikke pålagt å bruke prevensjon.

   - Hannene må være kirurgisk sterile (> 90 dager siden vasektomi uten levedyktig sperm), avholdende, eller dersom de er engasjert i seksuelle forhold med en kvinne i fertil alder (WOCBP), må deltakeren og partneren hans være kirurgisk sterile (f.eks. tubal okklusjon , hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller ved bruk av en akseptabel, svært effektiv prevensjonsmetode fra screening til det har gått minst 90 dager siden administrering av studiemedisin, inkludert oppfølgingsperioden. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer bruk av kondom og bruk av et effektivt prevensjonsmiddel for den kvinnelige partneren som inkluderer: OCP, langtidsvirkende implanterbare hormoner, injiserbare hormoner, en vaginal ring eller en spiral. Deltakere med partnere av samme kjønn (avholdenhet fra penis-vaginalt samleie) er kvalifisert når dette er deres foretrukne og vanlige livsstil.

   WOCBP må ha en negativ graviditetstest ved screening og dag -1 og være villig til å ha flere graviditetstester etter behov gjennom hele studien.

   Hanner må ikke donere sæd i minst 90 dager etter siste dose AL01211.

7. Deltakerne må ha evne og vilje til å delta på de nødvendige besøkene til CRU.
8. Må signere et informert samtykkeskjema (ICF) som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villige til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

For del A (SAD) og del B (MAD)

En deltaker som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier må ekskluderes fra studien:

1. Enhver samtidig sykdom, tilstand eller behandling som kan forstyrre gjennomføringen av studien.
2. Historie eller symptomer på betydelig psykiatrisk sykdom,
3. Anamnese eller bevis på betydelig lever- eller nyresykdom eller svekkelse, inkludert klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater (inkludert fullstendig blodtelling, kjemipanel inkludert nyrepanel og leverfunksjonstester, og urinanalyse).
4. Bevis på aktiv eller mistenkt kreft eller en historie med malignitet i minst 5 år, bortsett fra: ikke-melanom hudkreft som anses som helbredet, kurativt behandlet lokalisert prostatakreft eller annen in situ-kreft.
5. Kjent overfølsomhet eller allergi mot AL01211 eller hjelpestoffet i legemiddelformuleringen.
6. Ukontrollert hypertensjon på > 140/90 mm Hg til tross for optimal behandling.

7. Noen av følgende unormale EKG-funn ved screening:

   • PR-intervall > 210 ms eller < 120 ms
   • QRS-intervall > 120 ms
   • QTcF-intervall > 450 ms
   • ST-segmentheving eller depresjon anses å være klinisk signifikant
8. Eventuelle leverlaboratorieavvik > 1,5 ganger øvre grense for normalområdet (ULN), inkludert alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) eller alkalisk fosfatase (ALP).
9. Nedsatt nyrefunksjon som bestemt av etterforskeren, basert på en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2 ved screening.
10. Gravid eller ammende ved screening eller planlegger å bli gravid (selv eller partner) når som helst i løpet av studien, inkludert opptil 30 dager etter administrering av studiemedisin (for kvinnelige deltakere) eller opptil 90 dager etter administrering av studiemedisin (for kvinnelige partnere til mannlige deltakere).
11. Feber eller symptomatisk viral eller bakteriell infeksjon på tidspunktet for screening. Testing for SARS-CoV-2-infeksjon vil bli utført i samsvar med lokale retningslinjer (helsemyndigheter, institusjonelle vurderingsråd/uavhengige etiske komiteer og retningslinjer for studiesenter) og etter etterforskerens skjønn, om nødvendig.
12. Deltakere som har fått levende vaksiner eller svekkede vaksiner innen 1 måned før dosering. Deltakere kan motta vaksinasjon for SARS-CoV-2 etter etterforskerens skjønn så snart de er kvalifisert, og en vaksine er tilgjengelig.
13. Deltakeren har, i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) gradering, en kortikal katarakt større enn en fjerdedel av linseomkretsen (Grade cortical cataract-2 [COR-2]) eller en posterior subcapsular cataract > 2 mm (Grade posterior subcapsular cataract) -2 [PSC-2]). Deltakere med kjernefysisk grå stær vil ikke bli ekskludert.
14. Deltakeren mottar for øyeblikket, eller har mottatt i løpet av den siste måneden, potensielt kataraktogene medisiner, inkludert et kronisk regime (oftere enn hver 2. uke) av en hvilken som helst rute for kortikosteroider (begrenset til middels og høy-potente topikale steroider; intranasale steroider er akseptable ) eller medisiner som kan forårsake grå stær (som fenotiaziner og miotika, amiodaron, allopurinol og fenytoin), i henhold til forskrivningsinformasjonen.
15. Positiv test for hepatitt C-antistoff (HCV), hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller antistoff for humant immunsviktvirus (HIV) ved screening.
16. Deltakere med et positivt toksikologisk screeningpanel (urintest inkludert kvalitativ identifikasjon av barbiturater, tetrahydrocannabinol (THC), amfetaminer, benzodiazepiner, opiater og kokain), eller alkoholpustetest.
17. Deltakere med en historie med rusmisbruk eller avhengighet eller historie med intravenøs (IV) rusbruk i løpet av de siste 5 årene (ved egenerklæring)
18. Vanlig alkoholforbruk definert som >21 alkoholenheter per uke (hvor 1 enhet = 284 ml øl, 25 ml 40 % brennevin eller et 125 ml glass vin). Deltakeren er ikke villig til å avstå fra alkohol fra 48 timer før innleggelse til CRU før det primære oppfølgingsbesøket er fullført. (Del A [unntatt Kohort A3]: Dag 7; Del A [Kohort A3]: Dag 35; Del B: Dag 21).
19. Bruk av IP eller medisinsk utstyr innen 30 dager før screening, eller 5 halveringstider av produktet (den som er lengst) eller deltakelse i mer enn fire legemiddelstudier innen 1 år før screening.
20. Bruk av reseptbelagte medisiner (annet enn hormonell prevensjon: OCP, langtidsvirkende implanterbare hormoner, injiserbare hormoner, en vaginal ring eller en spiral), reseptfrie medisiner (OTC), urtemedisiner, kosttilskudd eller vitaminer 2 uker før dosering og i løpet av studien uten forhåndsgodkjenning fra etterforskeren og MM. Enkel analgesi (paracetamol, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler [NSAID]) kan tillates etter etterforskerens skjønn.
21. Anamnese med anafylaksi eller annen alvorlig allergi mot medikamenter, matvarer, toksiner eller annen eksponering.