Для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики перорального AL01211 у здоровых добровольцев

Критерии включения:

Для части A (SAD) и части B (MAD)

Чтобы иметь право на участие в исследовании, участники должны соответствовать всем следующим критериям включения:

1. Здоровые добровольцы мужского или женского пола в возрасте от 18 до 55 лет.
2. Участники с хорошим здоровьем, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром, жизненно важными показателями, ЭКГ и клиническими лабораторными тестами.
3. Индекс массы тела (ИМТ) от 20,0 до 34,9 кг/м2 (включительно).
4. Участники, которые выкуривают не более 2 сигарет в день или эквивалент в неделю (включая электронные сигареты), могут быть включены в исследование, но должны быть готовы воздерживаться от курения в течение периодов самоизоляции.
5. Участники не должны иметь соответствующих диетических ограничений,

6. Женщины должны быть небеременными и некормящими, и должны использовать приемлемую, высокоэффективную двойную контрацепцию от скрининга до тех пор, пока не пройдет не менее 30 дней с момента введения исследуемого препарата, включая период последующего наблюдения. Двойная контрацепция определяется как презерватив И одна из следующих форм:

   • Установленная гормональная контрацепция (оральные противозачаточные таблетки [ОКП], имплантируемые гормоны длительного действия и инъекционные гормоны) в течение как минимум 1 месяца до скрининга
   • Вагинальное кольцо или внутриматочная спираль [ВМС]
   • Документированные доказательства хирургической стерилизации по крайней мере за 6 месяцев до скрининга (например, окклюзия маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или двусторонняя овариэктомия) для женщин или вазэктомия по крайней мере за 90 дней до скрининга для мужчин (с соответствующей послевазэктомической документацией об отсутствии сперматозоидов в сперме), при условии, что партнер-мужчина является единственным партнером.
   • Женщины, не способные к деторождению, должны находиться в постменопаузе ≥ 12 месяцев. Постменопаузальный статус будет подтвержден путем тестирования уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥ 40 МЕ/мл при скрининге участников женского пола с аменореей. Женщины, воздерживающиеся от гетеросексуальных контактов, также будут иметь право на участие.

   Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы) и абстиненция не считаются высокоэффективными методами контроля над рождаемостью. Допустимо полное воздержание участника на время исследования и в течение 1 месяца после последнего исследуемого лечения.

   Женщины-участники, состоящие исключительно в однополых отношениях, не обязаны использовать противозачаточные средства.

   - Мужчины должны быть стерильны хирургически (> 90 дней после вазэктомии без жизнеспособных сперматозоидов), воздерживаться или, если они вступали в сексуальные отношения с женщиной детородного возраста (WOCBP), участник и его партнер должны быть стерильны хирургически (например, окклюзия маточных труб). , гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия) или использование приемлемого, высокоэффективного метода контрацепции из скрининга до истечения не менее 90 дней с момента введения исследуемого препарата, включая период последующего наблюдения. Приемлемые методы контрацепции включают использование презервативов и использование эффективных противозачаточных средств для партнерши, включая: КОК, имплантируемые гормоны длительного действия, инъекционные гормоны, вагинальное кольцо или ВМС. Участники с однополыми партнерами (воздержание от полового акта и вагинального полового акта) имеют право на участие, если это их предпочтительный и обычный образ жизни.

   WOCBP должен иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и в День -1 и быть готовым пройти дополнительные тесты на беременность по мере необходимости на протяжении всего исследования.

   Мужчины не должны сдавать сперму в течение как минимум 90 дней после последней дозы AL01211.

7. Участники должны иметь возможность и желание посещать необходимые визиты в CRU.
8. Должны подписать форму информированного согласия (ICF), указывающую, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

Для части A (SAD) и части B (MAD)

Участник, отвечающий любому из следующих критериев исключения, должен быть исключен из исследования:

1. Любое сопутствующее заболевание, состояние или лечение, которые могут помешать проведению исследования.
2. История или симптомы значительного психического заболевания,
3. Анамнез или признаки значительного заболевания или нарушения функции печени или почек, включая клинически значимые отклонения в результатах лабораторных анализов (включая общий анализ крови, биохимический анализ, включая панель почек и функциональные тесты печени, а также анализ мочи).
4. Доказательства активного или подозреваемого рака или злокачественных новообразований в анамнезе не менее 5 лет, за исключением: немеланомного рака кожи, считающегося излеченным, локализованного рака предстательной железы, пролеченного радикальным образом, или другого рака in situ.
5. Известная гиперчувствительность или аллергия на AL01211 или вспомогательное вещество, содержащееся в лекарственной форме.
6. Неконтролируемая артериальная гипертензия > 140/90 мм рт. ст., несмотря на оптимальную терапию.

7. Любые из следующих отклонений от нормы на ЭКГ при скрининге:

   • Интервал PR > 210 мс или < 120 мс
   • Интервал QRS > 120 мс
   • Интервал QTcF > 450 мс
   • Подъем или депрессия сегмента ST считаются клинически значимыми
8. Любые отклонения лабораторных показателей печени > 1,5 раза от верхней границы нормы (ВГН), включая аланинаминотрансферазу (АЛТ), аспартатаминотрансферазу (АСТ) или щелочную фосфатазу (ЩФ).
9. Нарушение функции почек, установленное исследователем на основе оценочной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) <90 мл/мин/1,73 м2 при скрининге.
10. Беременность или кормление грудью во время скрининга или планирование беременности (самостоятельной или партнерской) в любое время в ходе исследования, включая до 30 дней после приема исследуемого препарата (для женщин-участниц) или до 90 дней после приема исследуемого препарата (для женщин-партнеров участников мужского пола).
11. Лихорадка или симптоматическая вирусная или бактериальная инфекция во время скрининга. Тестирование на инфекцию SARS-CoV-2 будет проводиться в соответствии с местными рекомендациями (органов здравоохранения, институциональных наблюдательных советов/независимых комитетов по этике и политикой исследовательского центра) и, при необходимости, по усмотрению исследователя.
12. Участники, получившие живые вакцины или ослабленные вакцины в течение 1 месяца до введения дозы. Участники могут пройти вакцинацию против SARS-CoV-2 по усмотрению исследователя, как только они будут соответствовать требованиям и вакцина будет доступна.
13. Участник имеет, согласно классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), кортикальную катаракту более четверти окружности хрусталика (степень кортикальной катаракты-2 [COR-2]) или заднюю субкапсулярную катаракту > 2 мм (степень задней субкапсулярной катаракты). -2 [PSC-2]). Участники с ядерной катарактой не будут исключены.
14. Участник в настоящее время получает или получал в течение последнего месяца потенциально катарактогенные препараты, в том числе хронический режим (чаще, чем каждые 2 недели) любого пути введения кортикостероидов (ограничено топическими стероидами средней и высокой активности; допустимы интраназальные стероиды). ) или любое лекарство, которое может вызвать катаракту (например, фенотиазины и миотики, амиодарон, аллопуринол и фенитоин), в соответствии с инструкцией по медицинскому применению.
15. Положительный результат теста на антитела к гепатиту С (HCV), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
16. Участники с положительной панелью токсикологического скрининга (анализ мочи, включая качественное определение барбитуратов, тетрагидроканнабинола (ТГК), амфетаминов, бензодиазепинов, опиатов и кокаина) или тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе.
17. Участники с историей злоупотребления психоактивными веществами или зависимостью или историей рекреационного внутривенного (IV) употребления наркотиков за последние 5 лет (по собственному заявлению)
18. Регулярное потребление алкоголя определяется как > 21 единицы алкоголя в неделю (где 1 единица = 284 мл пива, 25 мл 40% спирта или 125 мл бокала вина). Участник не желает воздерживаться от употребления алкоголя за 48 часов до поступления в CRU до завершения первичного контрольного визита. (Часть A [кроме когорты A3]: день 7; часть A [группа A3]: день 35; часть B: день 21).
19. Использование любого IP или исследуемого медицинского устройства в течение 30 дней до скрининга, или 5 периодов полураспада продукта (в зависимости от того, что больше) или участие в более чем четырех исследованиях исследуемых препаратов в течение 1 года до скрининга.
20. Использование любых отпускаемых по рецепту лекарств (кроме гормональной контрацепции: КОК, имплантируемых гормонов длительного действия, инъекционных гормонов, вагинального кольца или ВМС), безрецептурных (безрецептурных) лекарств, растительных лекарственных средств, пищевых добавок или витаминов за 2 недели до дозирования и в ходе исследования без предварительного согласования с исследователем и М.М. Простая анальгезия (парацетамол, нестероидный противовоспалительный препарат [НПВП]) может быть разрешена по усмотрению исследователя.
21. История анафилаксии или другой тяжелой аллергии на любое лекарство, пищу, токсин или другое воздействие.