건강한 지원자에서 경구용 AL01211의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학 평가

포함 기준:

파트 A(SAD) 및 파트 B(MAD)

연구 대상이 되려면 참가자는 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 18세에서 55세 사이의 건강한 남성 또는 여성 지원자
2. 병력, 신체 검사, 활력 징후, ECG 및 임상 실험실 테스트에 의해 결정된 건강한 참가자.
3. 20.0~34.9kg/m2(포함) 사이의 체질량 지수(BMI).
4. 하루에 2개비 이하 또는 일주일에 그에 상응하는 양의 담배(전자 담배 포함)를 피우는 참가자가 연구에 포함될 수 있지만 제한 기간 동안 흡연을 삼가야 합니다.
5. 참가자는 관련 식단 제한이 없어야 합니다.

6. 여성은 임신 및 수유 중이 아니어야 하며, 추적 기간을 포함하여 연구 약물 투여 후 최소 30일이 경과할 때까지 스크리닝부터 허용 가능한 매우 효과적인 이중 피임법을 사용해야 합니다. 이중 피임은 콘돔과 다음 중 하나의 다른 형태로 정의됩니다.

   • 스크리닝 전 최소 1개월 동안 확립된 호르몬 피임법(경구 피임약[OCP], 지속성 이식형 호르몬 및 주사형 호르몬)
   • 질 링 또는 자궁 내 장치[IUD]
   • 여성의 경우 스크리닝 최소 6개월 전 외과적 멸균(예: 난관 폐색, 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난소절제술) 또는 남성의 경우 스크리닝 최소 90일 전 정관수술의 문서화된 증거(부재에 대한 적절한 정관절제술 후 문서 포함) 정액 내 정자), 단, 남성 파트너는 단독 파트너입니다.
   • 가임 여성이 아닌 여성은 12개월 이상 폐경 후여야 합니다. 폐경 후 상태는 무월경 여성 참여자를 위한 스크리닝에서 난포 자극 호르몬(FSH) 수치 ≥ 40 IU/mL의 검사를 통해 확인됩니다. 이성애 성교를 금하는 여성도 자격이 있습니다.

   주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 매우 효과적인 피임 방법으로 간주되지 않습니다. 참가자는 연구 기간 동안 및 마지막 연구 치료 후 1개월 동안 완전한 금욕을 할 수 있습니다.

   독점적으로 동성 관계에 있는 여성 참가자는 피임법을 사용할 필요가 없습니다.

   - 남성은 외과적으로 불임 상태(생존 가능한 정자가 없는 정관 수술 후 > 90일), 금욕 또는 가임 여성(WOCBP)과 성관계를 가진 경우 참가자와 그의 파트너가 외과적으로 불임 상태여야 합니다(예: 난관 폐색). , 자궁절제술, 양측 난소절제술, 양측 난소절제술) 또는 추적 기간을 포함하여 연구 약물 투여 이후 최소 90일이 경과할 때까지 스크리닝부터 허용 가능한 매우 효과적인 피임 방법을 사용합니다. 허용되는 피임 방법에는 콘돔 사용과 여성 파트너를 위한 다음을 포함하는 효과적인 피임법 사용이 포함됩니다. 동성 파트너(음경-질 성교 금욕)가 있는 참가자는 이것이 선호되고 일반적인 라이프스타일일 때 자격이 있습니다.

   WOCBP는 스크리닝 및 제-1일에 음성 임신 검사를 받아야 하며 연구 기간 동안 요구되는 대로 추가 임신 검사를 받을 의향이 있어야 합니다.

   수컷은 AL01211의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.

7. 참가자는 필요한 CRU 방문에 참석할 능력과 의지가 있어야 합니다.
8. 연구의 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명해야 합니다.

제외 기준:

파트 A(SAD) 및 파트 B(MAD)

다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 참가자는 연구에서 제외되어야 합니다.

1. 연구 수행을 방해할 수 있는 수반되는 질병, 상태 또는 치료.
2. 중요한 정신 질환의 병력 또는 증상,
3. 실험실 검사 결과(전체 혈구 수, 신장 패널 및 간 기능 검사를 포함한 화학 패널, 요검사 포함)의 임상적으로 유의한 이상을 포함하여 중대한 간 또는 신장 질환 또는 손상의 병력 또는 증거.
4. 활동성 또는 의심되는 암의 증거 또는 최소 5년 동안 악성 병력이 있는 증거: 완치된 것으로 간주되는 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 국소 전립선암 또는 기타 상피내암.
5. AL01211 또는 약물 제형에 포함된 부형제에 대한 알려진 과민성 또는 알레르기.
6. 최적의 치료에도 불구하고 > 140/90mmHg의 조절되지 않는 고혈압.

7. 스크리닝 시 다음과 같은 비정상적인 ECG 소견:

   • PR 간격 > 210ms 또는 < 120ms
   • QRS 간격 > 120ms
   • QTcF 간격 > 450ms
   • 임상적으로 유의한 것으로 간주되는 ST 분절 상승 또는 하강
8. ALT(alanine aminotransferase), AST(aspartate aminotransferase) 또는 ALP(alkaline phosphatase)를 포함하여 정상 범위 상한치(ULN)의 1.5배를 초과하는 모든 간 검사실 이상.
9. 스크리닝 시 추정 사구체 여과율(eGFR) < 90mL/min/1.73m2에 기초하여 연구자에 의해 결정된 손상된 신장 기능.
10. 연구 약물 투여 후 최대 30일(여성 참가자의 경우) 또는 연구 약물 투여 후 최대 90일(여성 파트너의 경우 남성 참가자).
11. 스크리닝 시 발열 또는 증상이 있는 바이러스 또는 세균 감염. SARS-CoV-2 감염에 대한 검사는 현지 지침(보건 당국, 기관 검토 위원회/독립 윤리 위원회 및 연구 센터 정책)에 따라 그리고 필요한 경우 조사자의 재량에 따라 수행됩니다.
12. 투약 전 1개월 이내에 생백신 또는 약독화백신을 접종한 참가자. 참가자는 자격이 있고 백신을 사용할 수 있는 즉시 조사관의 재량에 따라 SARS-CoV-2 백신 접종을 받을 수 있습니다.
13. 참가자는 세계보건기구(WHO) 등급에 따라 수정체 둘레의 1/4을 초과하는 피질 백내장(등급 피질 백내장-2[COR-2]) 또는 후낭하 백내장 > 2mm(후낭하 백내장 등급)를 가집니다. -2 [PSC-2]). 핵 백내장이 있는 참가자는 제외되지 않습니다.
14. 참가자는 현재 또는 지난 한 달 이내에 코르티코스테로이드의 모든 경로의 만성 요법(매 2주보다 더 자주)을 포함하여 잠재적으로 백내장 유발 약물을 받고 있습니다(중간 및 고역가 국소 스테로이드로 제한됨, 비강 내 스테로이드는 허용됨). ) 또는 처방 정보에 따라 백내장을 유발할 수 있는 모든 약물(예: 페노티아진 및 축동제, 아미오다론, 알로푸리놀 및 페니토인).
15. 스크리닝 시 C형 간염 항체(HCV), B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 양성 검사.
16. 양성 독성 검사 패널(바르비투르산염, 테트라히드로칸나비놀(THC), 암페타민, 벤조디아제핀, 아편제 및 코카인의 정성적 식별을 포함한 소변 검사) 또는 알코올 호흡 검사를 받는 참가자.
17. 지난 5년 동안 약물 남용 또는 의존의 병력이 있거나 기분 전환용 정맥 주사(IV) 약물 사용 병력이 있는 참여자(자기 선언에 따름)
18. 규칙적인 음주량은 주당 21 알코올 단위 이상으로 정의됩니다(여기서 1 단위 = 맥주 284mL, 40% 증류주 25mL 또는 와인 125mL). 참가자는 CRU에 입원하기 48시간 전부터 1차 추적 방문이 완료될 때까지 금주할 의사가 없습니다. (파트 A[코호트 A3 제외]: 7일차; 파트 A[코호트 A3]: 35일차; 파트 B: 21일차).
19. 스크리닝 전 30일 이내 또는 제품의 5반감기(둘 중 가장 긴 것) 이내에 IP 또는 연구용 의료 기기를 사용하거나 스크리닝 전 1년 이내에 4회 이상의 연구 약물 연구에 참여.
20. 투약 2주 전에 처방약(호르몬 피임법 제외: OCP, 지속형 이식형 호르몬, 주사형 호르몬, 질 링 또는 IUD), 처방전 없이 구입할 수 있는(OTC) 약물, 약초 요법, 보충제 또는 비타민 사용 및 조사자 및 MM의 사전 승인 없이 연구 과정 동안. 단순 진통제(파라세타몰, 비스테로이드성 항염증제[NSAID])는 연구자의 재량에 따라 허용될 수 있습니다.
21. 약물, 음식, 독소 또는 기타 노출에 대한 아나필락시스 또는 기타 심각한 알레르기의 병력.