评估健康志愿者口服 AL01211 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学

纳入标准：

对于 A 部分 (SAD) 和 B 部分 (MAD)

要符合研究资格，参与者必须满足以下所有纳入标准：

1. 健康的男性或女性志愿者，年龄在 18 至 55 岁之间
2. 根据病史、身体检查、生命体征、心电图和临床实验室测试确定的健康状况良好的参与者。
3. 身体质量指数 (BMI) 在 20.0 至 34.9 公斤/平方米（含）之间。
4. 每天或每周吸不超过 2 支香烟（包括电子烟​​）的参与者可以纳入研究，但必须愿意在隔离期间戒烟。
5. 参与者必须没有相关的饮食限制，

6. 女性必须是未怀孕和未哺乳期的，并且必须使用可接受的、高效的双重避孕措施，从筛选开始直至研究药物给药后至少 30 天，包括随访期。 双重避孕被定义为避孕套和以下另一种形式：

   • 在筛选前至少 1 个月确定激素避孕（口服避孕药 [OCP]、长效植入激素和注射激素）
   • 阴道环或宫内节育器 [IUD]
   • 女性筛查前至少 6 个月进行手术绝育的书面证据（例如，输卵管闭塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术）或男性筛查前至少 90 天进行输精管切除术的证据（有适当的输精管切除术后记录证明不存在）精液中的精子），前提是男性伴侣是唯一的伴侣。
   • 没有生育能力的女性必须绝经 ≥ 12 个月。 绝经后状态将通过在筛查闭经女性参与者时检测促卵泡激素 (FSH) 水平 ≥ 40 IU/mL 来确认。 戒除异性性交的女性也有资格。

   定期禁欲（例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断不被认为是非常有效的节育方法。 参与者在研究期间和最后一次研究治疗后 1 个月内完全戒烟是可以接受的。

   完全处于同性关系中的女性参与者不需要使用避孕措施。

   - 男性必须通过手术绝育（输精管切除术后 > 90 天，没有活精子），禁欲，或者如果与有生育能力的女性（WOCBP）发生性关系，则参与者及其伴侣必须通过手术绝育（例如，输卵管闭塞，子宫切除术，双侧输卵管切除术，双侧卵巢切除术）或使用可接受的，高效的避孕方法从筛选到研究药物给药后至少 90 天，包括随访期。 可接受的避孕方法包括使用避孕套和为女性伴侣使用有效的避孕药具，包括：OCP、长效植入激素、注射激素、阴道环或宫内节育器。 有同性伴侣（禁止阴茎-阴道性交）的参与者如果这是他们喜欢的和通常的生活方式，则符合条件。

   WOCBP 必须在筛选和第 -1 天进行阴性妊娠试验，并愿意在整个研究过程中根据需要进行额外的妊娠试验。

   在最后一剂 AL01211 后至少 90 天内，男性不得捐献精子。

7. 参与者必须有能力并愿意参加对 CRU 的必要访问。
8. 必须签署知情同意书 (ICF)，表明他们了解研究的目的和所需的程序，并愿意参加研究。

排除标准：

对于 A 部分 (SAD) 和 B 部分 (MAD)

符合以下任何排除标准的参与者必须被排除在研究之外：

1. 可能干扰研究进行的任何伴随疾病、状况或治疗。
2. 重大精神疾病的病史或症状，
3. 显着肝肾疾病或损害的病史或证据，包括实验室检查结果的临床显着异常（包括全血细胞计数、化学检查，包括肾脏检查和肝功能检查，以及尿液分析）。
4. 有活动性或疑似癌症或至少 5 年恶性肿瘤病史的证据，但以下情况除外：被认为已治愈的非黑色素瘤皮肤癌、已治愈的局部前列腺癌或其他原位癌。
5. 已知对药物制剂中包含的 AL01211 或赋形剂过敏或过敏。
6. 尽管进行了最佳治疗，但未控制的高血压 > 140/90 mm Hg。

7. 筛选时出现以下任何异常心电图发现：

   • PR 间期 > 210 毫秒或 < 120 毫秒
   • QRS 间期 > 120 毫秒
   • QTcF 间期 > 450 毫秒
   • ST 段抬高或压低被认为具有临床意义
8. 任何肝脏实验室异常 > 正常范围上限 (ULN) 的 1.5 倍，包括丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 或碱性磷酸酶 (ALP)。
9. 研究者根据筛选时估计的肾小球滤过率 (eGFR) < 90mL/min/1.73 m2 确定的肾功能受损。
10. 在研究期间的任何时间，包括研究药物给药后最多 30 天（对于女性参与者）或研究药物给药后最多 90 天（对于男性参与者）。
11. 筛选时发烧或有症状的病毒或细菌感染。 SARS-CoV-2 感染检测将根据当地指南（卫生当局、机构审查委员会/独立伦理委员会和研究中心政策）进行，并在需要时由研究者酌情决定。
12. 给药前 1 个月内接种过活疫苗或减毒疫苗的参与者。 一旦参与者符合条件并且有疫苗可用，研究者可酌情决定是否让参与者接种 SARS-CoV-2 疫苗。
13. 根据世界卫生组织 (WHO) 的分级标准，参与者的皮质性白内障大于晶状体周长的四分之一（皮质性白内障 2 级 [COR-2]）或后囊下白内障 > 2 毫米（后囊下性白内障级） -2 [PSC-2])。 不排除患有核性白内障的参与者。
14. 参与者目前正在接受或在过去一个月内接受过可能导致白内障的药物，包括任何皮质类固醇途径的长期方案（频率高于每 2 周一次）（仅限于中高效局部类固醇；鼻内类固醇是可以接受的) 或任何可能导致白内障的药物（如吩噻嗪和缩瞳药、胺碘酮、别嘌醇和苯妥英钠），根据处方信息。
15. 筛查时丙型肝炎抗体 (HCV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
16. 毒理学筛查小组呈阳性的参与者（尿检包括巴比妥类药物、四氢大麻酚 (THC)、苯丙胺、苯二氮卓类药物、阿片类药物和可卡因的定性鉴定）或酒精呼气试验。
17. 在过去 5 年中有药物滥用或依赖史或消遣性静脉 (IV) 药物使用史的参与者（通过自我声明）
18. 经常饮酒定义为每周 >21 个酒精单位（其中 1 个单位 = 284 毫升啤酒、25 毫升 40% 烈酒或一杯 125 毫升葡萄酒）。 从进入 CRU 前 48 小时开始，直到完成主要随访访视，参与者都不愿意戒酒。 （A 部分 [队列 A3 除外]：第 7 天；A 部分 [队列 A3]：第 35 天；B 部分：第 21 天）。
19. 在筛选前 30 天内使用任何 IP 或研究性医疗设备，或产品的 5 个半衰期（以最长者为准）或在筛选前 1 年内参与超过四项研究性药物研究。
20. 在给药前 2 周使用任何处方药（激素避孕药除外：OCP、长效植入激素、注射激素、阴道环或宫内节育器）、非处方药 (OTC)、草药、补充剂或维生素在研究过程中未经研究者和 MM 事先批准。 研究者可酌情允许使用简单镇痛药（扑热息痛、非甾体类抗炎药 [NSAID]）。
21. 对任何药物、食物、毒素或其他暴露有过敏反应或其他严重过敏史。