Om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van orale AL01211 bij gezonde vrijwilligers te evalueren

Inclusiecriteria:

Voor deel A (SAD) en deel B (MAD)

Om in aanmerking te komen voor het onderzoek, moeten deelnemers aan alle volgende inclusiecriteria voldoen:

1. Gezonde mannelijke of vrouwelijke vrijwilligers tussen de 18 en 55 jaar
2. Deelnemers in goede gezondheid zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, ECG en klinische laboratoriumtests.
3. Body Mass Index (BMI) tussen 20,0 en 34,9 kg/m2 (inclusief).
4. Deelnemers die niet meer dan 2 sigaretten per dag of een equivalent per week roken (inclusief e-sigaretten) kunnen in het onderzoek worden opgenomen, maar moeten bereid zijn om tijdens de quarantaineperiodes niet te roken.
5. Deelnemers mogen geen relevante dieetbeperkingen hebben,

6. Vrouwen mogen niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven, en moeten een acceptabele, zeer effectieve dubbele anticonceptie gebruiken vanaf de screening tot er ten minste 30 dagen zijn verstreken sinds de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief de follow-upperiode. Dubbele anticonceptie wordt gedefinieerd als een condoom EN een andere vorm van het volgende:

   • Gevestigde hormonale anticonceptie (orale anticonceptiepillen [OCP's], langwerkende implanteerbare hormonen en injecteerbare hormonen) gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening
   • Een vaginale ring of een spiraaltje [IUD]
   • Gedocumenteerd bewijs van chirurgische sterilisatie ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening (bijv. occlusie van de eileiders, hysterectomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale ovariëctomie) voor vrouwen of vasectomie ten minste 90 dagen voorafgaand aan de screening voor mannen (met passende post-vasectomie documentatie van de afwezigheid van sperma in sperma), op voorwaarde dat de mannelijke partner een enige partner is.
   • Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, moeten ≥ 12 maanden postmenopauzaal zijn. Postmenopauzale status zal worden bevestigd door het testen van follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveaus ≥ 40 IE/ml bij Screening voor amenorroïsche vrouwelijke deelnemers. Vrouwen die zich onthouden van heteroseksuele omgang komen ook in aanmerking.

   Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en ontwenning worden niet als zeer effectieve anticonceptiemethoden beschouwd. Volledige onthouding van de deelnemer voor de duur van de studie en gedurende 1 maand na de laatste studiebehandeling is acceptabel.

   Vrouwelijke deelnemers die uitsluitend relaties van hetzelfde geslacht hebben, hoeven geen anticonceptie te gebruiken.

   - Mannen moeten chirurgisch steriel zijn (> 90 dagen sinds vasectomie zonder levensvatbaar sperma), onthouding, of als ze seksuele relaties hebben met een vrouw die zwanger kan worden (WOCBP), moeten de deelnemer en zijn partner chirurgisch steriel zijn (bijv. tubaire occlusie hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie) of het gebruik van een aanvaardbare, zeer effectieve anticonceptiemethode vanaf de screening tot ten minste 90 dagen zijn verstreken sinds de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief de follow-upperiode. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer het gebruik van condooms en het gebruik van een effectief anticonceptiemiddel voor de vrouwelijke partner, waaronder: OCP's, langwerkende implanteerbare hormonen, injecteerbare hormonen, een vaginale ring of een spiraaltje. Deelnemers met partners van hetzelfde geslacht (onthouding van penis-vaginale geslachtsgemeenschap) komen in aanmerking wanneer dit hun favoriete en gebruikelijke levensstijl is.

   WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest hebben op de screening en op dag -1 en bereid zijn om aanvullende zwangerschapstests te ondergaan, zoals vereist tijdens het onderzoek.

   Mannetjes mogen gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis AL01211 geen sperma doneren.

7. Deelnemers moeten in staat en bereid zijn om de noodzakelijke bezoeken aan de CRU bij te wonen.
8. Moet een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen waarin wordt aangegeven dat zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

Voor deel A (SAD) en deel B (MAD)

Een deelnemer die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoet, moet van het onderzoek worden uitgesloten:

1. Elke bijkomende ziekte, aandoening of behandeling die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren.
2. Geschiedenis of symptomen van significante psychiatrische ziekte,
3. Voorgeschiedenis of bewijs van significante lever- of nierziekte of -stoornis, inclusief klinisch significante afwijkingen in laboratoriumtestresultaten (inclusief volledig bloedbeeld, chemiepanel inclusief nierpanel en leverfunctietesten en urineonderzoek).
4. Bewijs van actieve of vermoede kanker of een voorgeschiedenis van maligniteit gedurende ten minste 5 jaar, met uitzondering van: niet-melanome huidkanker die als genezen wordt beschouwd, curatief behandelde gelokaliseerde prostaatkanker of andere in situ kanker.
5. Bekende overgevoeligheid of allergie voor AL01211 of hulpstof in de geneesmiddelformulering.
6. Ongecontroleerde hypertensie van > 140/90 mm Hg ondanks optimale therapie.

7. Een van de volgende abnormale ECG-bevindingen bij screening:

   • PR-interval > 210 ms of < 120 ms
   • QRS-interval > 120 ms
   • QTcF-interval > 450 ms
   • ST-segmentelevatie of -depressie wordt als klinisch significant beschouwd
8. Elke leverlaboratoriumafwijking > 1,5 keer de bovengrens van het normale bereik (ULN), inclusief alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) of alkalische fosfatase (ALP).
9. Verminderde nierfunctie zoals bepaald door de onderzoeker, gebaseerd op een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2 bij de screening.
10. Zwanger of lacterend bij Screening of plannen om zwanger te worden (zelf of partner) op elk moment tijdens het onderzoek, inclusief tot 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (voor vrouwelijke deelnemers) of tot 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (voor vrouwelijke partners van mannelijke deelnemers).
11. Koorts of symptomatische virale of bacteriële infectie op het moment van screening. Testen op SARS-CoV-2-infectie zullen worden uitgevoerd in overeenstemming met lokale richtlijnen (gezondheidsautoriteiten, Institutional Review Boards/Independent Ethics Committees en het beleid van studiecentra) en naar goeddunken van de onderzoeker, indien nodig.
12. Deelnemers die binnen 1 maand vóór toediening levende vaccins of verzwakte vaccins hebben gekregen. Deelnemers kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden gevaccineerd tegen SARS-CoV-2 zodra ze daarvoor in aanmerking komen en er een vaccin beschikbaar is.
13. De deelnemer heeft, volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), een corticale cataract groter dan een kwart van de lensomtrek (Grade corticale cataract-2 [COR-2]) of een posterieure subcapsulaire cataract > 2 mm (Grade posterieure subcapsulaire cataract -2 [PSC-2]). Deelnemers met nucleair cataract worden niet uitgesloten.
14. De deelnemer krijgt momenteel, of heeft in de afgelopen maand, mogelijk cataractogene medicijnen gekregen, waaronder een chronisch regime (vaker dan elke 2 weken) van elke route van corticosteroïden (beperkt tot middelmatige en krachtige lokale steroïden; intranasale steroïden zijn acceptabel ) of medicijnen die cataract kunnen veroorzaken (zoals fenothiazinen en miotica, amiodaron, allopurinol en fenytoïne), volgens de voorschrijfinformatie.
15. Positieve test op hepatitis C-antilichaam (HCV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening.
16. Deelnemers met een positief toxicologisch screeningpanel (urinetest inclusief kwalitatieve identificatie van barbituraten, tetrahydrocannabinol (THC), amfetaminen, benzodiazepinen, opiaten en cocaïne), of alcoholademtest.
17. Deelnemers met een voorgeschiedenis van middelenmisbruik of -afhankelijkheid of een voorgeschiedenis van recreatief intraveneus (IV) drugsgebruik in de afgelopen 5 jaar (door eigen verklaring)
18. Regelmatig alcoholgebruik gedefinieerd als >21 alcoholeenheden per week (waarbij 1 eenheid = 284 ml bier, 25 ml 40% sterke drank of een glas wijn van 125 ml). Deelnemer is niet bereid zich te onthouden van alcohol vanaf 48 uur voorafgaand aan opname in de CRU tot voltooiing van het primaire vervolgbezoek. (Deel A [behalve Cohort A3]: Dag 7; Deel A [Cohort A3]: Dag 35; Deel B: Dag 21).
19. Gebruik van een IP of een medisch onderzoeksapparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of 5 halfwaardetijden van het product (welke van de twee het langst is) of deelname aan meer dan vier onderzoeken naar geneesmiddelen in onderzoek binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
20. Gebruik van voorgeschreven medicijnen (anders dan hormonale anticonceptie: OCP's, langwerkende implanteerbare hormonen, injecteerbare hormonen, een vaginale ring of een spiraaltje), vrij verkrijgbare medicijnen (OTC), kruidenremedies, supplementen of vitamines 2 weken voorafgaand aan de dosering en tijdens de studie zonder voorafgaande toestemming van de onderzoeker en MM. Eenvoudige analgesie (paracetamol, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID]) kan worden toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker.
21. Geschiedenis van anafylaxie of andere ernstige allergie voor een geneesmiddel, voedsel, toxine of andere blootstelling.