Para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de AL01211 oral en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

Para la Parte A (SAD) y la Parte B (MAD)

Para ser elegible para el estudio, los participantes deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión:

1. Voluntarios masculinos o femeninos sanos, entre 18 y 55 años de edad
2. Participantes en buen estado de salud según lo determinado por el historial médico, examen físico, signos vitales, ECG y pruebas de laboratorio clínico.
3. Índice de Masa Corporal (IMC) entre 20,0 y 34,9 kg/m2 (inclusive).
4. Los participantes que no fuman más de 2 cigarrillos por día o el equivalente por semana (incluidos los cigarrillos electrónicos) pueden ser incluidos en el estudio, pero deben estar dispuestos a abstenerse de fumar durante los períodos de confinamiento.
5. Los participantes no deben tener restricciones dietéticas relevantes,

6. Las mujeres no deben estar embarazadas ni amamantando, y deben usar un método anticonceptivo doble aceptable y altamente efectivo desde la selección hasta que hayan pasado al menos 30 días desde la administración del fármaco del estudio, incluido el período de seguimiento. La anticoncepción doble se define como un condón Y otra forma de lo siguiente:

   • Anticoncepción hormonal establecida (píldoras anticonceptivas orales [OCP], hormonas implantables de acción prolongada y hormonas inyectables) durante al menos 1 mes antes de la selección
   • Un anillo vaginal o un dispositivo intrauterino [DIU]
   • Evidencia documentada de esterilización quirúrgica al menos 6 meses antes de la Selección (p. ej., oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral) para mujeres o vasectomía al menos 90 días antes de la Selección para hombres (con la documentación adecuada posterior a la vasectomía de la ausencia de espermatozoides en el semen), siempre que la pareja masculina sea pareja única.
   • Las mujeres que no están en edad fértil deben ser posmenopáusicas durante ≥ 12 meses. El estado posmenopáusico se confirmará mediante pruebas de niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) ≥ 40 UI/mL en la detección de participantes femeninas amenorreicas. Las mujeres que se abstengan de tener relaciones heterosexuales también serán elegibles.

   La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posteriores a la ovulación) y la abstinencia no se consideran métodos anticonceptivos altamente efectivos. La abstinencia completa del participante durante la duración del estudio y durante 1 mes después del último tratamiento del estudio es aceptable.

   Las participantes femeninas que tienen exclusivamente relaciones del mismo sexo no están obligadas a usar métodos anticonceptivos.

   - Los hombres deben ser estériles quirúrgicamente (> 90 días desde la vasectomía sin espermatozoides viables), abstinentes, o si mantienen relaciones sexuales con una mujer en edad fértil (WOCBP), el participante y su pareja deben ser estériles quirúrgicamente (p. ej., oclusión tubárica). , histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral) o usando un método anticonceptivo aceptable y altamente efectivo desde la selección hasta que hayan pasado al menos 90 días desde la administración del fármaco del estudio, incluido el período de seguimiento. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen el uso de condones y el uso de un anticonceptivo eficaz para la pareja femenina que incluye: OCP, hormonas implantables de acción prolongada, hormonas inyectables, un anillo vaginal o un DIU. Los participantes con parejas del mismo sexo (abstinencia del coito peneano-vaginal) son elegibles cuando este es su estilo de vida preferido y habitual.

   La WOCBP debe tener una prueba de embarazo negativa en la selección y el día -1 y estar dispuesta a realizarse pruebas de embarazo adicionales según se requiera durante el estudio.

   Los hombres no deben donar esperma durante al menos 90 días después de la última dosis de AL01211.

7. Los participantes deben tener la capacidad y disposición para asistir a las visitas necesarias a la CRU.
8. Debe firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) que indique que comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el mismo.

Criterio de exclusión:

Para la Parte A (SAD) y la Parte B (MAD)

Un participante que cumpla con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión debe ser excluido del estudio:

1. Cualquier enfermedad, afección o tratamiento concomitante que pueda interferir con la realización del estudio.
2. Historia o síntomas de enfermedad psiquiátrica significativa,
3. Historia o evidencia de enfermedad o deterioro hepático o renal significativo, incluidas anomalías clínicamente significativas en los resultados de las pruebas de laboratorio (incluido el hemograma completo, el panel de química que incluye el panel renal y las pruebas de función hepática, y el análisis de orina).
4. Evidencia de un cáncer activo o sospechado o antecedentes de malignidad durante al menos 5 años, excepto por: cáncer de piel no melanoma considerado curado, cáncer de próstata localizado tratado curativamente u otro cáncer in situ.
5. Hipersensibilidad conocida o alergia a AL01211 o al excipiente contenido en la formulación del medicamento.
6. Hipertensión no controlada > 140/90 mm Hg a pesar del tratamiento óptimo.

7. Cualquiera de los siguientes hallazgos anormales de ECG en la selección:

   • Intervalo PR > 210 ms o < 120 ms
   • Intervalo QRS > 120 ms
   • Intervalo QTcF > 450 ms
   • Elevación o depresión del segmento ST considerada clínicamente significativa
8. Cualquier anormalidad hepática de laboratorio > 1.5 veces el límite superior del rango normal (LSN), incluyendo alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o fosfatasa alcalina (ALP).
9. Deterioro de la función renal según lo determinado por el investigador, en base a una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 90 ml/min/1,73 m2 en la selección.
10. Embarazada o lactando en la selección o planeando quedar embarazada (propia o de su pareja) en cualquier momento durante el estudio, incluso hasta 30 días después de la administración del fármaco del estudio (para participantes femeninas) o hasta 90 días después de la administración del fármaco del estudio (para parejas femeninas de participantes masculinos).
11. Fiebre o infección viral o bacteriana sintomática en el momento de la selección. Las pruebas para la infección por SARS-CoV-2 se realizarán de acuerdo con las pautas locales (autoridades de salud, juntas de revisión institucionales/comités de ética independientes y políticas del centro de estudio) y a discreción del investigador, si es necesario.
12. Participantes que hayan recibido vacunas vivas o vacunas atenuadas dentro de 1 mes antes de la dosificación. Los participantes pueden recibir la vacuna contra el SARS-CoV-2 a discreción del investigador tan pronto como sean elegibles y haya una vacuna disponible.
13. El participante tiene, según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS), una catarata cortical superior a un cuarto de la circunferencia del cristalino (Catarata cortical de grado-2 [COR-2]) o una catarata subcapsular posterior > 2 mm (Catarata subcapsular posterior de grado -2 [PSC-2]). No se excluirán participantes con cataratas nucleares.
14. El participante está recibiendo actualmente, o ha recibido en el último mes, medicamentos potencialmente cataratogénicos, incluido un régimen crónico (más frecuente que cada 2 semanas) de cualquier ruta de corticosteroides (limitado a esteroides tópicos de potencia media y alta; los esteroides intranasales son aceptables ) o cualquier medicamento que pueda causar cataratas (como fenotiazinas y mióticos, amiodarona, alopurinol y fenitoína), según la información de prescripción.
15. Prueba positiva de anticuerpos contra la hepatitis C (VHC), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.
16. Participantes con un panel de detección de toxicología positivo (prueba de orina que incluye la identificación cualitativa de barbitúricos, tetrahidrocannabinol (THC), anfetaminas, benzodiazepinas, opiáceos y cocaína) o prueba de alcohol en aliento.
17. Participantes con antecedentes de abuso o dependencia de sustancias o antecedentes de uso recreativo de drogas por vía intravenosa (IV) en los últimos 5 años (por autodeclaración)
18. Consumo habitual de alcohol definido como >21 unidades de alcohol por semana (donde 1 unidad = 284 ml de cerveza, 25 ml de alcohol al 40 % o una copa de vino de 125 ml). El participante no está dispuesto a abstenerse de consumir alcohol desde 48 horas antes de la admisión a la CRU hasta la finalización de la visita de seguimiento principal. (Parte A [excepto Cohorte A3]: Día 7; Parte A [Cohorte A3]: Día 35; Parte B: Día 21).
19. Uso de cualquier IP o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Selección, o 5 vidas medias del producto (lo que sea más largo) o participación en más de cuatro estudios de medicamentos en investigación dentro de 1 año antes de la Selección.
20. Uso de medicamentos recetados (que no sean anticonceptivos hormonales: OCP, hormonas implantables de acción prolongada, hormonas inyectables, un anillo vaginal o un DIU), medicamentos de venta libre (OTC), remedios a base de hierbas, suplementos o vitaminas 2 semanas antes de la dosificación y durante el curso del estudio sin la aprobación previa del Investigador y MM. La analgesia simple (paracetamol, fármaco antiinflamatorio no esteroideo [AINE]) puede permitirse a discreción del investigador.
21. Antecedentes de anafilaxia u otra alergia grave a cualquier fármaco, alimento, toxina u otra exposición.