健康な被験者における経口 EC5026 の安全性、忍容性、薬物動態および食品への影響

包含基準:

この研究に登録するには、各被験者が次の基準をすべて満たしている必要があります。

1. 男性または女性は 18 ～ 70 歳でなければなりません。
2. 被験者は研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供する必要があります。
3. 被験者は、研究前の病歴、身体検査、臨床検査、および 12 誘導心電図 (ECG) によって判断されるように、概して良好な健康状態にある必要があります。
4. 被験者は、2回の投与期間に分けて最大4日間連続してCRUに監禁され、研究期間中に追加の血液検査と安全性評価のために指定された病棟に戻る意欲がなければなりません。
5. 被験者のBMIは19～32kg/m2でなければなりません。
6. 対象は、投薬なしで正常な血圧（収縮期血圧90～140mmHg、拡張期血圧50～90mmHg）および心拍数（安静時心拍数45～90拍/分）を有していなければならない。 血圧と心拍数は、研究者の裁量で繰り返すことができます。 値が引き続き範囲外であるが臨床的に重要ではない場合、被験者は治験責任医師の裁量により継続してもよい。
7. 被験者は、電解質、アルカリホスファターゼ（ALP）、乳酸デヒドロゲナーゼ、クレアチンホスホキナーゼ（CPK）、クレアチニン、尿素などの臨床化学プロファイルがスクリーニング時の投薬なしで正常範囲内である必要があります。 研究者が臨床的に重要であるとみなさない、軽度範囲外の臨床検査結果を示した被験者を研究に含めることができます。
8. 被験者は早朝（午前6時から午前8時までに収集）の血清コルチゾールレベルが10 mcg/dL以上（275.9以上）でなければなりません。 nmol/L）、早朝の副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）およびアルドステロンレベルがスクリーニング時に正常範囲内であること。
9. 被験者は非喫煙者であるか、無作為化の2週間前および研究期間中禁煙する意思がある必要があります。
10. 被験者は研究指示を読み、理解し、従うことができなければなりません。
11. 男性被験者とその女性の性的パートナーは、研究期間中および退院後2か月間、二重バリア避妊法を使用するか、閉経後状態（最低1年）または手術による不妊の証明を提出することに同意する必要があります。 外科的不妊は、女性の不妊手術（卵管結紮術、両側卵管卵巣切除術または子宮摘出術による）または男性の不妊手術（精管切除術、手術後少なくとも16週間後に評価される精管切除術後の不妊手術の臨床検査による証明）の証明として定義されます。
12. 男性被験者は、研究期間中および研究薬の最後の用量投与後12か月間は精子を提供してはなりません。
13. 女性被験者は、非妊娠、非授乳中であり、閉経後少なくとも1年であるか、外科的に少なくとも3ヶ月間不妊でなければならない、または研究登録前の28日および/または確認された最後の月経期間から二重バリア避妊を使用することに同意しなければならない。 （どちらか長い方）退院後2か月まで。 二重バリア避妊には、殺精子剤を含む非ホルモン性子宮内器具、殺精子剤を含む女性用コンドーム、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含む子宮頸部キャップが含まれますが、これらに限定されません。殺精子剤を含む男性用コンドームの使用に同意する男性の性的パートナーがいる。または不妊の性的パートナーがいる。 ホルモン避妊薬（ホルモン子宮内避妊具または経口避妊薬を含む）を服用している女性は研究から除外されます。 妊娠の可能性のあるすべての女性について、スクリーニングおよび研究前のベースライン (-1 日目) で妊娠検査結果が陰性でなければなりません。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす被験者は研究から除外されます。

1. 肝機能検査、CPK、尿検査結果のいずれかに異常がある者。 異常を確認するために、必要に応じて、肝機能検査、CPK、または尿検査検査が治験責任医師の裁量で繰り返される場合があります。 研究者によって臨床的に重要であるとみなされない、軽度範囲外のCPKまたは尿検査結果を有する被験者を研究に含めることができる。
2. -治験薬投与前1週間以内に心血管予防のための低用量アスピリンを含む治験以外の薬剤を使用した被験者。 これには、胃腸の運動性に影響を与えたり、胃の pH を変化させたりすることで他の薬物の吸収を変化させる薬物や、代謝を増加または減少させる薬物など、食品影響研究の結果を混乱させる可能性のある薬物がすべて含まれます。他の薬物の排泄。
3. スクリーニング前5年以内に化学療法剤を使用したことのある患者、または完全切除された非転移性皮膚がん以外のがんの既往歴のある患者。
4. -無作為化前1か月以内に抗生物質、抗真菌剤、または抗ウイルス剤による治療を必要とする細菌、真菌、またはウイルス感染症の病歴のある対象。
5. -視床下部-下垂体-副腎（HPA）または視床下部-下垂体-性腺（HPG）軸の障害の病歴のある被験者。
6. 過去5年以内に末梢浮腫の存在または既往歴のある被験者。
7. うっ血性心不全の病歴のある被験者。

8. 研究期間中に以下のいずれかを使用したことがある被験者（無作為化から30日以内）、または使用を計画している被験者

   1. シトクロムP450（CYP）誘導剤または阻害剤である処方薬または市販薬（例、シメチジン、パロキセチン、フルオキセチン、ハロペリドール、ケトコナゾール、イトラコナゾール、フルコナゾール、エリスロマイシン、またはクラリスロマイシン）
   2. 薬物代謝酵素を調節することが知られている任意の栄養補助食品、サプリメント、または食品（セントジョーンズワート、グレープフルーツジュースなど）。
9. -前年に長期、高用量の全身性グルココルチコステロイド、または長期の局所グルココルチコステロイドを使用した被験者。
10. 経口薬を飲み込むことが困難な方。
11. 発作性疾患の既往歴のある被験者（小児熱性けいれんを除く）。
12. 主任研究者によって判断された重篤な心理社会的併存疾患を有する被験者。
13. 現在の認知障害または重度の精神障害、または研究手順の順守および/またはCRUへの監禁を妨げる可能性のあるその他の状態を患っている被験者。
14. スクリーニングおよび/または入院中に薬物検査またはアルコール検査で陽性反応が出た被験者。
15. -最初の治験薬投与前1か月以内に他の治験薬を使用した被験者。
16. 無作為化前に1か月または5半減期のいずれか長い方以内に処方薬を使用した被験者。
17. -登録後1週間以内に、日常的なビタミン剤を除く、大量投与ビタミン療法を含む市販薬を使用した被験者。
18. 登録前の3か月以内に血液または血液製剤（450mLを超える）を寄付および/または受け取った対象。
19. -登録前1か月以内に活動性の胃腸障害、腎臓障害、肝臓障害、または凝固障害の存在または病歴のある被験者。
20. -登録前1か月以内に食道潰瘍または胃十二指腸潰瘍の存在または病歴のある被験者。
21. 重篤な心疾患の家族歴のある被験者（すなわち、一親等血縁者の突然死、50歳未満の心筋梗塞）。
22. 2019年コロナウイルス感染症（COVID-19）が確認された対象（重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2［SARS CoV-2］の検査で陽性）、または新型コロナウイルス感染症が疑われる対象（例、咳、喉の痛み、息切れまたは発熱があるが、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の検査を受けていない）、または研究参加前6か月以内の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）の既知の病歴。
23. 無作為化後30日以内にSARS-CoV-2の予防接種を受けた、または研究期間中に受ける予定の対象。