Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Efeitos Alimentares do EC5026 Oral em Indivíduos Saudáveis

Critério de inclusão:

Cada sujeito deve atender a todos os seguintes critérios para ser incluído neste estudo:

1. Homens ou mulheres devem ter entre 18 e 70 anos de idade.
2. Os indivíduos devem estar dispostos a fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo.
3. Os indivíduos devem estar em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico pré-estudo, exame físico, testes laboratoriais clínicos e eletrocardiograma de 12 derivações (ECG).
4. Os indivíduos devem estar dispostos a permanecer confinados na CRU por até 4 dias consecutivos em 2 períodos de dosagem separados e retornar à unidade conforme especificado para exames de sangue adicionais e avaliações de segurança durante o período do estudo.
5. Os indivíduos devem ter um índice de massa corporal de 19-32 kg/m2.
6. Os indivíduos devem ter pressão arterial normal (pressão arterial sistólica 90-140 mm Hg, pressão arterial diastólica 50-90 mm Hg) e frequência cardíaca (frequência cardíaca em repouso 45-90 batimentos por minuto) sem medicação. A pressão arterial e a frequência cardíaca podem ser repetidas a critério do investigador. Se o valor continuar fora do intervalo, mas não for clinicamente significativo, o sujeito pode continuar a critério do investigador.
7. Os indivíduos devem ter um perfil de química clínica, incluindo eletrólitos, fosfatase alcalina (ALP), lactato desidrogenase, creatina fosfoquinase (CPK), creatinina e ureia, dentro da faixa normal sem medicação na triagem. Indivíduos com resultados laboratoriais levemente fora do intervalo que não são considerados clinicamente significativos pelo investigador podem ser incluídos no estudo.
8. Os indivíduos devem ter um nível de cortisol sérico de manhã cedo (coletado entre 06:00 e 08:00) > 10 mcg/dL (> 275,9 nmol/L) e níveis matinais de hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) e aldosterona dentro da faixa normal na triagem.
9. Os indivíduos devem ser não fumantes ou dispostos a se abster de fumar 2 semanas antes da randomização e durante o estudo.
10. Os indivíduos devem ser capazes de ler, entender e seguir as instruções do estudo.
11. Indivíduos do sexo masculino e suas parceiras sexuais devem concordar em usar contracepção de barreira dupla durante o período do estudo e por 2 meses após a alta clínica ou fornecer prova de estado pós-menopausa (mínimo de 1 ano) ou esterilidade cirúrgica. A esterilidade cirúrgica será definida como prova de esterilização feminina (via laqueadura, salpingo-ooforectomia bilateral ou histerectomia) ou esterilização masculina (vasectomia, com prova laboratorial de esterilização pós-vasectomia avaliada pelo menos 16 semanas após o procedimento).
12. Indivíduos do sexo masculino não devem doar esperma durante o estudo e por 12 meses após receberem a última dose do medicamento do estudo.
13. Indivíduos do sexo feminino devem estar não grávidas, não amamentando e na pós-menopausa por pelo menos 1 ano, ou cirurgicamente estéreis por pelo menos 3 meses, ou devem concordar em usar contracepção de barreira dupla a partir de 28 dias e/ou seu último período menstrual confirmado antes da inscrição no estudo (o que for mais longo) até 2 meses após a alta clínica. A contracepção de barreira dupla pode incluir, mas não está limitada a, dispositivo intrauterino não hormonal com espermicida, preservativo feminino com espermicida, diafragma com espermicida, capuz cervical com espermicida; ter um parceiro sexual masculino que concorda em usar um preservativo masculino com espermicida; ou ter um parceiro sexual estéril. As mulheres que usam contraceptivos hormonais (incluindo dispositivo intra-uterino hormonal ou contraceptivos orais) serão excluídas do estudo. Para todas as mulheres com potencial para engravidar, o resultado do teste de gravidez deve ser negativo na triagem e no início do pré-estudo (Dia -1).

Critério de exclusão:

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos do estudo:

1. Indivíduos com qualquer anormalidade em qualquer um dos seguintes: testes de função hepática, CPK ou resultados de urinálise. Testes de função hepática, CPK ou exames de urina podem ser repetidos a critério do investigador, se necessário, para confirmar quaisquer anormalidades. Indivíduos que tenham CPK ligeiramente fora do intervalo ou resultados de urinálise que não sejam considerados clinicamente significativos pelo investigador podem ser incluídos no estudo.
2. Indivíduos que usaram qualquer medicamento não incluído no estudo, incluindo aspirina em baixa dose para profilaxia cardiovascular, dentro de 1 semana antes da administração do medicamento do estudo. Isso inclui qualquer medicamento que possa confundir os resultados do estudo de efeito alimentar, como medicamentos que podem alterar a absorção de outros medicamentos afetando a motilidade gastrointestinal ou alterando o pH gástrico, bem como medicamentos que podem aumentar ou diminuir o metabolismo e excreção de outras drogas.
3. Indivíduos que usaram agentes quimioterápicos ou que têm histórico de câncer, exceto câncer de pele não metastático que foi completamente extirpado, nos 5 anos anteriores à triagem.
4. Indivíduos com histórico de infecção bacteriana, fúngica ou viral que requer tratamento com antibióticos, agentes antifúngicos ou antivirais dentro de 1 mês antes da randomização.
5. Indivíduos com histórico de distúrbios do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) ou hipotálamo-hipófise-gonadal (HPG).
6. Indivíduos com presença ou história de edema periférico nos últimos 5 anos.
7. Indivíduos com histórico de insuficiência cardíaca congestiva.

8. Indivíduos que usaram (dentro de 30 dias após a randomização) ou planejam usar qualquer um dos seguintes durante a duração do estudo

   1. qualquer medicamento prescrito ou de venda livre que seja indutor ou inibidor do citocromo P450 (CYP) (por exemplo, cimetidina, paroxetina, fluoxetina, haloperidol, cetoconazol, itraconazol, fluconazol, eritromicina ou claritromicina)
   2. quaisquer ajudas dietéticas, suplementos ou alimentos que modulam as enzimas metabolizadoras de drogas (por exemplo, erva de São João, suco de toranja).
9. Indivíduos que usaram glicocorticosteróides sistêmicos de longo prazo em altas doses no ano anterior ou glicocorticosteróides tópicos de longo prazo.
10. Sujeitos com dificuldade em engolir medicamentos orais.
11. Indivíduos com histórico de transtorno convulsivo (excluindo convulsão febril na infância).
12. Indivíduos com comorbidades psicossociais graves, conforme determinado pelo investigador principal.
13. Indivíduos com distúrbios cognitivos ou psiquiátricos graves ou qualquer outra condição que possa interferir na adesão aos procedimentos do estudo e/ou confinamento em uma CRU.
14. Indivíduos com teste positivo para drogas ou álcool durante a triagem e/ou admissão.
15. Indivíduos que usaram qualquer outro medicamento experimental dentro de 1 mês antes da administração do primeiro medicamento do estudo.
16. Indivíduos que usaram medicamentos prescritos em 1 mês ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da randomização.
17. Indivíduos que usaram qualquer medicamento de venda livre, excluindo vitaminas de rotina, mas incluindo terapia com megadoses de vitaminas, dentro de 1 semana após a inscrição.
18. Indivíduos que doaram e/ou receberam sangue ou hemoderivados (mais de 450 mL) dentro de 3 meses antes da inscrição.
19. Indivíduos com presença ou histórico de distúrbios gastrointestinais, renais, hepáticos ou coagulantes ativos dentro de 1 mês antes da inscrição.
20. Indivíduos com presença ou histórico de ulceração esofágica ou gastroduodenal no período de 1 mês antes da inscrição.
21. Indivíduos com história familiar de doença cardíaca significativa (ou seja, morte súbita em parente de primeiro grau; infarto do miocárdio antes dos 50 anos).
22. Indivíduos com doença confirmada por coronavírus 2019 (COVID-19) (teste positivo para síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 [SARS CoV-2]) ou suspeita de COVID-19 (por exemplo, desenvolveram sintomas de infecção respiratória, como tosse, dor de garganta, falta de ar ou febre, mas não fez o teste para COVID-19) ou história conhecida de COVID-19 dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
23. Indivíduos que recebem imunização para SARS-CoV-2 dentro de 30 dias após a randomização ou planejam recebê-la durante a duração do estudo.