Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voedseleffecten van orale EC5026 bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

Elk onderwerp moet aan alle volgende criteria voldoen om voor dit onderzoek te worden ingeschreven:

1. Mannen of vrouwen moeten 18-70 jaar oud zijn.
2. Proefpersonen moeten bereid zijn schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
3. Proefpersonen moeten over het algemeen in goede gezondheid verkeren, zoals bepaald door de medische voorgeschiedenis van het onderzoek, lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtests en 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG).
4. Proefpersonen moeten bereid zijn om gedurende maximaal 4 opeenvolgende dagen in de CRU opgesloten te blijven in 2 afzonderlijke doseringsperioden en om tijdens de onderzoeksperiode terug te keren naar de afdeling zoals gespecificeerd voor aanvullende bloedtesten en veiligheidsevaluaties.
5. Proefpersonen moeten een body mass index van 19-32 kg/m2 hebben.
6. Proefpersonen moeten zonder medicatie een normale bloeddruk (systolische bloeddruk 90-140 mm Hg, diastolische bloeddruk 50-90 mm Hg) en hartslag (rusthartslag 45-90 slagen per minuut) hebben. Bloeddruk en hartslag kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden herhaald. Als de waarde buiten het bereik blijft maar niet klinisch significant is, kan de proefpersoon doorgaan naar goeddunken van de onderzoeker.
7. Onderwerpen moeten een klinisch chemisch profiel hebben, inclusief elektrolyten, alkalische fosfatase (ALP), lactaatdehydrogenase, creatinefosfokinase (CPK), creatinine en ureum, binnen het normale bereik zonder medicatie bij screening. Proefpersonen met laboratoriumresultaten die enigszins buiten het bereik vallen en die door de onderzoeker niet als klinisch significant worden beschouwd, kunnen in het onderzoek worden opgenomen.
8. Proefpersonen moeten een vroege ochtend (verzameld tussen 06:00 en 08:00) serum cortisolspiegel >10 mcg/dL (>275,9 nmol/L) en niveaus van adrenocorticotroop hormoon (ACTH) en aldosteron in de vroege ochtend binnen het normale bereik bij screening.
9. Proefpersonen moeten niet-rokers zijn of bereid zijn zich te onthouden van roken 2 weken voorafgaand aan randomisatie en voor de duur van het onderzoek.
10. Proefpersonen moeten de studie-instructies kunnen lezen, begrijpen en volgen.
11. Mannelijke proefpersonen en hun vrouwelijke seksuele partners moeten ermee instemmen om anticonceptie met dubbele barrière te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende 2 maanden na ontslag uit de kliniek of om bewijs te leveren van postmenopauzale toestand (minimaal 1 jaar) of chirurgische steriliteit. Chirurgische steriliteit wordt gedefinieerd als bewijs van vrouwelijke sterilisatie (via afbinden van de eileiders, bilaterale salpingo-ovariëctomie of hysterectomie) of mannelijke sterilisatie (vasectomie, met laboratoriumbewijs van sterilisatie na vasectomie beoordeeld ten minste 16 weken na de procedure).
12. Mannelijke proefpersonen mogen tijdens het onderzoek en gedurende 12 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel geen sperma doneren.
13. Vrouwelijke proefpersonen moeten niet-zwanger zijn, geen borstvoeding geven en ofwel postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 1 jaar, ofwel chirurgisch onvruchtbaar zijn gedurende ten minste 3 maanden, of ze moeten ermee instemmen dubbele barrière-anticonceptie te gebruiken vanaf 28 dagen en/of hun laatste bevestigde menstruatie voorafgaand aan de studie-inschrijving (wat het langst is) tot 2 maanden na ontslag uit de kliniek. Anticonceptie met dubbele barrière kan bestaan ​​uit, maar is niet beperkt tot, niet-hormonaal spiraaltje met zaaddodend middel, vrouwencondoom met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel; een mannelijke seksuele partner hebben die ermee instemt een mannelijk condoom met zaaddodend middel te gebruiken; of een onvruchtbare seksuele partner hebben. Vrouwen die hormonale anticonceptiva gebruiken (inclusief hormonaal spiraaltje of orale anticonceptiva) zullen van het onderzoek worden uitgesloten. Voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moet het resultaat van de zwangerschapstest negatief zijn bij de screening en pre-studie basislijn (dag -1).

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek:

1. Proefpersonen met afwijkingen in een van de volgende: leverfunctietesten, CPK of resultaten van urineonderzoek. Leverfunctietesten, CPK- of urineonderzoekstests kunnen indien nodig naar goeddunken van de onderzoeker worden herhaald om eventuele afwijkingen te bevestigen. Proefpersonen met CPK-resultaten die enigszins buiten het bereik vallen of resultaten van urineonderzoek die door de onderzoeker niet als klinisch significant worden beschouwd, kunnen in het onderzoek worden opgenomen.
2. Proefpersonen die niet-onderzoeksmedicatie(s) hebben gebruikt, waaronder een lage dosis aspirine voor cardiovasculaire profylaxe, binnen 1 week vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Dit geldt ook voor elk geneesmiddel dat de resultaten van het onderzoek naar het effect van voedsel kan verstoren, zoals geneesmiddelen die de opname van andere geneesmiddelen kunnen veranderen door de gastro-intestinale motiliteit te beïnvloeden of door de maag-pH te veranderen, evenals geneesmiddelen die het metabolisme kunnen verhogen of verlagen. uitscheiding van andere medicijnen.
3. Proefpersonen die chemotherapie hebben gebruikt of die een voorgeschiedenis hebben van kanker, anders dan niet-uitgezaaide huidkanker die volledig is weggesneden, binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening.
4. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van bacteriële, schimmel- of virale infectie die behandeling met antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen vereisen binnen 1 maand voorafgaand aan randomisatie.
5. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van aandoeningen van de hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA) of hypothalamus-hypofyse-gonadale (HPG)-as.
6. Onderwerpen met een aanwezigheid of geschiedenis van perifeer oedeem in de afgelopen 5 jaar.
7. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen.

8. Proefpersonen die tijdens de duur van het onderzoek een van de volgende middelen hebben gebruikt (binnen 30 dagen na randomisatie) of van plan zijn dit te gaan doen

   1. elk recept of vrij verkrijgbare geneesmiddelen die cytochroom P450 (CYP) -inductoren of -remmers zijn (bijv. cimetidine, paroxetine, fluoxetine, haloperidol, ketoconazol, itraconazol, fluconazol, erytromycine of claritromycine)
   2. alle voedingshulpmiddelen, supplementen of voedingsmiddelen waarvan bekend is dat ze de metaboliserende enzymen moduleren (bijv. sint-janskruid, grapefruitsap).
9. Proefpersonen die in het voorgaande jaar langdurige, hooggedoseerde, systemische glucocorticosteroïden hebben gebruikt of langdurige lokale glucocorticosteroïden.
10. Proefpersonen die moeite hebben met het slikken van orale medicatie.
11. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van convulsies (exclusief koortsstuipen bij kinderen).
12. Proefpersonen met ernstige psychosociale comorbiditeiten zoals bepaald door de hoofdonderzoeker.
13. Onderwerpen met huidige cognitieve of ernstige psychiatrische stoornissen of enige andere aandoening die de naleving van studieprocedures en/of opsluiting in een CRU zou kunnen verstoren.
14. Proefpersonen met een positieve drugs- of alcoholtest tijdens screening en/of opname.
15. Proefpersonen die een ander onderzoeksgeneesmiddel hebben gebruikt binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
16. Proefpersonen die geneesmiddelen op recept hebben gebruikt binnen 1 maand of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan randomisatie.
17. Onderwerpen die vrij verkrijgbare medicijnen hebben gebruikt, met uitzondering van routinematige vitamines, maar inclusief megadosis vitaminetherapie, binnen 1 week na inschrijving.
18. Proefpersonen die bloed of bloedproducten (meer dan 450 ml) hebben gedoneerd en/of ontvangen binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
19. Onderwerpen met een aanwezigheid of voorgeschiedenis van actieve gastro-intestinale, nier-, lever- of stollingsstoornis binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving.
20. Onderwerpen met een aanwezigheid of geschiedenis van slokdarm- of gastroduodenale ulceratie binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving.
21. Proefpersonen met een familiegeschiedenis van significante hartziekte (d.w.z. plotseling overlijden van een familielid in de eerste graad; myocardinfarct voor de leeftijd van 50 jaar).
22. Proefpersonen met bevestigde coronavirusziekte 2019 (COVID-19) (test positief voor ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 [SARS CoV-2]) of vermoed COVID-19 (bijv. ontwikkelde symptomen van een luchtweginfectie, zoals hoesten, keelpijn, kortademigheid of koorts maar niet getest op COVID-19) of een bekende voorgeschiedenis van COVID-19 binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
23. Proefpersonen die binnen 30 dagen na randomisatie immunisatie voor SARS-CoV-2 krijgen of van plan zijn deze tijdens de duur van het onderzoek te ontvangen.