Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og mateffekter av oral EC5026 hos friske personer

Inklusjonskriterier:

Hvert emne må oppfylle alle følgende kriterier for å bli registrert i denne studien:

1. Hanner eller kvinner må være 18-70 år gamle.
2. Forsøkspersonene må være villige til å gi skriftlig informert samtykke for å delta i studien.
3. Forsøkspersonene må ha generelt god helse som bestemt av forstudiet medisinsk historie, fysisk undersøkelse, kliniske laboratorietester og 12-avlednings elektrokardiogram (EKG).
4. Forsøkspersonene må være villige til å forbli innesperret ved CRU i opptil 4 påfølgende dager i 2 separate doseringsperioder og å returnere til enheten som spesifisert for ytterligere blodprøver og sikkerhetsevalueringer i løpet av studieperioden.
5. Forsøkspersonene må ha en kroppsmasseindeks på 19-32 kg/m2.
6. Forsøkspersonene må ha normalt blodtrykk (systolisk blodtrykk 90-140 mm Hg, diastolisk blodtrykk 50-90 mm Hg) og hjertefrekvens (hvilepuls 45-90 slag per minutt) uten medisiner. Blodtrykk og hjertefrekvens kan gjentas etter etterforskerens skjønn. Hvis verdien fortsetter å være utenfor området, men ikke klinisk signifikant, kan forsøkspersonen fortsette etter etterforskerens skjønn.
7. Forsøkspersonene må ha en klinisk kjemiprofil, inkludert elektrolytter, alkalisk fosfatase (ALP), laktatdehydrogenase, kreatinfosfokinase (CPK), kreatinin og urea, innenfor normalområdet uten medisinering ved screening. Forsøkspersoner som har svakt utenfor rekkevidde laboratorieresultater som ikke anses som klinisk signifikante av etterforskeren, kan inkluderes i studien.
8. Forsøkspersonene må ha en tidlig morgen (samlet mellom 0600 og 0800) serumkortisolnivå >10 mcg/dL (>275,9) nmol/L) og tidlig morgen adrenokortikotropt hormon (ACTH) og aldosteronnivåer innenfor normalområdet ved screening.
9. Forsøkspersonene må være ikke-røykere eller villige til å avstå fra røyking 2 uker før randomisering og under studiens varighet.
10. Fagene må kunne lese, forstå og følge studieinstruksjonene.
11. Mannlige forsøkspersoner og deres kvinnelige seksuelle partnere må godta å bruke dobbelbarriereprevensjon i løpet av studieperioden og i 2 måneder etter utskrivning fra klinikken eller å fremlegge bevis på postmenopausal tilstand (minimum 1 år) eller kirurgisk sterilitet. Kirurgisk sterilitet vil bli definert som bevis på kvinnelig sterilisering (via tubal ligering, bilateral salpingo-ooforektomi eller hysterektomi) eller mannlig sterilisering (vasektomi, med laboratoriebevis for postvasektomi sterilisering vurdert minst 16 uker etter prosedyren).
12. Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd under studien og i 12 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet.
13. Kvinnelige forsøkspersoner må være ikke-gravide, ikke ammende og enten postmenopausale i minst 1 år, eller kirurgisk sterile i minst 3 måneder, eller de må samtykke i å bruke dobbelbarriereprevensjon fra 28 dager og/eller deres siste bekreftede menstruasjon før studieregistrering (det som er lengst) inntil 2 måneder etter utskrivning fra klinikken. Dobbeltbarriereprevensjon kan omfatte, men er ikke begrenset til, ikke-hormonell intrauterin enhet med spermicid, kvinnelig kondom med spermicid, diafragma med spermicid, cervical cap med spermicid; å ha en mannlig seksuell partner som godtar å bruke en mannlig kondom med sæddrepende middel; eller har en steril seksuell partner. Kvinner på hormonelle prevensjonsmidler (inkludert hormonell intrauterin enhet eller orale prevensjonsmidler) vil bli ekskludert fra studien. For alle kvinner i fertil alder må resultatet av graviditetstesten være negativt ved screening og prestudy baseline (dag -1).

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller ett av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

1. Personer med noen avvik i noen av følgende: leverfunksjonstester, CPK eller urinanalyseresultater. Leverfunksjonstester, CPK eller urinanalysetester kan gjentas etter utrederens skjønn, om nødvendig, for å bekrefte eventuelle abnormiteter. Forsøkspersoner som har CPK- eller urinanalyseresultater som ikke anses som klinisk signifikante av etterforskeren, kan inkluderes i studien.
2. Forsøkspersoner som har brukt medisin(er) som ikke er undersøkt, inkludert lavdose aspirin for kardiovaskulær profylakse, innen 1 uke før administrering av studiemedikamentet. Dette inkluderer alle medikamenter som kan forvirre resultatene av mateffektstudien, for eksempel legemidler som kan endre absorpsjonen av andre legemidler ved å påvirke gastrointestinal motilitet eller ved å endre pH i magen, samt legemidler som kan øke eller redusere metabolismen og utskillelse av andre rusmidler.
3. Personer som har brukt kjemoterapimidler eller som har hatt kreft i anamnesen, annet enn ikke-metastatisk hudkreft som er fullstendig fjernet, innen 5 år før screening.
4. Personer med en historie med bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon som krever behandling med antibiotika, antifungale midler eller antivirale midler innen 1 måned før randomisering.
5. Personer med en historie med lidelser i hypothalamus-hypofyse-binyrene (HPA) eller hypothalamus-hypofyse-gonadal (HPG) aksen.
6. Personer med tilstedeværelse eller historie med perifert ødem i løpet av de siste 5 årene.
7. Personer med en historie med kongestiv hjertesvikt.

8. Forsøkspersoner som har brukt (innen 30 dager etter randomisering) eller planlegger å bruke noen av følgende i løpet av studien

   1. noen reseptbelagte eller reseptfrie legemidler som er cytokrom P450 (CYP)-induktorer eller -hemmere (f.eks. cimetidin, paroksetin, fluoksetin, haloperidol, ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, erytromycin eller klaritromycin)
   2. noen dietthjelpemidler, kosttilskudd eller matvarer som er kjent for å modulere legemiddelmetaboliserende enzymer (f.eks. johannesurt, grapefruktjuice).
9. Pasienter som har brukt langtidsholdige, høydose, systemiske glukokortikosteroider det foregående året eller langtidsaktuelle glukokortikosteroider.
10. Personer med problemer med å svelge orale medisiner.
11. Personer med tidligere anfallsforstyrrelser (unntatt feberkramper i barndommen).
12. Personer med alvorlige psykososiale komorbiditeter som bestemt av hovedetterforskeren.
13. Personer med aktuelle kognitive eller alvorlige psykiatriske lidelser eller andre tilstander som kan forstyrre etterlevelse av studieprosedyrer og/eller innesperring i en CRU.
14. Personer med positiv rus- eller alkoholtest under screening og/eller innleggelse.
15. Forsøkspersoner som har brukt andre undersøkelseslegemidler innen 1 måned før første studielegemiddeladministrering.
16. Forsøkspersoner som har brukt reseptbelagte legemidler innen 1 måned eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før randomisering.
17. Personer som har brukt reseptfrie medisiner, unntatt rutinemessige vitaminer, men inkludert megadose-vitaminbehandling, innen 1 uke etter påmelding.
18. Personer som har donert og/eller mottatt blod eller blodprodukter (mer enn 450 ml) innen 3 måneder før registrering.
19. Personer med tilstedeværelse eller historie med aktiv gastrointestinal, nyre-, lever- eller koagulantforstyrrelse innen 1 måned før registrering.
20. Personer med tilstedeværelse eller historie med esophageal eller gastroduodenal ulceration innen 1 måned før registrering.
21. Personer med en familiehistorie med betydelig hjertesykdom (dvs. plutselig død hos førstegradsslektning; hjerteinfarkt før 50 år).
22. Personer med bekreftet koronavirussykdom 2019 (COVID-19) (test positiv for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 [SARS CoV-2]) eller mistenkt covid-19 (f.eks. utviklet symptomer på en luftveisinfeksjon, som hoste, sår hals, kortpustethet eller feber, men ble ikke testet for covid-19) eller kjent historie med covid-19 innen 6 måneder før studiestart.
23. Forsøkspersoner som mottar vaksinasjon for SARS-CoV-2 innen 30 dager etter randomisering eller planlegger å motta den i løpet av studiens varighet.