Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och livsmedelseffekter av oral EC5026 hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

Varje ämne måste uppfylla alla följande kriterier för att bli registrerad i denna studie:

1. Hanar eller kvinnor måste vara 18-70 år gamla.
2. Försökspersonerna måste vara villiga att ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien.
3. Försökspersonerna måste vara vid allmänt god hälsa, vilket bestäms av förstudier av medicinsk historia, fysisk undersökning, kliniska laboratorietester och 12-avledningselektrokardiogram (EKG).
4. Försökspersonerna måste vara villiga att förbli i fångenskap vid CRU i upp till 4 dagar i följd i 2 separata doseringsperioder och att återvända till enheten som specificerats för ytterligare blodprov och säkerhetsutvärderingar under studieperioden.
5. Försökspersonerna måste ha ett kroppsmassaindex på 19-32 kg/m2.
6. Försökspersonerna måste ha ett normalt blodtryck (systoliskt blodtryck 90-140 mm Hg, diastoliskt blodtryck 50-90 mm Hg) och hjärtfrekvens (vilopuls 45-90 slag per minut) utan medicinering. Blodtryck och hjärtfrekvens kan upprepas efter utredarens bedömning. Om värdet fortsätter att vara utanför intervallet men inte kliniskt signifikant, kan försökspersonen fortsätta enligt prövarens gottfinnande.
7. Försökspersonerna måste ha en klinisk kemiprofil, inklusive elektrolyter, alkaliskt fosfatas (ALP), laktatdehydrogenas, kreatinfosfokinas (CPK), kreatinin och urea, inom normalområdet utan medicinering vid screening. Försökspersoner som har svagt utanför intervallet laboratorieresultat som inte anses vara kliniskt signifikanta av utredaren kan inkluderas i studien.
8. Försökspersonerna måste ha en tidig morgon (samlad mellan 0600 och 0800) serumkortisolnivå >10 mcg/dL (>275,9) nmol/L) och tidig morgon adrenokortikotropt hormon (ACTH) och aldosteronnivåer inom det normala intervallet vid screening.
9. Försökspersonerna måste vara icke-rökare eller villiga att avstå från rökning 2 veckor före randomisering och under hela studien.
10. Försökspersonerna måste kunna läsa, förstå och följa studieinstruktionerna.
11. Manliga försökspersoner och deras kvinnliga sexuella partners måste gå med på att använda dubbelbarriärpreventivmedel under studieperioden och i 2 månader efter utskrivning från kliniken eller att tillhandahålla bevis på postmenopausalt tillstånd (minst 1 år) eller kirurgisk sterilitet. Kirurgisk sterilitet kommer att definieras som bevis på kvinnlig sterilisering (via tubal ligering, bilateral salpingo-ooforektomi eller hysterektomi) eller manlig sterilisering (vasektomi, med laboratoriebevis på postvasektomi sterilisering bedömd minst 16 veckor efter proceduren).
12. Manliga försökspersoner får inte donera spermier under studien och under 12 månader efter att ha fått den sista dosen av studieläkemedlet.
13. Kvinnliga försökspersoner måste vara icke-gravida, icke ammande och antingen postmenopausala i minst 1 år, eller kirurgiskt sterila i minst 3 månader, eller så måste de gå med på att använda dubbelbarriärpreventivmedel från 28 dagar och/eller sin senaste bekräftade menstruation före studieregistreringen (beroende på vilket som är längst) fram till 2 månader efter utskrivning från kliniken. Dubbelbarriärpreventivmedel kan inkludera, men är inte begränsat till, icke-hormonell intrauterin enhet med spermiedödande medel, kvinnlig kondom med spermiedödande medel, diafragma med spermiedödande medel, halshölje med spermiedödande medel; att ha en manlig sexuell partner som går med på att använda en manlig kondom med spermiedödande medel; eller har en steril sexpartner. Kvinnor som använder hormonella preventivmedel (inklusive hormonell intrauterin enhet eller orala preventivmedel) kommer att uteslutas från studien. För alla kvinnor i fertil ålder måste graviditetstestresultatet vara negativt vid screening och prestudy baseline (Dag -1).

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från studien:

1. Försökspersoner med några avvikelser i något av följande: leverfunktionstester, CPK eller urinanalysresultat. Leverfunktionstester, CPK eller urinanalyser kan upprepas efter utredarens gottfinnande, om nödvändigt, för att bekräfta eventuella avvikelser. Försökspersoner som har lindrigt utanför intervallet CPK eller urinanalysresultat som inte anses vara kliniskt signifikanta av utredaren kan inkluderas i studien.
2. Försökspersoner som har använt något icke-studieläkemedel, inklusive lågdos aspirin för kardiovaskulär profylax, inom 1 vecka före administrering av studieläkemedlet. Detta inkluderar alla läkemedel som kan förvirra resultaten av mateffektstudien, såsom läkemedel som kan ändra absorptionen av andra läkemedel genom att påverka gastrointestinala motilitet eller genom att ändra magsäckens pH, samt läkemedel som kan öka eller minska ämnesomsättningen och utsöndring av andra droger.
3. Försökspersoner som har använt kemoterapimedel eller som har en historia av cancer, annan än icke-metastaserande hudcancer som har avlägsnats helt, inom 5 år före screening.
4. Försökspersoner med en historia av bakteriell, svamp- eller virusinfektion som kräver behandling med antibiotika, svampdödande medel eller antivirala medel inom 1 månad före randomisering.
5. Patienter med en historia av störningar i hypotalamus-hypofys-binjureaxeln (HPA) eller hypotalamus-hypofys-gonadala (HPG) axeln.
6. Personer med närvaro eller historia av perifert ödem under de senaste 5 åren.
7. Försökspersoner med en historia av kronisk hjärtsvikt.

8. Försökspersoner som har använt (inom 30 dagar efter randomisering) eller planerar att använda något av följande under studiens varaktighet

   1. alla receptbelagda eller receptfria läkemedel som är cytokrom P450 (CYP) inducerare eller hämmare (t.ex. cimetidin, paroxetin, fluoxetin, haloperidol, ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, erytromycin eller klaritromycin)
   2. alla diethjälpmedel, kosttillskott eller livsmedel som är kända för att modulera läkemedelsmetaboliserande enzymer (t.ex. johannesört, grapefruktjuice).
9. Försökspersoner som har använt långtids-, högdos-, systemiska glukokortikosteroider under det föregående året eller långvariga topikala glukokortikosteroider.
10. Försökspersoner med svårigheter att svälja orala mediciner.
11. Patienter med anamnes på krampanfall (exklusive feberkramper i barndomen).
12. Försökspersoner med allvarliga psykosociala komorbiditeter som fastställts av huvudutredaren.
13. Försökspersoner med aktuella kognitiva eller allvarliga psykiatriska störningar eller något annat tillstånd som kan störa efterlevnaden av studieprocedurer och/eller inneslutning i en CRU.
14. Försökspersoner med ett positivt drog- eller alkoholtest under screening och/eller intagning.
15. Försökspersoner som har använt något annat prövningsläkemedel inom 1 månad före första studieläkemedlets administrering.
16. Försökspersoner som har använt receptbelagda läkemedel inom 1 månad eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före randomisering.
17. Försökspersoner som har använt receptfria läkemedel, exklusive rutinmässiga vitaminer, men inklusive megados-vitaminbehandling, inom 1 vecka efter inskrivningen.
18. Försökspersoner som har donerat och/eller fått blod eller blodprodukter (mer än 450 ml) inom 3 månader före registreringen.
19. Patienter med närvaro eller historia av aktiv gastrointestinal, njur-, lever- eller koagulantsjukdom inom 1 månad före inskrivningen.
20. Patienter med närvaro eller historia av esofagus- eller gastroduodenal ulceration inom 1 månad före inskrivningen.
21. Patienter med en familjehistoria av betydande hjärtsjukdom (dvs plötslig död i första gradens släkting; hjärtinfarkt före 50 års ålder).
22. Försökspersoner med bekräftad coronavirussjukdom 2019 (COVID-19) (test positivt för allvarligt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2 [SARS CoV-2]) eller misstänkt covid-19 (t.ex. utvecklade symtom på en luftvägsinfektion, såsom hosta, ont i halsen, andnöd eller feber men testades inte för covid-19) eller känd historia av covid-19 inom 6 månader före studiestart.
23. Försökspersoner som får immunisering mot SARS-CoV-2 inom 30 dagar efter randomisering eller planerar att få det under studiens varaktighet.