Suun kautta otettavan EC5026:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja ruoan vaikutukset terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

Jokaisen koehenkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. Miesten tai naisten tulee olla 18-70-vuotiaita.
2. Tutkittavien on oltava valmiita antamaan kirjallinen tietoinen suostumus osallistuakseen tutkimukseen.
3. Koehenkilöiden on oltava yleisesti hyvässä terveydentilassa ennen tutkimusta suoritetun sairauden, fyysisen tutkimuksen, kliinisen laboratoriotestien ja 12-kytkentäisen EKG:n perusteella.
4. Koehenkilöiden on oltava valmiita pysymään vangittuna CRU:ssa enintään 4 peräkkäisenä päivänä kahdessa erillisessä annostelujaksossa ja palaamaan yksikköön ohjeiden mukaisesti lisäverikokeita ja turvallisuusarviointeja varten tutkimusjakson aikana.
5. Koehenkilöiden painoindeksin tulee olla 19-32 kg/m2.
6. Koehenkilöillä tulee olla normaali verenpaine (systolinen verenpaine 90-140 mmHg, diastolinen verenpaine 50-90 mmHg) ja syke (leposyke 45-90 lyöntiä minuutissa) ilman lääkitystä. Verenpaine ja syke voidaan toistaa tutkijan harkinnan mukaan. Jos arvo on edelleen alueen ulkopuolella, mutta ei kliinisesti merkitsevä, tutkittava voi jatkaa tutkijan harkinnan mukaan.
7. Tutkittavien kliinisen kemian profiilin, mukaan lukien elektrolyytit, alkalinen fosfataasi (ALP), laktaattidehydrogenaasi, kreatiinifosfokinaasi (CPK), kreatiniini ja urea, on oltava normaalialueella ilman lääkitystä seulonnassa. Koehenkilöt, joiden laboratoriotulokset ovat lievästi vaihteluvälin ulkopuolella ja joita tutkija ei pidä kliinisesti merkittävinä, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.
8. Koehenkilöiden seerumin kortisolitason on oltava varhain aamulla (kerätty klo 6.00–08.00) >10 mcg/dl (>275,9) nmol/L) ja varhain aamulla adrenokortikotrooppinen hormoni (ACTH) ja aldosteronitasot ovat normaalialueella seulonnassa.
9. Tutkittavien on oltava tupakoimattomia tai halukkaita pidättäytymään tupakoinnista 2 viikkoa ennen satunnaistamista ja tutkimuksen ajan.
10. Tutkittavien tulee osata lukea, ymmärtää ja noudattaa opinto-ohjeita.
11. Miesten ja heidän naispuolisten seksikumppaneidensa on suostuttava käyttämään kaksoisesteehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 2 kuukauden ajan klinikalta kotiutuksen jälkeen tai todistettava postmenopausaalisesta tilasta (vähintään 1 vuosi) tai kirurgisesta steriiliydestä. Kirurginen steriiliys määritellään todisteeksi naisen sterilisaatiosta (munanjohtimien ligaatiolla, molemminpuolisella salpingo-oophorektomialla tai kohdunpoistolla) tai miehen sterilisaatiosta (vasektomia, jossa laboratoriotodistus vasektomiasta tehdystä sterilisaatiosta on arvioitu vähintään 16 viikkoa toimenpiteen jälkeen).
12. Miespuoliset koehenkilöt eivät saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen.
13. Naispuolisten koehenkilöiden on oltava ei-raskaana, imettämättömiä ja joko postmenopausaaleja vähintään 1 vuoden ajan tai kirurgisesti steriilejä vähintään 3 kuukautta, tai heidän on suostuttava käyttämään kaksoisesteehkäisyä 28 päivän ja/tai viimeisen vahvistetun kuukautiskierron jälkeen ennen tutkimukseen ilmoittautumista. (riippuen siitä, kumpi on pidempi) 2 kuukautta klinikalta kotiutuksen jälkeen. Kaksoisesteehkäisy voi sisältää, mutta ei rajoittuen, ei-hormonaalisen kohdunsisäisen laitteen, jossa on spermisidiä, naisten kondomia spermisidillä, palleaa spermisidillä, kohdunkaulan korkkia spermisidillä; jolla on miespuolinen seksikumppani, joka suostuu käyttämään miespuolista kondomia spermisidin kanssa; tai sinulla on steriili seksikumppani. Naiset, jotka käyttävät hormonaalista ehkäisyä (mukaan lukien hormonaalinen kohdunsisäinen ehkäisylaite tai suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet), suljetaan pois tutkimuksesta. Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille raskaustestin tuloksen on oltava negatiivinen seulonnassa ja esitutkimuksen lähtötasossa (päivä -1).

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Koehenkilöt, joilla on poikkeavuuksia jossakin seuraavista: maksan toimintakokeet, CPK tai virtsaanalyysitulokset. Maksan toimintakokeet, CPK- tai virtsaanalyysitestit voidaan tarvittaessa toistaa tutkijan harkinnan mukaan mahdollisten poikkeamien vahvistamiseksi. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan koehenkilöt, joiden CPK- tai virtsaanalyysitulokset ovat lievästi vaihteluvälin ulkopuolella ja joita tutkija ei pidä kliinisesti merkittävinä.
2. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa tutkimukseen kuulumatonta lääkitystä, mukaan lukien pieniannoksinen aspiriini kardiovaskulaariseen ennaltaehkäisyyn, viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista. Tämä sisältää kaikki lääkkeet, jotka voivat sekoittaa ruoan vaikutustutkimuksen tuloksia, kuten lääkkeet, jotka voivat muuttaa muiden lääkkeiden imeytymistä vaikuttamalla ruoansulatuskanavan motiliteettiin tai muuttamalla mahan pH:ta, sekä lääkkeet, jotka voivat lisätä tai vähentää aineenvaihduntaa ja muiden lääkkeiden erittyminen.
3. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet kemoterapia-aineita tai joilla on ollut syöpä, joka ei ole metastaattinen ihosyöpä, joka on leikattu kokonaan pois 5 vuoden aikana ennen seulontaa.
4. Potilaat, joilla on ollut bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, joka vaatii hoitoa antibiooteilla, sienilääkkeillä tai viruslääkkeillä kuukauden sisällä ennen satunnaistamista.
5. Potilaat, joilla on ollut hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen (HPA) tai hypotalamus-aivolisäke-sukulirauhasen (HPG) -akselin häiriöitä.
6. Koehenkilöt, joilla on ollut tai on esiintynyt perifeeristä turvotusta viimeisen 5 vuoden aikana.
7. Potilaat, joilla on ollut sydämen vajaatoiminta.

8. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet (30 päivän sisällä satunnaistamisesta) tai aikovat käyttää jotakin seuraavista tutkimuksen keston aikana

   1. kaikki resepti- tai käsikauppalääkkeet, jotka ovat sytokromi P450:n (CYP) indusoijia tai estäjiä (esim. simetidiini, paroksetiini, fluoksetiini, haloperidoli, ketokonatsoli, itrakonatsoli, flukonatsoli, erytromysiini tai klaritromysiini)
   2. kaikki ravinnon apuaineet, lisäravinteet tai elintarvikkeet, joiden tiedetään moduloivan lääkkeitä metaboloivia entsyymejä (esim. mäkikuisma, greippimehu).
9. Potilaat, jotka ovat käyttäneet pitkäaikaisia, suuriannoksia, systeemisiä glukokortikosteroideja edellisenä vuonna tai pitkäaikaisia ​​paikallisia glukokortikosteroideja.
10. Potilaat, joilla on vaikeuksia niellä suun kautta otettavia lääkkeitä.
11. Potilaat, joilla on ollut kouristuskohtauksia (pois lukien lapsuuden kuumekohtaukset).
12. Koehenkilöt, joilla on vakavia psykososiaalisia sairauksia päätutkijan määrittelemällä tavalla.
13. Koehenkilöt, joilla on tämänhetkisiä kognitiivisia tai vakavia psykiatrisia häiriöitä tai muita sairauksia, jotka voivat häiritä tutkimusmenettelyjen noudattamista ja/tai CRU:ssa olemista.
14. Koehenkilöt, joilla on positiivinen huume- tai alkoholitesti seulonnan ja/tai sisäänpääsyn aikana.
15. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa muuta tutkimuslääkettä kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
16. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet reseptilääkkeitä 1 kuukauden tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen satunnaistamista sen mukaan, kumpi on pidempi.
17. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet reseptivapaa lääkkeitä, lukuun ottamatta rutiinivitamiineja, mutta mukaan lukien megadoosivitamiinihoito, viikon sisällä ilmoittautumisesta.
18. Koehenkilöt, jotka ovat luovuttaneet ja/tai saaneet verta tai verituotteita (yli 450 ml) 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
19. Potilaat, joilla on tai on ollut aktiivinen maha-suolikanavan, munuaisten, maksan tai koagulanttihäiriö 1 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
20. Potilaat, joilla on ollut ruokatorven tai pohjukaissuolihaavan haavauma tai anamneesi 1 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
21. Potilaat, joiden suvussa on ollut merkittävä sydänsairaus (eli ensimmäisen asteen sukulaisen äkillinen kuolema; sydäninfarkti ennen 50 vuoden ikää).
22. Potilaat, joilla on vahvistettu koronavirustauti 2019 (COVID-19) (testi positiivinen vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n [SARS CoV-2] suhteen) tai epäilty COVID-19 (esim. kehittynyt hengitystieinfektion oireita, kuten yskä, kurkkukipu, hengenahdistusta tai kuumetta, mutta häntä ei testattu COVID-19:n varalta) tai COVID-19-sairauden tiedettyä 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa.
23. Koehenkilöt, jotka saavat SARS-CoV-2-rokotteen 30 päivän kuluessa satunnaistamisesta tai suunnittelevat saavansa immunisoinnin tutkimuksen keston aikana.