Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica ed effetti alimentari dell'EC5026 orale in soggetti sani

Criterio di inclusione:

Ogni soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri per essere arruolato in questo studio:

1. I maschi o le femmine devono avere un'età compresa tra 18 e 70 anni.
2. I soggetti devono essere disposti a fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio.
3. I soggetti devono essere generalmente in buona salute come determinato dall'anamnesi prima dello studio, dall'esame fisico, dai test clinici di laboratorio e dall'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG).
4. I soggetti devono essere disposti a rimanere in isolamento presso la CRU per un massimo di 4 giorni consecutivi in ​​2 periodi di somministrazione separati e a tornare all'unità come specificato per ulteriori esami del sangue e valutazioni di sicurezza durante il periodo di studio.
5. I soggetti devono avere un indice di massa corporea di 19-32 kg/m2.
6. I soggetti devono avere una pressione arteriosa normale (pressione arteriosa sistolica 90-140 mm Hg, pressione arteriosa diastolica 50-90 mm Hg) e frequenza cardiaca (frequenza cardiaca a riposo 45-90 battiti al minuto) senza farmaci. La pressione sanguigna e la frequenza cardiaca possono essere ripetute a discrezione dello sperimentatore. Se il valore continua a essere fuori range ma non clinicamente significativo, il soggetto può continuare a discrezione dello sperimentatore.
7. I soggetti devono avere un profilo chimico clinico, inclusi elettroliti, fosfatasi alcalina (ALP), lattato deidrogenasi, creatina fosfochinasi (CPK), creatinina e urea, entro il range normale senza farmaci allo screening. Possono essere inclusi nello studio soggetti con risultati di laboratorio lievemente fuori range che non sono considerati clinicamente significativi dallo sperimentatore.
8. I soggetti devono avere un livello di cortisolo sierico mattutino (raccolto tra le 06:00 e le 08:00) > 10 mcg/dL (> 275,9 nmol/L) e livelli mattutini di ormone adrenocorticotropo (ACTH) e aldosterone entro il range normale allo screening.
9. I soggetti devono essere non fumatori o disposti ad astenersi dal fumare 2 settimane prima della randomizzazione e per la durata dello studio.
10. I soggetti devono essere in grado di leggere, comprendere e seguire le istruzioni dello studio.
11. I soggetti di sesso maschile e le loro partner sessuali di sesso femminile devono accettare di utilizzare la contraccezione a doppia barriera durante il periodo di studio e per 2 mesi dopo la dimissione dalla clinica o per fornire la prova dello stato postmenopausale (minimo 1 anno) o della sterilità chirurgica. La sterilità chirurgica sarà definita come prova di sterilizzazione femminile (tramite legatura delle tube, salpingooforectomia bilaterale o isterectomia) o sterilizzazione maschile (vasectomia, con prova di laboratorio della sterilizzazione postvasectomia valutata almeno 16 settimane dopo la procedura).
12. I soggetti di sesso maschile non devono donare sperma durante lo studio e per 12 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco in studio.
13. I soggetti di sesso femminile devono essere non gravidi, non in allattamento e in postmenopausa da almeno 1 anno o chirurgicamente sterili da almeno 3 mesi, oppure devono accettare di utilizzare la contraccezione a doppia barriera da 28 giorni e/o il loro ultimo periodo mestruale confermato prima dell'arruolamento nello studio (qualunque sia il più lungo) fino a 2 mesi dopo la dimissione dalla clinica. La contraccezione a doppia barriera può includere, ma non è limitata a, dispositivo intrauterino non ormonale con spermicida, preservativo femminile con spermicida, diaframma con spermicida, cappuccio cervicale con spermicida; avere un partner sessuale maschile che accetta di usare un preservativo maschile con spermicida; o avere un partner sessuale sterile. Le donne che assumono contraccettivi ormonali (incluso dispositivo intrauterino ormonale o contraccettivi orali) saranno escluse dallo studio. Per tutte le donne in età fertile, il risultato del test di gravidanza deve essere negativo allo screening e al basale prima dello studio (Giorno -1).

Criteri di esclusione:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:

1. Soggetti con qualsiasi anomalia in uno qualsiasi dei seguenti: test di funzionalità epatica, CPK o risultati delle analisi delle urine. Test di funzionalità epatica, CPK o test di analisi delle urine possono essere ripetuti a discrezione dello sperimentatore, se necessario, per confermare eventuali anomalie. Possono essere inclusi nello studio i soggetti che hanno CPK leggermente fuori range o risultati dell'analisi delle urine che non sono considerati clinicamente significativi dallo sperimentatore.
2. Soggetti che hanno utilizzato uno o più farmaci non oggetto dello studio, inclusa l'aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiovascolare, entro 1 settimana prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Questo include qualsiasi farmaco che possa confondere i risultati dello studio sugli effetti del cibo, come i farmaci che possono alterare l'assorbimento di altri farmaci influenzando la motilità gastrointestinale o modificando il pH gastrico, così come i farmaci che possono aumentare o diminuire il metabolismo e escrezione di altri farmaci.
3. - Soggetti che hanno utilizzato agenti chemioterapici o che hanno una storia di cancro, diverso dal cancro della pelle non metastatico che è stato completamente asportato, entro 5 anni prima dello screening.
4. - Soggetti con una storia di infezione batterica, fungina o virale che richieda trattamento con antibiotici, agenti antifungini o antivirali entro 1 mese prima della randomizzazione.
5. Soggetti con una storia di disturbi dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) o ipotalamo-ipofisi-gonadi (HPG).
6. Soggetti con presenza o anamnesi di edema periferico negli ultimi 5 anni.
7. Soggetti con una storia di insufficienza cardiaca congestizia.

8. Soggetti che hanno utilizzato (entro 30 giorni dalla randomizzazione) o intendono utilizzare uno dei seguenti durante la durata dello studio

   1. qualsiasi farmaco da prescrizione o da banco che sia induttore o inibitore del citocromo P450 (CYP) (ad es. cimetidina, paroxetina, fluoxetina, aloperidolo, ketoconazolo, itraconazolo, fluconazolo, eritromicina o claritromicina)
   2. eventuali coadiuvanti dietetici, integratori o alimenti noti per modulare gli enzimi che metabolizzano i farmaci (p. es., erba di San Giovanni, succo di pompelmo).
9. Soggetti che hanno utilizzato glucocorticosteroidi sistemici a lungo termine, ad alte dosi, nell'anno precedente o glucocorticosteroidi topici a lungo termine.
10. Soggetti con difficoltà a deglutire farmaci orali.
11. Soggetti con una storia di disturbi convulsivi (esclusi attacchi febbrili infantili).
12. Soggetti con gravi comorbidità psicosociali come determinato dal ricercatore principale.
13. - Soggetti con disturbi cognitivi o psichiatrici gravi o qualsiasi altra condizione che possa interferire con il rispetto delle procedure di studio e/o confinamento in una CRU.
14. Soggetti con test antidroga o alcol positivo durante lo screening e/o il ricovero.
15. - Soggetti che hanno utilizzato qualsiasi altro farmaco sperimentale entro 1 mese prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
16. - Soggetti che hanno utilizzato farmaci da prescrizione entro 1 mese o 5 emivite, qualunque sia il più lungo, prima della randomizzazione.
17. Soggetti che hanno utilizzato farmaci da banco, escluse le vitamine di routine, ma inclusa la terapia vitaminica megadose, entro 1 settimana dall'arruolamento.
18. Soggetti che hanno donato e/o ricevuto sangue o emoderivati ​​(più di 450 ml) entro 3 mesi prima dell'arruolamento.
19. - Soggetti con presenza o anamnesi di disturbi gastrointestinali, renali, epatici o della coagulazione attivi entro 1 mese prima dell'arruolamento.
20. Soggetti con presenza o anamnesi di ulcerazione esofagea o gastroduodenale entro 1 mese prima dell'arruolamento.
21. Soggetti con una storia familiare di malattia cardiaca significativa (ad esempio, morte improvvisa in parente di primo grado; infarto del miocardio prima dei 50 anni).
22. Soggetti con malattia da coronavirus confermata 2019 (COVID-19) (test positivo per sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 [SARS CoV-2]) o sospetta COVID-19 (p. es., hanno sviluppato sintomi di un'infezione respiratoria, come tosse, mal di gola, mancanza di respiro o febbre ma non è stato sottoposto a test per COVID-19) o anamnesi nota di COVID-19 entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
23. Soggetti che ricevono l'immunizzazione per SARS-CoV-2 entro 30 giorni dalla randomizzazione o stanno pianificando di riceverla durante la durata dello studio.