Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a účinky potravy perorálního EC5026 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

Každý subjekt musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohl zapsat do této studie:

1. Muži nebo ženy musí být ve věku 18-70 let.
2. Subjekty musí být ochotny poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
3. Subjekty musí být v obecně dobrém zdravotním stavu, jak je stanoveno předstudijní anamnézou, fyzikálním vyšetřením, klinickými laboratorními testy a 12svodovým elektrokardiogramem (EKG).
4. Subjekty musí být ochotny zůstat v izolaci na CRU až 4 po sobě jdoucí dny ve 2 samostatných dávkovacích obdobích a vrátit se na jednotku, jak je specifikováno pro další krevní testy a hodnocení bezpečnosti během období studie.
5. Subjekty musí mít index tělesné hmotnosti 19-32 kg/m2.
6. Subjekty musí mít normální krevní tlak (systolický krevní tlak 90-140 mm Hg, diastolický krevní tlak 50-90 mm Hg) a srdeční frekvenci (klidová srdeční frekvence 45-90 tepů za minutu) bez léků. Krevní tlak a srdeční frekvence mohou být opakovány podle uvážení zkoušejícího. Pokud je hodnota nadále mimo rozsah, ale není klinicky významná, subjekt může pokračovat podle uvážení zkoušejícího.
7. Subjekty musí mít klinický chemický profil, včetně elektrolytů, alkalické fosfatázy (ALP), laktátdehydrogenázy, kreatinfosfokinázy (CPK), kreatininu a močoviny, v normálním rozmezí bez medikace při screeningu. Do studie mohou být zahrnuti jedinci, kteří mají laboratorní výsledky mírně mimo rozsah, které zkoušející nepovažuje za klinicky významné.
8. Subjekty musí mít brzy ráno (shromážděné mezi 06:00 a 08:00) hladinu kortizolu v séru > 10 mcg/dl (> 275,9 nmol/l) a časně ráno hladiny adrenokortikotropního hormonu (ACTH) a aldosteronu v normálním rozmezí při screeningu.
9. Subjekty musí být nekuřáci nebo musí být ochotni zdržet se kouření 2 týdny před randomizací a po dobu trvání studie.
10. Subjekty musí být schopny číst, porozumět a dodržovat studijní pokyny.
11. Muži a jejich sexuální partnerky musí souhlasit s používáním dvoubariérové ​​antikoncepce během období studie a po dobu 2 měsíců po propuštění z kliniky nebo musí poskytnout důkaz o postmenopauzálním stavu (minimálně 1 rok) nebo chirurgické sterilitě. Chirurgická sterilita bude definována jako důkaz ženské sterilizace (prostřednictvím podvázání vejcovodů, bilaterální salpingo-ooforektomie nebo hysterektomie) nebo mužské sterilizace (vazektomie, přičemž laboratorní doklad o postvasektomické sterilizaci se hodnotí nejméně 16 týdnů po výkonu).
12. Muži nesmí darovat spermie během studie a 12 měsíců po obdržení poslední dávky studovaného léku.
13. Ženy musí být netěhotné, nekojící a buď postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku, nebo chirurgicky sterilní po dobu alespoň 3 měsíců, nebo musí souhlasit s používáním dvojité bariérové ​​antikoncepce od 28 dnů a/nebo jejich poslední potvrzené menstruace před zařazením do studie. (podle toho, co je delší) do 2 měsíců po propuštění z kliniky. Antikoncepce s dvojitou bariérou může zahrnovat mimo jiné nehormonální nitroděložní tělísko se spermicidem, ženský kondom se spermicidem, bránici se spermicidem, cervikální čepici se spermicidem; mít mužského sexuálního partnera, který souhlasí s použitím mužského kondomu se spermicidem; nebo mít sterilního sexuálního partnera. Ženy užívající hormonální antikoncepci (včetně hormonálního nitroděložního tělíska nebo perorální antikoncepce) budou ze studie vyloučeny. U všech žen ve fertilním věku musí být výsledek těhotenského testu při screeningu a před zahájením studie (den -1) negativní.

Kritéria vyloučení:

Subjekty splňující kterékoli z následujících kritérií budou ze studie vyloučeny:

1. Subjekty s jakýmikoli abnormalitami v kterémkoli z následujících: jaterní testy, CPK nebo výsledky analýzy moči. Testy jaterních funkcí, CPK nebo testy moči lze podle uvážení zkoušejícího v případě potřeby opakovat, aby se potvrdily jakékoli abnormality. Do studie mohou být zahrnuti jedinci, kteří mají mírně mimo rozsah CPK nebo výsledky analýzy moči, které výzkumník nepovažuje za klinicky významné.
2. Subjekty, které během 1 týdne před podáním studovaného léku použily jakoukoli nestudovanou medikaci, včetně nízké dávky aspirinu pro kardiovaskulární profylaxi. To zahrnuje jakýkoli lék, který může zmást výsledky studie účinku potravin, jako jsou léky, které mohou změnit absorpci jiných léků ovlivněním gastrointestinální motility nebo změnou pH žaludku, stejně jako léky, které mohou zvýšit nebo snížit metabolismus a vylučování jiných drog.
3. Subjekty, které užívaly chemoterapeutika nebo kteří mají v anamnéze rakovinu, jinou než nemetastatickou rakovinu kůže, která byla kompletně vyříznuta, během 5 let před screeningem.
4. Subjekty s anamnézou bakteriální, plísňové nebo virové infekce vyžadující léčbu antibiotiky, antimykotiky nebo antivirotiky během 1 měsíce před randomizací.
5. Subjekty s anamnézou poruch osy hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA) nebo hypotalamo-hypofýza-gonadální (HPG) osy.
6. Subjekty s přítomností nebo anamnézou periferního edému během posledních 5 let.
7. Subjekty s anamnézou městnavého srdečního selhání.

8. Subjekty, které během trvání studie použily (do 30 dnů od randomizace) nebo plánují používat některý z následujících

   1. jakékoli léky na předpis nebo volně prodejné léky, které jsou induktory nebo inhibitory cytochromu P450 (CYP) (např. cimetidin, paroxetin, fluoxetin, haloperidol, ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, erytromycin nebo klarithromycin)
   2. jakékoli dietní pomůcky, doplňky nebo potraviny, o kterých je známo, že modulují enzymy metabolizující léky (např. třezalka tečkovaná, grapefruitová šťáva).
9. Subjekty, které v předchozím roce dlouhodobě užívaly vysoké dávky systémových glukokortikosteroidů nebo dlouhodobě topické glukokortikosteroidy.
10. Subjekty s obtížemi při polykání perorálních léků.
11. Subjekty s anamnézou záchvatové poruchy (s výjimkou dětských febrilních záchvatů).
12. Subjekty se závažnými psychosociálními komorbiditami, jak bylo stanoveno hlavním zkoušejícím.
13. Subjekty se současnými kognitivními nebo závažnými psychiatrickými poruchami nebo jakýmkoli jiným stavem, který by mohl narušovat dodržování studijních postupů a/nebo pobyt v CRU.
14. Subjekty s pozitivním testem na drogy nebo alkohol během screeningu a/nebo přijetí.
15. Subjekty, které během 1 měsíce před prvním podáním studovaného léku užily jakýkoli jiný zkoumaný lék.
16. Subjekty, které před randomizací užívaly léky na předpis během 1 měsíce nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
17. Subjekty, které během 1 týdne od zařazení do studie užívaly jakékoli volně prodejné léky, s výjimkou rutinních vitamínů, ale včetně megadávkové vitamínové terapie.
18. Subjekty, které darovaly a/nebo obdržely jakoukoli krev nebo krevní produkty (více než 450 ml) během 3 měsíců před zařazením.
19. Subjekty s přítomností nebo anamnézou aktivní gastrointestinální, renální, jaterní nebo koagulační poruchy během 1 měsíce před zařazením.
20. Subjekty s přítomností nebo anamnézou ezofageální nebo gastroduodenální ulcerace během 1 měsíce před zařazením.
21. Subjekty s rodinnou anamnézou významného srdečního onemocnění (tj. náhlá smrt u příbuzného prvního stupně; infarkt myokardu před 50. rokem věku).
22. Subjekty s potvrzeným koronavirovým onemocněním 2019 (COVID-19) (pozitivní test na těžký akutní respirační syndrom coronavirus 2 [SARS CoV-2]) nebo s podezřením na COVID-19 (např. rozvinuté příznaky infekce dýchacích cest, jako je kašel, bolest v krku, dušnost nebo horečka, ale nebyli testováni na COVID-19) nebo se známou anamnézou COVID-19 během 6 měsíců před vstupem do studie.
23. Subjekty, které dostanou imunizaci proti SARS-CoV-2 do 30 dnů od randomizace nebo ji plánují dostat během trvání studie.