Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og fødevareeffekter af oral EC5026 hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

Hvert emne skal opfylde alle følgende kriterier for at blive tilmeldt denne undersøgelse:

1. Hanner eller kvinder skal være 18-70 år.
2. Forsøgspersoner skal være villige til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
3. Forsøgspersonerne skal have et generelt godt helbred som bestemt af forstudiet sygehistorie, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorietests og 12-aflednings elektrokardiogram (EKG).
4. Forsøgspersoner skal være villige til at forblive indespærret på CRU i op til 4 på hinanden følgende dage i 2 separate doseringsperioder og til at vende tilbage til enheden som specificeret for yderligere blodprøver og sikkerhedsevalueringer i løbet af undersøgelsesperioden.
5. Forsøgspersoner skal have et kropsmasseindeks på 19-32 kg/m2.
6. Forsøgspersonerne skal have et normalt blodtryk (systolisk blodtryk 90-140 mm Hg, diastolisk blodtryk 50-90 mm Hg) og puls (hvilepuls 45-90 slag i minuttet) uden medicin. Blodtryk og hjertefrekvens kan gentages efter investigatorens skøn. Hvis værdien fortsætter med at være uden for området, men ikke klinisk signifikant, kan forsøgspersonen fortsætte efter investigatorens skøn.
7. Forsøgspersonerne skal have en klinisk kemiprofil, herunder elektrolytter, alkalisk fosfatase (ALP), lactatdehydrogenase, kreatinfosfokinase (CPK), kreatinin og urinstof, inden for det normale område uden medicin ved screening. Forsøgspersoner, som har et svagt ude af rækkevidde laboratorieresultater, som ikke anses for klinisk signifikante af investigator, kan inkluderes i undersøgelsen.
8. Forsøgspersoner skal have en tidlig morgen (opsamlet mellem kl. 0600 og 0800) serumkortisolniveau >10 mcg/dL (>275,9) nmol/L) og adrenokortikotropt hormon tidligt om morgenen (ACTH) og aldosteronniveauer inden for normalområdet ved screening.
9. Forsøgspersonerne skal være ikke-rygere eller villige til at holde sig fra at ryge 2 uger før randomisering og i hele undersøgelsens varighed.
10. Forsøgspersoner skal kunne læse, forstå og følge studievejledningen.
11. Mandlige forsøgspersoner og deres kvindelige seksuelle partnere skal acceptere at bruge dobbeltbarriere prævention i løbet af undersøgelsesperioden og i 2 måneder efter klinikudskrivning eller at fremlægge bevis for postmenopausal tilstand (minimum 1 år) eller kirurgisk sterilitet. Kirurgisk sterilitet vil blive defineret som bevis for kvindelig sterilisering (via tubal ligering, bilateral salpingo-oophorektomi eller hysterektomi) eller mandlig sterilisering (vasektomi, med laboratoriebevis for postvasektomi sterilisation vurderet mindst 16 uger efter proceduren).
12. Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd under undersøgelsen og i 12 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
13. Kvindelige forsøgspersoner skal være ikke-gravide, ikke-ammende og enten postmenopausale i mindst 1 år eller kirurgisk sterile i mindst 3 måneder, eller de skal acceptere at bruge dobbeltbarriere prævention fra 28 dage og/eller deres sidste bekræftede menstruation før studieindskrivning (alt efter hvad der er længst) indtil 2 måneder efter klinikudskrivning. Dobbeltbarriere-prævention kan omfatte, men er ikke begrænset til, ikke-hormonel intrauterin anordning med spermicid, kvindekondom med spermicid, membran med spermicid, cervikal hætte med spermicid; at have en mandlig seksuel partner, der accepterer at bruge et mandligt kondom med sæddræbende middel; eller have en steril seksuel partner. Kvinder på hormonelle præventionsmidler (inklusive hormonelle intrauterin anordninger eller orale præventionsmidler) vil blive udelukket fra undersøgelsen. For alle kvinder i den fødedygtige alder skal resultatet af graviditetstesten være negativt ved screening og præstudiet baseline (dag -1).

Ekskluderingskriterier:

Emner, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Personer med abnormiteter i et af følgende: leverfunktionsprøver, CPK eller urinanalyseresultater. Leverfunktionstests, CPK eller urinanalysetest kan gentages efter investigatorens skøn, hvis det er nødvendigt, for at bekræfte eventuelle abnormiteter. Forsøgspersoner, der har CPK- eller urinanalyseresultater, der er lidt uden for rækkevidde, og som ikke anses for klinisk signifikante af investigator, kan inkluderes i undersøgelsen.
2. Forsøgspersoner, der har brugt nogen ikke-undersøgelsesmedicin(er), inklusive lavdosis aspirin til kardiovaskulær profylakse, inden for 1 uge før administration af undersøgelseslægemidlet. Dette omfatter ethvert lægemiddel, der kan forvirre resultaterne af fødevareeffektundersøgelsen, såsom lægemidler, der kan ændre absorptionen af ​​andre lægemidler ved at påvirke gastrointestinal motilitet eller ved at ændre den gastriske pH-værdi, såvel som lægemidler, der kan øge eller mindske stofskiftet og udskillelse af andre lægemidler.
3. Forsøgspersoner, der har brugt kemoterapimidler, eller som har en historie med kræft, bortset fra ikke-metastatisk hudkræft, der er blevet fuldstændigt udskåret, inden for 5 år før screening.
4. Personer med en historie med bakteriel, svampe- eller virusinfektion, der kræver behandling med antibiotika, svampedræbende midler eller antivirale midler inden for 1 måned før randomisering.
5. Personer med en anamnese med lidelser i hypothalamus-hypofyse-binyrene (HPA) eller hypothalamus-hypofyse-gonadale (HPG) aksen.
6. Personer med tilstedeværelse eller historie af perifert ødem inden for de seneste 5 år.
7. Personer med en historie med kongestiv hjertesvigt.

8. Forsøgspersoner, der har brugt (inden for 30 dage efter randomisering) eller planlægger at bruge et af følgende i løbet af undersøgelsen

   1. enhver receptpligtig eller håndkøbsmedicin, der er cytokrom P450 (CYP)-inducere eller -hæmmere (f.eks. cimetidin, paroxetin, fluoxetin, haloperidol, ketoconazol, itraconazol, fluconazol, erythromycin eller clarithromycin)
   2. alle kosthjælpemidler, kosttilskud eller fødevarer, der er kendt for at modulere lægemiddelmetaboliserende enzymer (f.eks. perikon, grapefrugtjuice).
9. Forsøgspersoner, der har brugt langtidsholdige, høje doser, systemiske glukokortikosteroider i det foregående år eller langtids topikale glukokortikosteroider.
10. Personer med svært ved at sluge oral medicin.
11. Personer med en historie med anfaldsforstyrrelser (undtagen feberkramper i barndommen).
12. Forsøgspersoner med alvorlige psykosociale komorbiditeter som bestemt af den primære investigator.
13. Forsøgspersoner med aktuelle kognitive eller større psykiatriske lidelser eller enhver anden tilstand, der kunne forstyrre overholdelse af undersøgelsesprocedurer og/eller indespærring i en CRU.
14. Forsøgspersoner med en positiv stof- eller alkoholtest under screening og/eller indlæggelse.
15. Forsøgspersoner, der har brugt et hvilket som helst andet forsøgslægemiddel inden for 1 måned før første undersøgelseslægemiddeladministration.
16. Forsøgspersoner, der har brugt receptpligtig medicin inden for 1 måned eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før randomisering.
17. Forsøgspersoner, der har brugt håndkøbsmedicin, undtagen rutinemæssige vitaminer, men inklusive megadosis-vitaminbehandling, inden for 1 uge efter tilmelding.
18. Forsøgspersoner, der har doneret og/eller modtaget blod eller blodprodukter (mere end 450 ml) inden for 3 måneder før tilmelding.
19. Personer med tilstedeværelse eller historie af aktiv gastrointestinal, nyre-, lever- eller koagulantsygdom inden for 1 måned før indskrivning.
20. Personer med tilstedeværelse eller historie med esophageal eller gastroduodenal ulceration inden for 1 måned før indskrivning.
21. Personer med en familiehistorie med betydelig hjertesygdom (dvs. pludselig død hos førstegradsslægtning; myokardieinfarkt før 50 år).
22. Forsøgspersoner med bekræftet coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) (test positiv for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 [SARS CoV-2]) eller mistænkt COVID-19 (f.eks. udviklede symptomer på en luftvejsinfektion, såsom hoste, ondt i halsen, åndenød eller feber, men blev ikke testet for COVID-19) eller kendt historie med COVID-19 inden for 6 måneder før studiestart.
23. Forsøgspersoner, der modtager immunisering for SARS-CoV-2 inden for 30 dage efter randomisering eller planlægger at modtage den i løbet af undersøgelsen.